李志林　黃漢光　鄧恩平

【摘要】 目的：分析血漿D-二聚體水平在肝硬化患者不同病因、不同肝功能分級(jí)、不同并發(fā)癥之間的表達(dá)情況，探討其參考價(jià)值。方法：選擇2015年3月-2017年3月本院住院治療的肝硬化患者120例作為觀察組，另選擇同時(shí)期門診體檢的健康人群100例作為對(duì)照組，觀察兩組血清D-二聚體指標(biāo)表達(dá)情況。結(jié)果：各病因組的D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同病因組兩兩比較，病毒性肝炎組與酒精性肝硬化組、自身免疫性肝硬化組、原發(fā)性膽汁性肝硬化組、淤血性肝硬化組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；酒精性肝硬化組與自身免疫性肝硬化組、淤血性肝硬化組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各肝功能分組的D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中A級(jí)組與B級(jí)組、C級(jí)組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B級(jí)組與C級(jí)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。合并腹水肝硬化組、不合并腹水肝硬化組的D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并腹水肝硬化組與不合并腹水肝硬化組的D-二聚體水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肝硬化患者的D-二聚體水平明顯較正常人升高，且病因不同，D-二聚體升高水平不同，其中以病毒性和酒精性肝硬化最為明顯，考慮兩種病因?qū)Ω螕p害較大，影響到纖溶系統(tǒng)；另外肝功能分級(jí)越高，肝功能損傷越大，D-二聚體水平顯著升高，考慮D-二聚體可以作為肝硬化治療預(yù)后轉(zhuǎn)歸的參考指標(biāo)；合并腹水的肝硬化患者的D-二聚體明顯升高，對(duì)于預(yù)測(cè)肝硬化進(jìn)展合并腹水有參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 D-二聚體； 肝硬化； 病因； 肝功能分級(jí)； 腹水

Connection between Plasma D-Dimer Level and Etiology，Liver Function Classification and Complications in Patients with Cirrhosis/LI Zhi-lin，HUANG Han-guang，DENG En-ping.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：112-115

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation between plasma D-Dimer and etiology，liver function classification and complications in patients with cirrhosis.Method：120 patients with cirrhosis in our hospital from March 2015 to March 2017 were selected as observation group，and 100 healthy people were selected as control group at the same time，the expression of serum D-Dimer index of two groups were observed.Result：The D-Dimer level of each etiology group were compared with control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the D-Dimer level of viral hepatitis group was compared with alcoholic cirrhosis group，autoimmune liver cirrhosis group，primary biliary cirrhosis group and stasis cirrhosis group，the differences were statistically significant（P<0.05），the D-Dimer level of alcoholic cirrhosis group were compared with autoimmune cirrhosis group and stasis cirrhosis group，the differences were statistically significant（P<0.05），and the other groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The D-Dimer levels of each liver function group were compared with control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the D-Dimer level of A grade group were compared with B grade group and C grade group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the D-Dimer level of B grade group and C grade group were compared，the difference was statistically significant（P<0.05）.The D-Dimer level of combined with ascites cirrhosis group and without ascites cirrhosis group were compared with control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the D-Dimer level of combined with ascites cirrhosis group and without ascites cirrhosis group were compared，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：D-Dimer levels in patients with liver cirrhosis are significantly higher than those of normal subjects，and the etiology is different，the levels increase of D-Dimer is different，among viral and alcoholic cirrhosis is the most obvious，consider two causes great damage to the liver，affect the fibrinolytic system，in addition，the higher grade of liver function classification，the greater the liver function injury，D-Dimer can also be positively increased，considering D-Dimer can be used as a reference index for prognosis of cirrhosis，the D-Dimer levels in cirrhosis patients with ascites are significantly increase，for the prediction of progression to cirrhosis with ascites have reference value.endprint

【Key words】 D-Dimer； Cirrhosis； Etiology； Liver function classification； Ascites

First-authors address：The Traditional Chinese Medical Hospital in Dianbai District of Maoming City，Maoming 525400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.033

