林素婷

（廈門市福利中心松柏醫(yī)院，福建 廈門 361000）

氟康唑單次給藥與強(qiáng)化給藥治療重度外陰陰道假絲酵母菌病的療效對比

林素婷

（廈門市福利中心松柏醫(yī)院，福建 廈門 361000）

目的對比氟康唑單次給藥與強(qiáng)化給藥治療重度外陰陰道假絲酵母菌病療效。方法選取2013年11月至2016年11月在我院就診的186例重度外陰陰道假絲酵母菌病患者，根據(jù)氟康唑給藥方法不同，隨機(jī)分為觀察組（強(qiáng)化給藥）和對照組（單次給藥）各93例。對比用藥后1周和下次月經(jīng)干凈后4周兩組臨床療效及真菌鏡檢陰性率，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果用藥后1周兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。下次月經(jīng)干凈后4周觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。用藥后1周兩組真菌鏡檢陰性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），下次月經(jīng)干凈后4周觀察組真菌陰性率88.24%顯著高于對照組72.62%（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論氟康唑治療重度VVC強(qiáng)化給藥療效優(yōu)于單次給藥，真菌清除率高，且安全性良好，值得臨床推廣。

重度外陰陰道假絲酵母菌病；氟康唑；單次給藥；強(qiáng)化給藥

外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis，VVC）的病原菌主要是以白假絲酵母菌為主的酵母菌，是婦科常見疾病。臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼痛，有白色凝乳狀或豆渣樣白帶，伴有尿痛以及性交痛等癥狀[1]。既往稱為霉菌性陰道炎和外陰陰道念珠菌病。其中臨床癥狀嚴(yán)重，外陰或陰道皮膚黏膜有破損，按VVC評分標(biāo)準(zhǔn)5個觀察指標(biāo)，即瘙癢.疼痛.充血水腫.抓痕皸裂糜爛.分泌物量的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分≥7分即為重度VVC[2]?？拐婢幬锸侵委烿VC的主要藥物。但仍有少數(shù)患者陰道炎反復(fù)發(fā)生，嚴(yán)重影響患者正常生活。氟康唑廣泛應(yīng)用于治療VVC，其治療時間和用藥劑量依據(jù)不同個體而存在差異。為此，本研究對比了氟康唑單次給藥和強(qiáng)化給藥治療重度VVC的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院就診的186例重度VVC患者，根據(jù)氟康唑給藥方法不同，隨機(jī)分為觀察組（強(qiáng)化給藥）和對照組（單次給藥）各93例。其中觀察組年齡18～54歲，平均年齡（34.58±3.46）歲，病程1～182 d，平均病程（21.58±2.16）d;對照組年齡19～50歲，平均年齡（35.23±3.52）歲，病程2～175 d，平均病程（20.71±2.07）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①濕片法檢查在陰道分泌中10%KOH鏡檢可找到芽孢和或假菌絲；②主要體征表現(xiàn)為陰道黏膜充血、水腫，外陰腫脹，有抓痕，小陰唇內(nèi)側(cè)和陰道壁可見到白色膜樣物，擦除后可見其下受損的糜爛面及表淺潰瘍；③主要癥狀表現(xiàn)為白帶增多和外陰瘙癢疼痛，伴有燒灼感；④VVC評分≥7分；⑤對咪唑類抗真菌藥物不過敏；⑥患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)有服用抗真菌藥物；②孕期及哺乳期患者；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④未控制的糖尿?。虎菝庖吖δ艿拖抡? ⑥不按規(guī)定用藥者；⑦治療期間發(fā)生不良反應(yīng)終止者。

1.3 治療方法。對照組：給予口服氟康唑膠囊（海南林恒制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033091，50 mg）150 mg，頓服，共1次。觀察組：給予口服氟康唑150 mg，第1天，第4天，各1次。

1.4 療效判定與觀察指標(biāo)。①療效判定：臨床癥狀體征消失，陰道分泌物鏡檢未見芽孢或菌絲判定為痊愈；臨床癥狀明顯改善，外陰瘙癢、疼痛和腫脹明顯好轉(zhuǎn)，白帶明顯減少，VVC評分下降80%以上，陰道分泌物真菌鏡檢可陽性或陰性，判定為顯效；臨床癥狀有所改善，外陰瘙癢、疼痛和腫脹有所改善，白帶有所減少，VVC評分下降50%以上，陰道分泌物真菌學(xué)檢查可陽性或陰性判定為有效；臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加劇，陰道分泌物真菌學(xué)檢查陽性判定為無效。②觀察指標(biāo)：用藥后1周和下次月經(jīng)干凈后4周臨床療效及真菌清除率，不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料表示方法為例（%），采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：用藥后1周觀察組痊愈74例，顯效8例，有效3例，無效8例，總有效率91.40%；對照組痊愈71例，顯效9例，有效4例，無效9例，總有效率90.32%。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組用藥后1周臨床療效比較[n（%）]

