趙文申，陳會(huì)霞，李守霞

尿路感染患者產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的耐藥性分析

趙文申，陳會(huì)霞，李守霞

目的了解尿路感染患者中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase, ESBLs）大腸埃希菌的耐藥現(xiàn)狀，指導(dǎo)臨床合理用藥。方法從我院2015年1月—2016年1月間尿路感染患者的尿液中分離出大腸埃希菌株。所有菌株采用法國(guó)梅里埃公司VITEK2 Compact分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定，紙片擴(kuò)散法檢測(cè)大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs的產(chǎn)生情況及耐藥特點(diǎn)。結(jié)果從尿路感染患者中共檢出大腸埃希菌432株，其中有226株產(chǎn)ESBLs，檢出率為52.31%，藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果顯示產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)亞胺培南耐藥率僅為0.88%；其次為呋喃妥因，耐藥率為19.91%；耐藥率最高的為氨芐西林，為98.23%；對(duì)含酶抑制劑的藥物其耐藥率也明顯增加。與非產(chǎn)ESBLs菌株耐藥性相比，產(chǎn)ESBLs株的耐藥率顯著增高。結(jié)論 尿路感染患者中分離得到產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的比例較高，積極檢測(cè)和監(jiān)測(cè)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌及其耐藥情況對(duì)于臨床合理用藥、院內(nèi)感染控制及流行病學(xué)調(diào)查極為重要。

尿路感染；大腸埃希菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；耐藥

泌尿系感染是最常見(jiàn)的感染性疾病，大多由革蘭陰性菌引起，其中大腸埃希菌是最常見(jiàn)的致病菌，其次是革蘭陽(yáng)性菌和真菌[1]。近年來(lái)，由多重耐藥菌尤其是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extendedspectrum β-lactamase, ESBLs）的腸桿菌引起的泌尿系感染越來(lái)越多，這些產(chǎn)ESBLs的菌株一般對(duì)頭孢菌素類及氟喹諾酮類藥物呈高度耐藥性，給臨床用藥帶來(lái)極大挑戰(zhàn)，故積極檢測(cè)產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)于臨床治療、醫(yī)院感染控制及耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查極其重要[1]。但有文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)產(chǎn)ESBLs菌株近年來(lái)有下降的趨勢(shì)[2]，為了調(diào)查本地區(qū)尿路感染患者中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥情況，我們對(duì)我院收治的尿路感染患者尿液中分離到的432株大腸埃希菌進(jìn)行ESBLs及耐藥性檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 菌株來(lái)源 從邯鄲市中心醫(yī)院2015年1月—2016年1月收治的尿路感染患者尿液中分離得到432株大腸埃希菌，并剔除重復(fù)菌株。

1.2 分離鑒定 按常規(guī)方法進(jìn)行細(xì)菌的分離培養(yǎng)，用VITEK2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥物敏感性（藥敏）分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定。

1.3 藥敏試驗(yàn) 采用（K-B）紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)（所有菌株應(yīng)檢測(cè)對(duì)各種抗菌藥物的最小抑菌濃度）。按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)制定的2016年版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)果判讀。藥敏紙片購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司；質(zhì)控菌株：大腸埃希菌ATCC25922由國(guó)家衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心提供。

1.4 ESBLs的確證 按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作：選用頭孢他啶、頭孢他啶/棒酸和頭孢噻肟、頭孢噻肟/棒酸兩對(duì)紙片進(jìn)行試驗(yàn)，若兩對(duì)紙片中任一對(duì)或兩對(duì)加棒酸者比不加棒酸者抑菌環(huán)直徑≥5 mm時(shí)，即判定為ESBLs。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2組率的比較用四格表χ2檢驗(yàn)。P ＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 感染患者的年齡分布 在尿路感染患者分離出的432株大腸埃希菌中，71～90歲有108株，51～70歲有119株，31～50歲有93株，11～30歲有79株，10歲以下有33株，感染人群中老年人居多。另外，女性患者占312例，男性患者占120例，女性患者感染率明顯高于男性患者。

2.2 感染患者的病區(qū)分布 在432例尿路感染患者中，腎內(nèi)科占21.0%（91/432），神經(jīng)外科占16.9%（73/432），神經(jīng)內(nèi)科占13.0%（56/432），內(nèi)分泌科占12.0%（52/432），免疫科占11.1%（48/432），心內(nèi)科占9.0%（39/432），其他科室占16.9%（73/432）。

2.3 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率 從432株大腸埃希菌中，共檢出產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌226株，占52.31%。

2.4 產(chǎn)ESBLs和非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌耐藥分析 產(chǎn)ESBLs和非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥性見(jiàn)表1。由表1可知，產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌比非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)除亞胺培南和呋喃妥因外的常用抗生素的耐藥率均顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 產(chǎn)ESBLs和非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥率Table 1 Resistance rate of ESBLs and non ESBLs producing E. coli to the commonly used antibiotic

3 討 論

泌尿系感染主要臨床特征為尿頻、尿急、尿痛以及排尿困難，嚴(yán)重者發(fā)生菌血癥、急慢性腎功能損害等，老年患者是最常見(jiàn)的感染人群，而產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起尿路感染多發(fā)生于老年女性，這與老年患者基礎(chǔ)疾病多，免疫力低下以及女性泌尿道的特殊解剖結(jié)構(gòu)有關(guān)[3-4]。易感因素包括泌尿道插管、手術(shù)后、狹窄和梗阻、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，其中泌尿道插管影響最大，因病原菌可通過(guò)導(dǎo)尿管或?qū)蚬芡獗砻媾c尿道黏膜空隙上行引起感染[3-4]。

