劉丹萍

（江西省井岡山市人民醫(yī)院外科，江西 井岡山 343600）

血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效的臨床價(jià)值

劉丹萍

（江西省井岡山市人民醫(yī)院外科，江西 井岡山 343600）

目的 觀察研究血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)于預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效的臨床價(jià)值。方法 選擇本院收入的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，對(duì)其進(jìn)行靶向治療，觀察患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化以及其與近期療效的關(guān)聯(lián)。結(jié)果 有效患者治療后的血清CEA、CA125、NSE水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；PD患者治療后血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平均顯著高于治療前（P＜0.05）；有效患者治療前血清CEA、CA125基線水平顯著高于SD患者和PD患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 腫瘤標(biāo)志物中，血清CEA、CA125、Cyfra21-1NSE水平可在一定程度上對(duì)非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效進(jìn)行判定，且上述指標(biāo)的水平與治療效果往往呈反比關(guān)系，其下降幅度越大，代表靶向治療效果越好，且檢測方便、操作度高，可為臨床治療效果以及該病的復(fù)發(fā)提供適當(dāng)?shù)膮⒖純r(jià)值。值得臨床大力推廣。

血清腫瘤標(biāo)志物；晚期非小細(xì)胞肺癌；靶向治療

隨著空氣污染以及亞健康狀態(tài)的廣泛存在，肺癌作為一種常見的癌癥疾病，以其位居全球首位的發(fā)病率和致死率，危害著百姓的生命健康。目前的數(shù)據(jù)來看，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率在肺癌總發(fā)生率中占比80%以上，而該病因其潛伏期長、前期癥狀不明顯等等原因[1]，造成現(xiàn)在臨床上只能在該病發(fā)展至晚期時(shí)，方能對(duì)其確診。而當(dāng)該疾病發(fā)展至晚期時(shí)，幾乎已經(jīng)失去了最佳的治療時(shí)間，也無法進(jìn)行手術(shù)切除，臨床上多采用放、化療的方法進(jìn)行治療[2]。大量研究顯示，惡性腫瘤患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化同病情的發(fā)生、發(fā)展、消退以及復(fù)發(fā)有著密切聯(lián)系，且血清腫瘤標(biāo)志物水平與病情的嚴(yán)重程度呈正比關(guān)系[3]，這顯示著我們可以通過檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平來評(píng)價(jià)或者協(xié)助判斷腫瘤臨床治療效果以及其復(fù)發(fā)預(yù)測。本研究選擇本院2015年12月～2016年12月收入的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，對(duì)其進(jìn)行靶向治療，觀察患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化以及其與近期療效的關(guān)聯(lián)，為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2015年12月～2016年12月收入的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，其中男57例，女43例，年齡35～87歲，平均年齡（56.74±12.45）歲，腫瘤類型腺癌85例，鱗癌7例，腺鱗癌3例，未分型5例，臨床分期ⅢA期4例（4.00%），ⅢB期6例（6.00%），Ⅳ期90例（90.00%），初發(fā)28例（28.00%），復(fù)發(fā)72例（72.00%）。

研究對(duì)象納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入對(duì)象，①經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診；②患者KPS評(píng)分70分以上；③患者及其家屬對(duì)本研究知情，且簽署有知情同意書。排除對(duì)象，①排除合并有其他惡性腫瘤患者；②排除孕期、哺乳期女性；③排除肝腎功能不全患者；④排除合并有心臟或免疫系統(tǒng)疾病患者；⑤排除依從性差患者；⑥排除精神疾病患者；⑦排除存在其他可對(duì)本次研究結(jié)果產(chǎn)生影響因素。

1.2 方法

1.2.1 靶向藥物治療 給予全部患者口服鹽酸厄洛替尼片（商品名：特羅凱；意大利 Roche Registration Ltd.；注冊(cè)證號(hào)：H20120101；規(guī)格：150 mg/片），150 mg/d，qd，連續(xù)服用2個(gè)月；給予全部患者行支氣管動(dòng)脈區(qū)及其他病癥區(qū)靶動(dòng)脈灌注治療，灌注藥物為25～35 mg的羥喜樹堿，35～55 mg的多西他賽以及90～180 mg卡鉑，所有灌注藥物均與0.9%的生理鹽水稀釋后再進(jìn)行灌注。以1 w為1個(gè)療程，治療1療程后需停止治療，4 w后方可進(jìn)行下一個(gè)療程治療。本次對(duì)全部患者共治療2～4個(gè)療程。

