陳錦國(guó)+鐘玉杭+蔡小娟+葉立新+謝彩連

摘要：目的 探討出生體重對(duì)新生兒促甲狀腺素（TSH）水平的影響以及與先天性甲狀腺功能低下癥（CH）發(fā)病率的關(guān)系。方法 利用熒光酶免疫方法對(duì)226390例新生兒進(jìn)行足底血片TSH篩查，TSH≥9 mU/L者為篩查陽(yáng)性，若復(fù)查TSH仍≥9 mU/L則召回測(cè)定TSH、FT3、FT4作出診斷。按照不同出生體重進(jìn)行分組，分析不同出生體重新生兒TSH水平及CH的發(fā)病率。結(jié)果 不同出生體重的新生兒TSH初篩陽(yáng)性率總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CH發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 新生兒TSH水平、 CH的發(fā)病與新生兒的出生體重有關(guān)。低出生體重兒TSH初篩陽(yáng)性率較低。低出生體重兒、巨大兒的發(fā)病率較高。為了防止低出生體重兒TSH較低所帶來(lái)的篩查假陰性，在新生兒篩查階段對(duì)低出生體重宜推遲采集測(cè)定足跟血TSH。注意孕期保健防止巨大兒、低出生體重兒，對(duì)降低先天性甲狀腺功能異常的發(fā)生有重大意義。

關(guān)鍵詞：新生兒篩查；先天性甲狀腺功能低下；出生體重；促甲狀腺素；發(fā)病率

中圖分類號(hào)：R722.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）21-0052-02

Effects of Birth Weight on Thyroid Stimulating Hormone Levels and Incidence of Congenital Hypothyroidism in Neonates

CHEN Jin-guo，ZHONG Yu-hang，CAI Xiao-juan，YE Li-xin，XIE Cai-lian

（Dongguan City Maternal and Child Health Care Neonatal Disease Screening Center，Dongguan 523000，Guangdong，China）

Abstract：Objective To investigate the birth weight of neonatal thyroid stimulating hormone（TSH）level and with congenital hypothyroidism（CH） incidence.Methods Using fluorescence enzyme immunoassay method for plantar blood TSH in 226390 cases of neonatal screening，TSH≥9 mU/L for screening positive，if TSH was still ≥9 mU/L recall is the determination of TSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4.The diagnosis were grouped according to the different birth weight，TSH level and CH analysis of different birth weight of newborns.Results The incidence of different birth weight neonatal TSH screening positive rate difference was statistically significant（P<0.05），there were statistically significant differences in the incidence rate of CH（P<0.05）. Conclusion Neonatal TSH levels，CH incidence and neonatal birth weight.Low birth weight TSH screening positive rate is low.Low birth weight children，the incidence of huge children higher.In order to prevent the low birth weight of children with low TSH caused by screening false negative，in the neonatal screening stage of low birth weight should be delayed acquisition of heel blood TSH.Attention to health care during pregnancy to prevent huge children，low birth weight children，to reduce the occurrence of congenital thyroid dysfunction is of great significance.

Key words：Neonatal screening；Congenital hypothyroidism；Birth weight；Thyrotropin；Incidence

先天性甲狀腺功能低下（CH）是一種由于先天性原因使甲狀腺激素合成障礙、甲狀腺素缺乏而導(dǎo)致患兒生長(zhǎng)遲緩、智力發(fā)育落后的一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病。該病在新生兒期往往因?yàn)榘Y狀輕微或者缺乏典型的甲狀腺功能低下的癥狀和體征容易誤診。通過(guò)新生兒疾病篩查有利于本病早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。為了解比較不同出生體重新生兒的促甲狀腺素（TSH）水平和CH發(fā)病率，本文對(duì)226390例新生兒篩查血片TSH檢測(cè)結(jié)果及臨床確診結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

東莞市出生的有出生體重信息的活產(chǎn)新生兒共226390例。endprint

1.2標(biāo)本采集及遞送

新生兒出生72 h后，充分哺乳，從足跟采血3滴，滴于新篩專用濾紙上，室溫下自然晾干后置塑料袋內(nèi)，貯于2～8 ℃ 冰箱，由我中心派專員上門收取。

1.3檢驗(yàn)儀器和方法

①濾紙片采用903濾紙；②試劑采用芬蘭Labsystems公司新生兒濾紙干血斑促甲狀腺素測(cè)定盒；③免疫熒光讀數(shù)儀（芬蘭Labsystems公司Fluoroskan熒光讀數(shù)儀）；④恒溫振蕩器（芬蘭Labsystems公司iEMSIncubator）；⑤Woodpecker打孔器（內(nèi)徑3 mm）。實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒內(nèi)說(shuō)明操作。