觀察組8例，對照組9例無效者改用其他治療。下次月經(jīng)干凈后4周觀察組余85例其中痊愈66例，顯效10例，有效2例，無效7例，總有效率91.76%；對照組余84例，其中痊愈55例，顯效9例，有效3例，無效17例，總有效率79.76%。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組下次月經(jīng)干凈后4周臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組真菌學(xué)評價：用藥后1周兩組真菌鏡檢陰性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），下次月經(jīng)干凈后4周觀察組真菌鏡檢陰性率88.24%顯著高于對照組72.62%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組真菌學(xué)鏡檢比較（n，%）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組出現(xiàn)惡心2例（2.15%），對照組輕微腹部不適1例（1.08%）。未予處理均自行消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

VVC的感染過程最初是寄居在陰道黏膜的假絲酵母菌附著在陰道的上皮細(xì)胞上，而陰道黏膜的輕度損傷使酵母菌黏附致病的概率大大增加[3]?；謴?fù)和建立正常的陰道防御系統(tǒng)是治療重度VVC的基礎(chǔ)。約75%的婦女一生至少發(fā)生一次VVC，40%～50%的婦女存在VVC復(fù)發(fā)，5%的VVC為復(fù)發(fā)性VVC[4]。氟康唑是廣譜抗真菌藥物，囑咪唑類，在體液和組織中分布廣泛，可抑制真菌細(xì)胞色素P450甾醇C-14-α-脫甲基作用，以及過氧化物和氧化酶，聚集菌內(nèi)的過氧化物，抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，從而促使真菌死亡。有報道顯示氟康唑?qū)δ钪榫鷮儆辛己玫囊种苹钚裕撍幙诜招暂^強(qiáng)，其血漿濃度可達(dá)到同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90%以上，1～2 h即可達(dá)到血漿峰濃度[5]。單次給藥和強(qiáng)化給藥是臨床上常用的給藥方法。單次服用氟康唑后可在組織與陰道分泌物中維持治療濃度72～96 h。72 h后再加上1劑可將抗真菌活性延長近1周。本研究中用藥后1周兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。下次月經(jīng)干凈后4周觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。用藥后1周兩組真菌清除率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），下次月經(jīng)干凈后4周觀察組真菌清除率88.24%顯著高于對照組72.62%（P＜0.05）。這可能是由于單次給藥并未清除念珠菌，但陰道環(huán)境改變時存留黏膜的念珠菌會迅速繁殖，加強(qiáng)給藥對念珠菌可徹底消滅。氟康唑的不良反應(yīng)多以腹痛、惡心等胃腸道反應(yīng)為主，偶有發(fā)生肝酶升高，藥物經(jīng)腎排泄，應(yīng)注意肝腎功，與其他藥物如利福平、茶堿等合用時需注意血藥濃度改變。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。重度VVC如再發(fā)，可以適當(dāng)在月經(jīng)前或月經(jīng)后鞏固1～2個療程，但是抗真菌類藥物并非療程越長，劑量越大，療效會越好，有研究表明長期大量的使用氟康唑易產(chǎn)生耐藥，且患者依從性會降低[6]。因此，臨床上也應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整用藥時間，確保治療效果，同時重視尋找去除好發(fā)因素。綜上所述，氟康唑治療重度VVC強(qiáng)化給藥療效優(yōu)于單次給藥，真菌清除率高，且安全性良好，值得臨床推廣。

[1] 何福海,鄧德香.氟康唑單次給藥與連續(xù)給藥治療念珠菌陰道炎療效比較[J].中國藥業(yè),2014,23(15):122-125.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會感染協(xié)作組.外陰陰道假絲酵母菌病(vvc)診治規(guī)范修訂稿[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2012,28(6):401-402

[3] 鄭霞.氟康唑兩種給藥方法治療復(fù)發(fā)性念珠性陰道炎的療效比較[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,23(10):2808-2809.

[4] 蘇秀芬.氟康唑兩種給藥方法治療難治性外陰陰道假絲酵母菌病的療效對比分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2013,21(1):136.

[5] 梁柳金.氟康唑治療念珠菌性外陰陰道炎的療效及不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(15):241-242.

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1671-8194（2017）32-0082-02