鄭小菊　張偉麗

【摘要】 目的：探究食管小細(xì)胞惡性腫瘤病理診斷。方法：隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院2014年9月-2016年9月收治的70例食管小細(xì)胞惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，對(duì)患者臨床病理資料與形態(tài)學(xué)特征總結(jié)并分析。結(jié)果：70例患者中，小細(xì)胞癌31例，低分化磷狀細(xì)胞癌22例，腺鱗癌17例。31例小細(xì)胞癌中，Syn陽性率為83.9%，較其他類型陽性率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：食管小細(xì)胞惡性腫瘤在形態(tài)學(xué)上存在相似性，不同類型腫瘤采用不同治療方法，臨床在鑒別診斷中可使用免疫組化方法，從而使誤診與漏診率降低，避免出現(xiàn)治療風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 食管小細(xì)胞惡性腫瘤； 小細(xì)胞癌； 病理診斷； 陽性率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.19.080 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）19-0152-02

食管癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率與病死率非常高，有研究顯示，2008年全世界新增食管癌病例約為45萬人次，病死人數(shù)達(dá)37萬，嚴(yán)重威脅到人類生命健康安全。其中，小細(xì)胞癌、低分化磷狀細(xì)胞癌、淋巴癌、腺鱗癌是食管癌小細(xì)胞惡性腫瘤的常見種類，以上不同類型的惡性腫瘤在組織來源與分子表達(dá)上也存在差異，診斷與治療以及生物學(xué)行為均存在差異。食管小細(xì)胞惡性腫瘤形態(tài)學(xué)存在相似性，形態(tài)結(jié)構(gòu)在診斷時(shí)容易出現(xiàn)不清晰的情況，非常容易出現(xiàn)誤診或者漏診，影響到疾病治療效果。研究選取筆者所在醫(yī)院2014年9月-2016年9月收治的70例食管小細(xì)胞惡性腫瘤患者，對(duì)病理診斷方法探究并分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用抽簽方法隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院2014年9月-2016年9月收治的70例食管小細(xì)胞惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，其中，男46例，所占比例為65.7%，女24例，所占比例為34.3%，年齡42～67歲，平均（54.5±2.5）歲，其中，42～50歲者18例，51～60歲者23例，61～67歲者29例。病例來源：纖維胃鏡活檢標(biāo)本49例，外科手術(shù)切除標(biāo)本21例。疾病類型：小細(xì)胞癌31例，低分化磷狀細(xì)胞癌22例，腺鱗癌17例。由醫(yī)護(hù)人員向患者介紹本次研究的意義與目的、方法等，所有患者均簽署了知情同意書，自愿接受研究。

1.2 方法

1.2.1 HE染色 使用10%的甲醛連續(xù)對(duì)穿刺活檢標(biāo)本固定24 h，然后對(duì)標(biāo)本進(jìn)行脫水、透明、浸蠟、包埋處理，取切片進(jìn)行脫蠟、水花處理，切片厚為5μm，后進(jìn)行HE染色處理[1-2]。

1.2.2 免疫組化 使用SP法進(jìn)行免疫組化，所用試劑均為福建邁新公司提供，組化后進(jìn)行DAB顯色，使用蛋白標(biāo)記所有標(biāo)本，分別為Syn、CgA、TTF-1、CD56、Ki-67、CK18、LCA、P63等[3-4]。其中，陽性表達(dá)以檢測(cè)結(jié)果顯示棕色為標(biāo)準(zhǔn)，CK18、CK5/6、Syn、TF-1、CD56、LCA表達(dá)部位為細(xì)胞漿或者細(xì)胞膜，P63與Ki-67表達(dá)部位在細(xì)胞核。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 形態(tài)學(xué)檢測(cè)

形態(tài)學(xué)檢測(cè)法結(jié)果顯示，癌細(xì)胞體積小且胞質(zhì)稀少，裸核狀為基本形態(tài)，圓形核體，無明顯核仁，沒有清晰的細(xì)胞界限，呈現(xiàn)排列式的彌漫，排列狀為巢狀或者片狀，部分標(biāo)本顯示菊形或者團(tuán)樣狀。

2.2 免疫組化檢測(cè)

