田明亮

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.043

[摘要] 目的 探討血清GP73， GPC3， AFU， CA19-9聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值。方法 方便選取2016年1月—2017年1月包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤外科收治的49例原發(fā)性肝癌（PHC）患者，50例肝炎肝硬化患者和50名健康體檢者作為研究對象，檢測各組受試者血清中GP73， GPC3， AFU及CA19-9水平。結(jié)果PHC組患者的GP73值（284.65±85.63）ng/mL， GPC3值（116.94±31.88）μg/L， AFU值（154.69±38.78）U/L及CA19-9值（76.31±30.53）U/mL與肝炎肝硬化組比較GP73值（90.12±48.07）ng/mL， GPC3值（50.63±19.72）μg/L， AFU值（70.86±21.72）U/L及CA19-9值（51.29±25.17）U/mL均顯著升高（P<0.05）；PHC組與正常對照組GP73值（58.66±20.39）ng/mL， GPC3值（8.95±3.36）μg/L， AFU值（29.64±7.55）U/L及CA19-9值（20.81±9.55）U/mL比較上述各指標(biāo)顯著升高（P<0.05）；PHC組聯(lián)合檢測敏感度可高達(dá)93.88%，各指標(biāo)單獨(dú)檢測敏感度在40%～60%左右，肝炎肝硬化組聯(lián)合檢測敏感度為38.00%，各指標(biāo)單獨(dú)檢測敏感度在10%～20%左右，兩組聯(lián)合檢測與各指標(biāo)單獨(dú)檢測比較敏感度均有顯著提升（P<0.05）。結(jié)論 血清GP73， GPC3， AFU及CA19-9均為原發(fā)性肝癌的敏感指標(biāo)，四者聯(lián)合檢測對PHC的早期診斷有重要意義。

[關(guān)鍵詞] GP73；GPC3；AFU；CA19-9；原發(fā)性肝癌

[中圖分類號] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（a）-0043-03

Application Value of Combined Detection of Serum GP73， GPC3， AFU and CA19-9 in Diagnosing of Primary Liver Cancer

TIAN Ming-liang

Department of Oncological Surgery， The First Affiliated Hospital of Baotou Medical School， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China

[Abstract] Objective This paper tries to detect the value of combined detection of serum GP73， GPC3， AFU and CA19-9 in diagnosing of primary liver cancer. Methods From January 2016 to January 2017， 49 cases of primary hepatocellular carcinoma patients in this hospital， 50 cases of hepatic cirrhosis and 50 cases of healthy check-up person were conveniently selected as the research objects. The serun levels of GP73， GPC3， AFU and CA19-9 were compared between each group. Results The serum levels of GP73， GPC3， AFU and CA19-9 in PHC group were （284.65±85.63） ng/mL， （116.94±31.88）μg/L， （154.69±38.78）U/L and （76.31±30.53）U/mL， significantly higher than hepatitis cirrhosis group of（90.12±48.07）ng/mL， （50.63±19.72） μg/L， （70.86±21.72）U/L and （51.29±25.17）U/mL， （P<0.05）； the results of the PHC group were higher than the normal group of （58.66±20.39）ng/mL，（8.95±3.36）μg/L， （29.64±7.55）U/L and （20.81±9.55）U/mL， （P<0.05）. The sensitivity of combined detection in PHC group was 93.88% and the sensitivity of each indicators detected individually were between 40% and 60%； hepatitis cirrhosis group was 38.00%， each indicators were between 10% and 20%， the sensitivity of the combined dectation and single indicator dectation of these two groups obviously increased （P<0.05）. Conclusion The GP73， GPC3， AFU and CA19-9 are all sensitivity indicators for primary liver cancer， and the combined detection of these indicators can effectively improve the early diagnosis rate of PHC.endprint

[Key words] GP73；GPC3；AFU；CA19-9；Primary hepatocellular carcinoma

血清中甲胎蛋白（AFP）常作為診斷原發(fā)性肝癌（PHC）的標(biāo)志物，但仍有一些早期PHC患者血清中AFP呈陰性，最終確診時(shí)病情已發(fā)展到中晚期，失去了進(jìn)行手術(shù)的機(jī)會[1]。為了提高診斷準(zhǔn)確度，多個(gè)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測的方法已經(jīng)越來越被臨床醫(yī)師認(rèn)可，為了探討血清中GP73， GPC3， AFU及CA19-9聯(lián)合檢測在PHC診斷中的價(jià)值，該文對2016年1月—2017年1月醫(yī)院收治的49例PHC患者、50例肝炎肝硬化患者及50名健康志愿者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了對比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取醫(yī)院收治的49例PHC患者作為研究對象，49例患者均經(jīng)過影像學(xué)或穿刺病理學(xué)檢查確診[2]，其中男性患者32例，女性患者17例；年齡23～71歲，平均（59.26±10.33）歲；選取同期醫(yī)院收治的肝炎肝硬化患者50例，其中男性34例，女性16例；年齡29～68歲，平均（53.26±8.39）歲；對照組為同期于醫(yī)院體檢的健康志愿者50名，其中男性30名，女性20名；年齡25～70歲，平均（57.94±9.17）歲；3組受試者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比較性。