1.4 TSH切值、復(fù)查、召回和確診

TSH設(shè)定切值為9 mIU/L，凡2次檢測(cè)結(jié)果大于該值的病例均視為CH可疑，予以召回進(jìn)行確診。確診的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清TSH、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）（正常值： TSH 0.35～5.5 μIU/ml、FT3 2.30～4.20 pg/ml、FT4 0.89～1.76 ng/dl）。血清TSH 升高，伴FT4降低，F(xiàn)T3正常或降低即可診斷為先天性甲狀腺功能減低癥；血清TSH 升高，F(xiàn)T4正常，診斷為高TSH 血癥。

1.5研究對(duì)象分組

根據(jù)不同出生體重把所有篩查新生兒分為：低出生體重兒組（<2500 g）、正常體重兒組（2500～4000 g）、巨大兒組（>4000 g）。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，多個(gè)樣本率比較采用？字2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同出生體重新生兒TSH初篩陽(yáng)性分布

對(duì)226390例新生兒進(jìn)行分析，篩查陽(yáng)性病例1572例，確診病例197例，三組樣本總體比較認(rèn)為不同出生體重的新生兒初篩TSH陽(yáng)性率總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=6.320，P<0.05）。低出生體重組的TSH初篩陽(yáng)性率低于正常出生體重組與巨大兒組（？字2=4.896，P<0.05）。不同胎齡新生兒TSH初篩陽(yáng)性結(jié)果分布見(jiàn)表1。

2.2不同出生體重新生兒CH發(fā)病率比較

顯示低出生體重兒組和巨大兒組發(fā)病率高于正常出生體重兒組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

由于CH在新生兒階段癥狀輕微或癥狀不特異，因此甲狀腺功能低下的早期診斷以及早期治療更主要是依據(jù)新生兒實(shí)驗(yàn)檢查。了解新生兒甲狀腺功能低下癥篩查陽(yáng)性率和發(fā)病率的相關(guān)影響因素對(duì)于篩查人員規(guī)范日常的篩查實(shí)驗(yàn)工作，保障篩查實(shí)驗(yàn)質(zhì)量及開(kāi)展召回、復(fù)查和疾病咨詢等工作都有實(shí)際的意義。

3.1出生體重對(duì)新生兒促甲狀腺素水平的影響

本研究中低出生體重組、正常出生體重組與巨大兒TSH初篩陽(yáng)性率分別為0.52%、0.70%、0.81%。低出生體重組的TSH初篩陽(yáng)性率低于正常出生體重組與巨大兒組。低體重兒更是容易合并新生兒疾病，這些疾病同時(shí)對(duì)甲狀腺功能造成影響，從而導(dǎo)致其TSH濃度低于足月兒[4]，所以要特別注意低出生體重的新生兒，在日常的篩查實(shí)驗(yàn)工作，為了防止CH的漏診，對(duì)于低出生體重兒宜推遲采血時(shí)間。如果未推遲采血，宜召回復(fù)查。

3.2出生體重對(duì)新生兒先天性甲狀腺功能低下癥發(fā)病率的影響

低出生體重組、正常出生體重組與巨大兒組CH發(fā)病率分別為0.23%、0.07%、0.27%。低出生體重組的TSH初篩陽(yáng)性率低于正常出生體重組與巨大兒組，而CH發(fā)病率卻明顯高于正常體重兒（？字2=30.446，P<0.05），與Waller的研究結(jié)果相符。Waller 研究發(fā)現(xiàn)，CH發(fā)病率與嬰兒出生體重呈U形，即出生體重<2500 g及出生體重>4000 g的嬰兒其CH的發(fā)病率較高。低體重兒（<2500 g）容易因?yàn)楦鞣N因素影響，導(dǎo)致宮內(nèi)發(fā)育遲緩，使垂體-甲狀腺軸功能發(fā)育不成熟或甲狀腺發(fā)育異常，故發(fā)病率較正常體重兒高[6-7]。Larson等的研究也證實(shí)了低出生體重是CH的風(fēng)險(xiǎn)[8]。Ramos-Arroyo在研究報(bào)道中提到，巨大兒CH發(fā)病率高可能與孕期糖尿病有關(guān)[9]：患有糖尿病的孕婦分娩巨大兒的可能性較高；而孕期糖尿病可能導(dǎo)致胎兒器官發(fā)育障礙，包括甲狀腺發(fā)育異常。而巨大兒的孕母孕期常有一定的代謝障礙，使胎兒及其自身發(fā)生先天性甲狀腺功能異常的風(fēng)險(xiǎn)增高。

綜上所述，先天性甲狀腺功能異常的發(fā)病率與出生體重密切相關(guān)，低出生體重兒、巨大兒的發(fā)病率較高。因此，我們需要早期預(yù)防、注意孕產(chǎn)期保健，減少低出生體重兒和巨大兒的出生，這對(duì)于降低CH發(fā)病率，提高出生人口素質(zhì)有著積極的意義。

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