1.2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平的測量 于治療前以及治療2個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行清晨空腹靜脈血采集，將采集到的血樣于離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心處理（4℃，3 000轉(zhuǎn)/min，5 min），離心后取上層血清，采用免疫發(fā)光法對(duì)其進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE、SCCAg）水平檢測。各項(xiàng)指標(biāo)的正常參考值范圍為：CEA＜5.0 ng/mL，CA125＜35 U/mL，Cyfra21-1≤4 ng/mL，NSE≤15.2 ng/mL，SCCAg≤1.5 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者近期療效、治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化。

腫瘤類疾病的臨床治療效果判定：完全緩解（CR）是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者全部靶病灶完全消失，并且未發(fā)現(xiàn)新病灶，且此種狀態(tài)至少持續(xù)4 w；部分緩解（PR）是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者的靶病灶面積縮減至少30%以上，且此種狀態(tài)至少維持4 w；疾病穩(wěn)定（SD）是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者全部靶病灶的縮減面積小于30%或者增加面積小于20%；疾病進(jìn)展（PD）是指通過影像學(xué)或者病理學(xué)檢驗(yàn)，患者全部靶病灶面積增大超過20%，或者發(fā)現(xiàn)了新病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用“s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與近期療效的關(guān)系 100例患者近期治療效果CR 0例（0.00%）、PR 34例（34.00%）、SD 35例（35.00%）、PD 31例（31.00%），治療效果為有效患者共計(jì)34例（34.00%）。有效患者治療后的血清CEA、CA125、NSE水平均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PD患者治療后血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平均顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 臨床治療效果有效、SD、PD患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化（±s）Table 1 Clinical treatment effect is effective,SD,PD patients before and after treatment of serum tumor marker level changes(±s)

表1 臨床治療效果有效、SD、PD患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化（±s）Table 1 Clinical treatment effect is effective,SD,PD patients before and after treatment of serum tumor marker level changes(±s)

組別有效（n=34）t值P值SD（n=35）t值P值PD（n=31）t值P值時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后CEA（ng/mL）128.10±39.80 18.67±4.96 15.909＜0.05 27.93±7.75 24.98±8.07 1.560＞0.05 28.57±8.13 116.14±46.91 10.241＜0.05 CA125（U/mL）276.01±64.35 51.20±15.43 19.809＜0.05 36.39±9.90 35.16±7.40 1.546＞0.05 47.03±14.36 109.30±55.07 6.092＜0.05 Cyfra21-1（ng/mL）11.46±5.43 1.46±0.21 10.730＜0.05 6.35±2.97 5.39±2.19 1.539＞0.05 3.31±0.49 5.91±1.19 11.249＜0.05 NSE（ng/mL）17.26±1.81 9.51±0.59 23.738＜0.05 13.91±1.57 13.97±1.48 0.162＞0.05 13.43±1.49 13.92±1.32 1.399＞0.05 SCCAg（ng/mL）1.05±0.27 1.13±0.19 1.413＞0.05 3.07±2.38 2.36±1.63 1.456＞0.05 0.91±0.28 1.28±1.23 1.633＞0.05

2.2 臨床治療效果有效、SD、PD患者靶向治療前血清腫瘤標(biāo)志物基線水平對(duì)比：靶向治療臨床治療效果有效患者治療前血清CEA、CA125基線水平顯著高于SD患者和PD患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SD患者與PD患者治療前血清CEA基線水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