肝硬化是各種肝病終末期出現(xiàn)的病理改變[1]。我國是乙肝大國，因此我國的肝硬化患者絕大多數(shù)是由乙肝發(fā)展而來，另外臨床常見的還有酒精性肝硬化及自身免疫性肝硬化等[2]。肝硬化患者肝細(xì)胞呈彌漫性損害，慢性進(jìn)行性進(jìn)展[3]。因此臨床上對(duì)于肝硬化的發(fā)展、形成的診斷評(píng)估很欠缺，確診的金標(biāo)準(zhǔn)是行肝細(xì)胞穿刺，早期篩查診斷水平較低[4]。另外目前臨床上對(duì)于肝硬化的治療價(jià)值評(píng)估也缺乏有效的參考指標(biāo)[5]，因此尋找對(duì)于肝硬化疾病進(jìn)展預(yù)后具有參考價(jià)值的指標(biāo)是許多醫(yī)師多年來研究的重點(diǎn)[6-7]。近些年來，許多醫(yī)師發(fā)現(xiàn)D-二聚體在評(píng)估肝臟疾病方面有一定的參考價(jià)值[8]，因?yàn)楦闻K具有造血和凝血作用，許多凝血因子的生成和釋放均需要肝臟的參與[9]，而D-二聚體是纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是纖溶系統(tǒng)特異性的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體在肝硬化的發(fā)病進(jìn)展中有一些特異性的表達(dá)[10-12]。故此本院結(jié)合病例分析了D-二聚體在肝硬化患者不同病因、不同肝功能分級(jí)、不同并發(fā)癥之間的表達(dá)情況，探討其臨床參考意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月-2017年3月于本院住院治療的肝硬化患者120例作為觀察組，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺疾病的患者，1個(gè)月內(nèi)罹患腦梗死、肺栓塞、心肌梗死、動(dòng)靜脈血栓栓塞性疾病的患者；（2）1個(gè)月內(nèi)口服影響凝血功能的藥物，輸血或使用血液制品；（3）存在嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者。另選擇同時(shí)期門診體檢的健康人群100例作為對(duì)照組。觀察組：男90例，女30例，年齡45～75歲，平均（59.8±4.2）歲；對(duì)照組：男60例，女40例，年齡45～75歲，平均（58.9±4.1）歲。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選人群均簽署知情同意書，該研究獲得院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均于清晨空腹抽取2 mL靜脈血送檢檢驗(yàn)科測(cè)定D-二聚體。其中觀察組肝硬化患者根據(jù)病因的不同，分為病毒性肝炎組（n=72）、酒精性肝硬化組（n=19）、自身免疫性肝硬化組（n=8）、隱源性肝硬化組（n=8）、原發(fā)性膽汁性肝硬化組（n=7）和淤血性肝硬化組（n=6）；根據(jù)肝功能Child分級(jí)，分為A級(jí)組（n=17）、B級(jí)組（n=78）和C級(jí)組（n=25）；根據(jù)肝硬化患者是否合并腹水，分為不合并腹水肝硬化組（n=86）、合并腹水肝硬化組（n=34）。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察分析兩組的血清D-二聚體指標(biāo)表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病因組與對(duì)照組D-二聚體水平的比較 對(duì)照組D-二聚體水平為（0.23±0.17）mg/L，病毒性肝炎組為（2.45±0.15）mg/L，酒精性肝硬化組為（3.11±0.19）mg/L，自身免疫性肝硬化組為

（1.58±0.22）mg/L，隱源性肝硬化組為（2.29±0.21）mg/L，原發(fā)性膽汁性肝硬化組為（2.03±0.17）mg/L，

淤血性肝硬化組為（0.92±0.18）mg/L。各病因組D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同病因組兩兩比較，病毒性肝炎組與酒精性肝硬化組、自身免疫性肝硬化組、原發(fā)性膽汁性肝硬化組、淤血性肝硬化組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；酒精性肝硬化組與自身免疫性肝硬化組、淤血性肝硬化組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 不同肝功能分級(jí)組及對(duì)照組D-二聚體水平的比較 A級(jí)組的D-二聚體水平為（1.59±0.21）mg/L，B級(jí)組為（3.26±0.24）mg/L，C級(jí)組為（4.47±0.23）mg/L。不同肝功能分級(jí)組D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中A級(jí)組與B級(jí)組、C級(jí)組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B級(jí)組與C級(jí)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 合并腹水肝硬化組、不合并腹水肝硬化組與對(duì)照組D-二聚體水平的比較 不合并腹水肝硬化組的D-二聚體水平為（1.86±0.24）mg/L，合并腹水肝硬化組為（3.78±0.22）mg/L。合并腹水肝硬化組、不合并腹水肝硬化組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并腹水肝硬化組與不合并腹水肝硬化組的D-二聚體水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