1.2 檢測方法

所有受試者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，離心分離血清后檢測GP73， GPC3， AFU及CA19-9含量。GP73， GPC3， AFU及CA19-9均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測，GP73， GPC3及AFU試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，CA19-9檢測試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司。均由專人按照說明書進(jìn)行嚴(yán)格操作。各指標(biāo)正常參考值為：GP73>80 ng/L，GPC3>10 μg/L，AFU>40 U/L，CA19-9>37 U/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，對腫瘤標(biāo)志物的濃度及陽性率采用χ2檢驗(yàn)，并用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者間GP73， GPC3， AFU及CA19-9濃度分析

經(jīng)過組間比較，PHC組患者的GP73， GPC3， AFU及CA19-9值均顯著高于肝炎肝硬化組及正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），肝炎肝硬化組患者各指標(biāo)值與對照組比較也顯著升高（P<0.05），見表1。

2.2 各檢測指標(biāo)陽性率比較

PHC組和肝炎肝硬化組聯(lián)合檢測各個(gè)指標(biāo)值與單獨(dú)檢測相比，敏感度顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PHC組聯(lián)合檢測敏感度可達(dá)93.88%，見表2。

3 討論

臨床中，對PHC患者的診斷主要采用影像學(xué)及病理學(xué)方法，但在PHC早期，影像學(xué)方法無法診斷，血清標(biāo)志物也往往會出現(xiàn)異常，用上述任何的單項(xiàng)檢測手段都可能使PHC誤診或漏診。多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測的方法已逐漸成為診斷PHC的有效手段，而GP73， GPC3， AFU及CA19-9均聯(lián)合檢測用于PHC診斷的報(bào)道還很少見，故該研究通過聯(lián)合檢測上述4種血清標(biāo)志物來探究其在PHC診斷中的價(jià)值[3]。

GP73為一種高爾基體跨膜蛋白，其在健康人肝細(xì)胞中僅少量表達(dá)，當(dāng)發(fā)生肝炎或肝硬化時(shí)，肝細(xì)胞中的GP73值表達(dá)有所上調(diào)，而GP73值在肝癌患者血清中表達(dá)明顯上升，因此GP73可以作為一種新型的肝腫瘤標(biāo)志物。GPC3是Glypican蛋白超家族成員，研究表明[4]GPC3可通過肝癌細(xì)胞表達(dá)而進(jìn)入外周血中，細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的GPC3可通過多種途徑增加肝癌細(xì)胞惡性程度，并使其侵襲力增強(qiáng)。所以，對肝癌的高危人群，可通過監(jiān)測血清中GPC3變化，對PHC進(jìn)行早期診斷[5]。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，其基本生理功能為催化低聚糖、糖肽和糖苷的分解代謝，在人體各種組織、細(xì)胞及體液中廣泛分布，肝癌患者血清中的AFU值升高可能與肝癌細(xì)胞合成酶增加及AFU降解速率減慢有關(guān)[6]。CA19-9作為一種非特異性腫瘤相關(guān)糖類抗原，能夠在多種上皮類惡性腫瘤中高表達(dá)，楊素麗等人[7]的研究表明胰腺癌患者血清CA19-9的診斷敏感性可高達(dá)90%以上，在消化道惡性腫瘤中敏感性可達(dá)30%～40%，單項(xiàng)檢測肝癌中CA19-9診斷敏感性約為60%～70%，該研究中單項(xiàng)檢測CA 19-9的敏感度為59.18%，與研究報(bào)道相符。

羊文芳等人[8]的相關(guān)報(bào)道顯示原發(fā)性肝癌組患者血清GP73、GPC3、AFP、AFP-L3和CEA水平均顯著高于肝硬化組和正常對照組，且PHC組各指標(biāo)單項(xiàng)檢測的敏感度分別為38.59%、39.88%、40.52%、47.13%和50.92%，5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的敏感度為89.25%。該研究表明，單項(xiàng)檢測PHC患者血清中GP73， GPC3， AFU及CA19-9的敏感度分別為48.98%、44.90%、69.39%和59.18%，各個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)均具有較高的敏感性，而4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率可高達(dá)93.88%，其敏感性顯著高于各指標(biāo)單一進(jìn)行檢測與上述研究者的研究結(jié)果相符。由此可見，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測能顯著提高PHC早期診斷的靈敏性，彌補(bǔ)單一檢測指標(biāo)的不足，對于PHC臨床中的早期診斷有重要意義，可在臨床中推廣應(yīng)用。

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[8] 羊文芳， 鄭文雯， 蘇顯都，等.腫瘤標(biāo)記物在肝癌患者血清中的表達(dá)及其診斷價(jià)值[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（9）：976-979.

（收稿日期：2017-06-04）endprint