所有標(biāo)本經(jīng)免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，并對(duì)標(biāo)本標(biāo)記蛋白，包括Syn、CgA、TTF-1、CD56、Ki-67、CK18、LCA、CK5-6、P63，檢測(cè)結(jié)果顯示，標(biāo)本中小細(xì)胞癌31例，低分化磷狀細(xì)胞癌22例，腺鱗癌17例。其中，小細(xì)胞癌中，Syn、CgA、CD56、TTF-1、CK5-6、Ki-67陽性率分別為83.9%（26/31）、80.6%（25/31）、74.2%（23/31）、61.3%（19/31）、58.1%（18/31）、19.3%（6/31）。Syn陽性率較其他類型陽性率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。P63與CK18陽性率表達(dá)分別為6.5%（2/31）、3.2%（1/31）。LCA均表現(xiàn)陰性。低分化磷狀細(xì)胞癌22例，其中，P63與CK/5均呈現(xiàn)陽性表達(dá)，陽性率分別為18.2%（4/22）、22.7%（5/22），LCA、TTF-1及CD56、CgA、CK8/18為陰性表達(dá)，Ki-67的陽性細(xì)胞占45%以上。腺鱗癌17例，其中，陽性表達(dá)有Syn、CK18、陽性率為17.6%（3/17）、47.1%（8/17），CD56、P63，LCA、CgA、TTF-1、CD56為陰性表達(dá)，Ki-67的陽性細(xì)胞占45%以上。

3 討論

3.1 流行病學(xué)與臨床特點(diǎn)

食管小細(xì)胞癌是肺外小細(xì)胞癌中較為常見的一種惡性腫瘤，但食管小細(xì)胞癌在食管癌患者中較為少見，發(fā)生率占同期食管癌的0.4%～12%。比起小細(xì)胞肺癌，食管小細(xì)胞癌有著更強(qiáng)的浸潤(rùn)性，且惡性程度更高，早期可在淋巴結(jié)與血行轉(zhuǎn)移，中位生存期為5～6個(gè)月，當(dāng)前，食管鱗癌的5年生存率較高，達(dá)58.9%。發(fā)病年齡在45～70歲之間。男性患者高于女性。臨床癥狀表現(xiàn)為胸骨后疼痛、體重減輕，伴有吞咽困難，部分患者會(huì)出現(xiàn)聲音嘶啞、消化道出血等癥狀，與食管腺癌、鱗癌有著相似癥狀[5-6]。有70%左右食管小細(xì)胞癌發(fā)生在胸下段，20%左右發(fā)生在胸中段，10%發(fā)生在胸上段。使用X線檢查可見其與其他類型的食管癌存在相似性，但是應(yīng)用CT螺旋與MR三維成像技術(shù)檢查可清晰觀察到食管癌軸向范圍與腫瘤對(duì)縱膈侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等，為疾病診治提供了更為科學(xué)、可靠的影像學(xué)資料。BM Fischer通過對(duì)PET/CT及骨掃描對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)PET/CT在小細(xì)胞肺癌診斷分期與手術(shù)效果上有顯著效果，且在胸外轉(zhuǎn)移與腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)上有一定優(yōu)勢(shì)，與FDG配合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更加明顯。

3.2 病理與治療預(yù)后

腫瘤標(biāo)記物診斷標(biāo)準(zhǔn)很多，臨床常見有神經(jīng)特異烯醇化酶（NSE）、突觸素（SYN）及CD56、細(xì)胞角蛋白（CK）等，可以配合診斷，但是不同報(bào)道有不同的看法，當(dāng)前依然無明確的腫瘤標(biāo)記物診斷標(biāo)準(zhǔn)，需進(jìn)一步對(duì)免疫組化結(jié)果與病理形態(tài)相結(jié)合分析。本次研究結(jié)果顯示，Syn與CgA的陽性率較高，提示了腫瘤的神經(jīng)內(nèi)分泌性較強(qiáng)，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌癌。食管小細(xì)胞癌在組織形態(tài)上與生物學(xué)上與小細(xì)胞肺癌有著相關(guān)性，分為兩種細(xì)胞型，分別為燕麥細(xì)胞與非燕麥細(xì)胞型，兩種形態(tài)不同之處為前者呈燕麥樣，且容易受到擠壓變形，診斷容易；而后者診斷更加復(fù)雜，因?yàn)樾螒B(tài)不規(guī)則，容易夾雜腺癌與鱗癌成分，由此，此前大部分研究均表示其來源與食管黏膜的全能干細(xì)胞。