D-二聚體是目前臨床上使用非常普遍的一項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)，在靜脈血栓性疾病的診斷中發(fā)揮重要的作用[13-14]。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子Ⅷ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物[15]。近些年來多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在肝硬化患者的化驗(yàn)結(jié)果中明顯顯示D-二聚體高表達(dá)[16-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各病因組D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與王春梅[19]的研究結(jié)果相近。究其原因可能與肝臟細(xì)胞的逐漸損傷，肝功能逐漸減退，凝血因子生成減少，纖溶酶抑制物合成降低，繼而引發(fā)纖溶亢進(jìn)，導(dǎo)致血漿D-二聚體含量增加。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然不同病因組兩兩比較，病毒性肝炎組與酒精性肝硬化組、自身免疫性肝硬化組、原發(fā)性膽汁性肝硬化組、淤血性肝硬化組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但結(jié)果特異性不強(qiáng)，可以提供一定的參考價(jià)值，在病毒性肝炎所致的肝硬化患者和酒精性肝硬化患者中表達(dá)較高，也考慮是由于在我國這兩類致肝硬化的原因最多，所以特異性不強(qiáng)。endprint

而在肝功能預(yù)測(cè)方面，本研究結(jié)果顯示，各肝功能分組的D-二聚體水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中A級(jí)組與B級(jí)組、C級(jí)組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B級(jí)組與C級(jí)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究數(shù)據(jù)也揭示：隨著肝功能分級(jí)的增加，肝功能損害增加，D-二聚體水平表達(dá)也明顯增加，對(duì)于患者的預(yù)后，肝硬化疾病的進(jìn)展有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。該結(jié)果與楊發(fā)等[20]的研究報(bào)道較接近，提示D-二聚體水平在預(yù)測(cè)肝硬化進(jìn)展方面具有動(dòng)態(tài)演變觀察的價(jià)值。

本研究結(jié)果還顯示，合并腹水肝硬化組、不合并腹水肝硬化組與對(duì)照組的D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并腹水肝硬化組與不合并腹水肝硬化組的D-二聚體水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腹水是肝硬化患者最常見的并發(fā)癥，主要源于門靜脈高壓，研究結(jié)果提示，D-二聚體水平一方面對(duì)肝硬化進(jìn)展發(fā)生腹水有一定的預(yù)測(cè)作用，重點(diǎn)考慮與其對(duì)肝功能有預(yù)測(cè)作用相關(guān)，另一方面主要是可以考慮作為肝硬化患者在臨床治療腹水，糾正病情方面有一定的預(yù)后評(píng)估價(jià)值，可能肝硬化患者在糾正腹水的時(shí)候D-二聚體水平回落提示對(duì)病情穩(wěn)定有意義，但是若D-二聚體水平仍然呈持續(xù)上升趨勢(shì)，提示預(yù)后不良，病情繼續(xù)會(huì)進(jìn)展。

綜上所述，肝硬化患者的D-二聚體水平明顯較正常人升高，且不同病因的D-二聚體升高水平不同，其中以病毒性和酒精性肝硬化最為明顯，考慮兩種病因?qū)Ω螕p害較大，影響到纖溶系統(tǒng)；另外肝功能分級(jí)越高，肝功能損傷越大，考慮D-二聚體可以作為肝硬化治療預(yù)后轉(zhuǎn)歸的參考指標(biāo)；合并腹水的肝硬化患者D-二聚體明顯升高，對(duì)于預(yù)測(cè)肝硬化進(jìn)展合并腹水有參考價(jià)值。

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（收稿日期：2017-06-30） （本文編輯：董悅）endprint