臨床上，對(duì)于腫瘤治療效果的常見判定方法為患者自身癥狀描述以及影像學(xué)，誤差顯著，使得判定的治療結(jié)果具有一定的不準(zhǔn)確性。隨著有關(guān)于腫瘤的細(xì)胞學(xué)發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物的水平變化對(duì)惡性腫瘤疾病的診斷以及治療效果判定具有一定的指示意義[4]。腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或分泌的一類物質(zhì)，大量研究顯示，血清腫瘤標(biāo)志物水平與惡性腫瘤的發(fā)展程度存在一定的正比關(guān)系，高水平的血清腫瘤標(biāo)志物通常代表著惡性腫瘤晚期或者臨床治療效果不理想[5]。本研究所測量的血清腫瘤標(biāo)志物主要為CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE、SCCAg。CEA作為免疫球蛋白超家族的一員，為糖蛋白分子，存在于細(xì)胞表面，主要執(zhí)行癌細(xì)胞與癌細(xì)胞基質(zhì)膠原之間的粘附反應(yīng)，CEA為應(yīng)用最為廣泛的腫瘤標(biāo)志物，其特異性弱，靈敏度低[6]。本研究顯示，臨床療效為有效患者治療后CEA水平降低明顯，PD患者治療后CEA水平明顯上升，SD患者治療前后CEA水平變化輕微。有研究指出，血清CA125、Cyfra21-1、NSE水平的變化也可對(duì)非小細(xì)胞肺癌靶向治療效果進(jìn)行判斷[7]。本研究顯示，臨床效果有效患者治療后CA125水平顯著降低，減低幅度小于血清CEA指標(biāo)水平的降低幅度，其他兩項(xiàng)治療前后差異不大。筆者分析，這一現(xiàn)象可能與本次研究的患者中以肺腺癌居多有關(guān)，SCCAg其本質(zhì)為一種麟狀上皮抗原，本次研究中，鱗癌患者占比極小，因此本次研究結(jié)果中血清SCCAg水平治療前后差異并不顯著。本次研究顯示，臨床效果有效患者治療前的血清CEA與CA125水平顯著高于SD或者PD組，這是否說明高水平的血清CEA與CA125將有可能為非小細(xì)胞肺癌靶向治療效果良好或者有效的標(biāo)志？關(guān)于此點(diǎn)，有待臨床工作者進(jìn)行進(jìn)一步的研究確認(rèn)。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物中，血清CEA、CA125、Cyfra21-1NSE水平可在一定程度上對(duì)非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效進(jìn)行判定，且上述指標(biāo)的水平與治療效果往往呈反比關(guān)系，其下降幅度越大，代表靶向治療效果越好，且檢測方便、操作度高，可為臨床治療效果以及該病的復(fù)發(fā)提供適當(dāng)?shù)膮⒖純r(jià)值。值得臨床大力推廣。

[1] 盧虎生，陸林，徐秀理，等.NSCLC放療前后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平變化與療效評(píng)價(jià)[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，13（2）:114-117.

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Serum tumor markers to predict advanced non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy of clinical value

Liu Dan-ping
（Department of Surgery,Jinggangshan People's Hospital,Jiangxi Province,Jinggangshan,Jiangxi,343600,China）

Objective To observe the serum tumor markers for predicting the late non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy of clinical value.Methods Our hospital income,100 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer,targeted therapy,to observe the change of the before and after treatment in patients with serum tumor markers,and its connection with the recent curative effect.Results The effective after treatment in patients with serum CEA,CA125,NSE levels were significantly lower than before treatment(P＜0.05);PD patients after treatment serum CEA,CA125,Cyfra21-1 levels were significantly higher than before treatment(P＜0.05);Effective treatment in patients with previous baseline serum CEA,CA125 levels were significantly higher in patients with SD and PD patients,the difference is statistically significant(P＜0.05).Conclu?sion Tumor markers in serum CEA,CA125,nse level Cyfra21-1 May to a certain extent to determine non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy,and the level of the index and treatment effect is often assumes the inverse relationship,the greater its decline,on behalf of the targeted therapy effect is better,and convenient detection,high degree of operation,for the clinical treatment effect and the relapse of the disease to provide the appropriate reference value.Is worth promoting in the clinical practice.

The serum tumor markers;Advanced non-small cell lung cancer;Targeted therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.014