基于以上小細(xì)胞肺癌的認(rèn)識(shí)，兩者在組織學(xué)表現(xiàn)與生物學(xué)特點(diǎn)上存在相似性，結(jié)合小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀，對(duì)食管小細(xì)胞癌治療以化療為主，順鉑與依托泊苷為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療并沒有將小細(xì)胞癌生存率提高，而有研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康+順鉑同時(shí)配合進(jìn)行早期胸部放療可將小細(xì)胞肺癌生存率提高。在分子生物學(xué)不斷發(fā)展下，也為人們提供了更有效的治療支持，認(rèn)為表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR過表達(dá)與絡(luò)氨酸激酶存在活化關(guān)系，會(huì)造成腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、凋亡、抑制等，Notch通道與P53、Rb表達(dá)將相繼實(shí)現(xiàn)[7]。

3.3 病理診斷結(jié)果分析

食管小細(xì)胞惡性腫瘤較為多樣，分型較多，包括小細(xì)胞癌、低分化磷狀細(xì)胞癌、淋巴癌、低分化腺癌、腺鱗癌等，因在形態(tài)學(xué)特征及臨床取材上存在相似性，僅應(yīng)用胃鏡下活檢診斷或者僅使用HE切片檢查診斷容易出現(xiàn)漏診與誤診，診斷準(zhǔn)確率較低，延誤臨床最佳治療時(shí)機(jī)。臨床診斷效果直接影響到疾病治療能否成功，與患者預(yù)后息息相關(guān)，需要從分子特征及形態(tài)學(xué)特征上準(zhǔn)確診斷與判斷，對(duì)臨床后續(xù)治療有著重要意義。受各種因素影響，我國(guó)是全世界食管癌高發(fā)地區(qū)，加強(qiáng)對(duì)該疾病的診斷與治療成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。本次研究結(jié)果顯示，70例患者中，小細(xì)胞癌31例，低分化磷狀細(xì)胞癌22例，腺鱗癌17例，其中，小細(xì)胞癌所占比重最大，發(fā)生率最高。

食管小細(xì)胞惡性腫瘤發(fā)病率較高，有一項(xiàng)國(guó)外的研究顯示[8]，食管小細(xì)胞癌發(fā)病占食管癌的0.7～3.1%左右，近年來該疾病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，有國(guó)內(nèi)的研究顯示，食管癌小細(xì)胞占食管癌所有分型的3.5%左右，大量臨床研究均顯示出食管癌神經(jīng)內(nèi)分泌分化特異性抗體眾多，主要有CD56、CgA與Syn及NSE等彬，但鑒于標(biāo)本數(shù)量有限，檢測(cè)方法不統(tǒng)一，造成檢測(cè)結(jié)果存在差異[9-10]。本次研究結(jié)果顯示，在一組抗體中，抗體標(biāo)記結(jié)果顯示，Syn、CgA、CD56、TTF-1呈陽性，其陽性率分別為83.9%（26/31）、80.6%（25/31）、74.2%（23/31）、61.3%（19/31）、19.3%（6/31），此外，CK5-6、P63、CK18、Ki-67陽性率分別為58.1%（18/31）、6.5%（2/31）、3.2%（1/31）。造成食管癌病理誤診的主要原因除了檢測(cè)人員疏忽以外，腫瘤分型困難也是重要原因，需加強(qiáng)這方面研究與突破，以將診斷準(zhǔn)確率提高[11]。

綜上所述，食管小細(xì)胞惡性腫瘤類型多、不同類型腫瘤有不同治療方法，臨床可使用免疫組化法鑒別診斷，可提高診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)配合專業(yè)、細(xì)致的檢測(cè)手法與操作，可將漏診與誤診率降低，為臨床治療提供更加準(zhǔn)確的依據(jù)。

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（收稿日期：2017-03-10）