在本研究中，51歲以上者有227例，50歲以下者有205例。其中女性患者高出男性患者2倍以上，產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率為52.31%。藥敏結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs和非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)亞胺培南的耐藥率最低，分別為0.88%和0，對(duì)呋喃妥因耐藥率分別為19.91%和15.05%，其次對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為22.57%和9.22%，而對(duì)氨芐西林耐藥率最高分別為98.23%和84.95%，即使臨床上常用的左氧氟沙星耐藥率也分別達(dá)到了80.09%和51.94%?？梢?jiàn)產(chǎn)ESBLs比非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌耐藥性更高，具有多重耐藥性。本研究中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)青霉素類、一至四代頭孢菌素、氨曲南和氟喹諾酮類藥物耐藥性較高，但對(duì)碳青霉烯類敏感性較好，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[1-2]。

盡管近年來(lái)我國(guó)產(chǎn)ESBLs分離率呈下降趨勢(shì)，如產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌，ESBLs分離率從2010年的68.6%下降到2014年的59.1%；產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌，ESBLs分離率從2010年的59.7%下降到2014年的49.2%[2]。但與其他發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)目前仍是ESBLs盛行的國(guó)家之一，這主要與抗生素的不合理使用或?yàn)E用有關(guān)，也與人們對(duì)細(xì)菌耐藥性造成的危害缺乏足夠的認(rèn)識(shí)有關(guān)[5]。不同國(guó)家和地區(qū)使用抗菌藥物的種類和數(shù)量不同，則ESBLs流行的種類也不同，我國(guó)以CTX-M型為主，其次為T(mén)EM型、SHV型、OXA型等[4-5]。CTX-M型是目前我國(guó)流行中最常見(jiàn)的基因型，占98.8%，其中CTX-M-14是CTX-M型中分離率最多的亞型，占42.4%，分布在我國(guó)的不同地區(qū)[4-5]。在我國(guó)不同地區(qū)，無(wú)癥狀人群腸道攜帶產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的檢出率最低為42.0%，最高為82.6%，而高攜帶率被認(rèn)為是感染包括泌尿系感染最重要的細(xì)菌源庫(kù)[5]。故積極篩查患者攜帶ESBLs并評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)于及早給予恰當(dāng)?shù)呐R床治療尤為重要，可避免廣泛耐藥菌的出現(xiàn)和流行。

總之，為了更好控制產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起泌尿系統(tǒng)感染的流行，臨床上要嚴(yán)格限制第三代頭孢菌素的應(yīng)用，加強(qiáng)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的檢測(cè)和監(jiān)控，規(guī)范嚴(yán)格的消毒措施及正確的醫(yī)療操作，必要時(shí)及時(shí)采取隔離措施，防止院內(nèi)感染的發(fā)生；同時(shí)要注意易感因素及基礎(chǔ)疾病者，出現(xiàn)尿路感染時(shí)，單純青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、磺胺類藥物不宜作為經(jīng)驗(yàn)用藥，可選用能覆蓋產(chǎn)ESBLs菌的酶抑制劑復(fù)合藥物、呋喃妥因、頭孢霉素類藥物；對(duì)于重癥感染可選擇碳青霉烯類。

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Drug resistance analysis of extended-spectrum β-lactamase-producing E. coli causing urinary tract infections

ZHAO Wen-shen, CHEN Hui-xia, LI Shou-xia*
Clinical Laboratory, Handan Central Hospital, 056001, China

ObjectiveTo investigate the drug resistance of extended-spectrum β-lactamase (ESBLs)-producing E. coli isolated from patients with urinary tract infections and provide guidance for rational use of antibiotics.MethodsAll E. coli strains were isolated from patients with urinary tract infection in our hospital from January 2015 to January 2016. Bacterial identification was used with VITEK2 bioMerieux (France). The conformation of ESBLs and drug resistance were detected with Kirby-Bauer method.ResultsA total of 432 E. coli strains were isolated from patients with urinary tract infections, 226 isolates produced ESBLs, the detection rate was 52.31%. The drug sensitivity analysis showed resistant rate of meropenem to ESBLs producing strains was only 0.88%,then nitrofurantoin with 19.91%, and the highest ampicillin was 98.23%. In addition, the resistant rates for antibiotics containing enzyme inhibitors were also significantly higher. Compared with the non ESBLs producing strains, the resistant rates of the ESBLs producing strains were significantly increased.ConclusionsFor the high prevalence of ESBL-producing E. coli isolated from patients with urinary tract infections, the detection and surveillance of ESBLs for E. coli are essentially important for initiate appropriate therapies in clinical practice, infection control and epidemiological surveillance.

urinary infection; E. coli; extended-spectrum β-lactamases; antibiotic resistance

R446.5

A

1007-8134(2017)05-0269-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.05.006

邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（1223108085）

056001，邯鄲市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科（趙文申、李守霞）；056001，邯鄲市中醫(yī)院檢驗(yàn)科（陳會(huì)霞）

李守霞，E-mail： lishouxia1968@163.com

*Corresponding author, E-mail: lishouxia1968@163.com

（2017-08-11收稿 2017-09-21修回）

（本文編輯 胡 玫）