付江濤++彭頁++黃永紅++雷亮

[摘要] 目的 探討補肝益腎方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果。 方法 選取2015年2月～2016年8月在寶雞市中醫(yī)醫(yī)院就診的92例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組，每組各46例。對照組給予阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合維D鈣咀嚼片口服，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用補肝益腎方。3個月為1個療程，兩組均治療2個療程。比較兩組臨床療效、視覺模擬評分（VAS）、骨密度、相關(guān)生化指標和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后6個月觀察組臨床總有效率（95.7%）明顯高于對照組（82.6%）（P < 0.05）。治療后3個月兩組VAS評分均低于治療前（P < 0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后6個月觀察組VAS評分明顯低于治療后3個月和同期對照組（P < 0.05）。治療后3個月兩組骨密度均顯著高于治療前（P < 0.05），治療后6個月兩骨密度均顯著高于治療后3個月，且觀察組明顯高于對照組（P < 0.05）。治療后3個月兩組堿性磷酸酶均低于治療前，血鈣、雌二醇、活性維生素D3均高于治療前（P < 0.05），治療后6個月兩組上述指標明顯優(yōu)于治療后3個月（P < 0.05），且治療后觀察組均顯著優(yōu)于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用補肝益腎方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥能明顯提高臨床效果，增加骨密度，緩解疼痛，且安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 補肝益腎方；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；效果

[中圖分類號] R681 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）11（c）-0086-05

Clinical observation of BuganYishen prescription in the treatment of postmenopausal osteoporosis

FU Jiangtao1 PENG Ye2 HUANG Yonghong1 LEI Liang1

1.The Third Department of Bone Traumatology， Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Baoji 721001， China；2.Department of Orthopaedics， Air Force General Hospital， Beijing 100142， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of BuganYishen prescription in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Methods A total of 92 cases of patients with postmenopausal osteoporosis treated in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2015 to August 2016 were selected as research objects and divided into observation group and control group by random number table， with 46 cases in each group. The control group was given Alfacalcidol Soft Capsules combined with Vitamin D chewable tablets orally and the observation group was added with BuganYishen prescription on the basis of control group. The two groups were all treated for 2 courses totally， 3 months as a course. The clinical effects， the scores of visual analogue scale（VAS）， bone mineral density， levels of related biochemical indexes and the incidence of adverse reactions in the two groups before and after treatment were compared. Results After treatment for 6 months， the total clinical effective rate in the observation group（95.7%） was significantly higher than that of control group（82.6%）， with statistically significant difference（P < 0.05）. After treatment for 3 months， the VAS scores in the two groups were all lower than those of before treatment（P < 0.05）， while there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. After treatment for 6 months， the VAS scores in the observation group were significantly lower than those of after treatment for 3 months and those of control group at the same stage（P < 0.05）. After treatment for 3 months， the bone mineral density in the two groups was all significantly higher than those before treatment（P < 0.05）. After treatment for 6 months， the bone mineral density in the two groups was significantly higher than those after treatment for 3 months， and that in observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment for 3 months， the levels of alkaline phosphatase in the two groups were lower than those of before treatment， and the levels of blood calcium， estradiol， activated Vitamin D3 were all higher than those of before treatment（P < 0.05）. After treatment for 6 months， the indexes above in the two groups were all better than those after treatment for 3 months， and those in the observation group was much better than those of control group（P < 0.05）. Conclusion BuganYishen prescription on the basis of conventional western medicine in the treatment of postmenopausal osteoporosis can obviously improve the clinical efficacy， increase bone mineral density， relieve pain and the safety is good. It is worthy of clinical promotion.endprint

[Key words] BuganYishen prescription； Postmenopausal osteoporosis； Effect

骨質(zhì)疏松癥是一種以單位體積內(nèi)骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特點的代謝性骨病，屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“骨痿”“骨痹”等范疇[1]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種，發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，主要是由于雌激素缺乏、骨代謝偶聯(lián)失衡導(dǎo)致骨的脆性增加，骨折的風(fēng)險性增高，臨床主要表現(xiàn)為骨痛、身高變矮或駝背等，嚴重影響了患者的身心健康，降低了患者的生活質(zhì)量[2]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人口老齡化，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢[3-4]。臨床上西醫(yī)主要采用雌激素替代療法，其能有效增加骨密度，減少絕經(jīng)后骨量的丟失，但是同時也伴隨著明顯的不良反應(yīng)，如誘發(fā)子宮出血、致癌等[5]，因此尋求一種療效好且安全的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的方法是臨床醫(yī)務(wù)工作者刻不容緩的任務(wù)。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的歷史悠久，無論是病因病機還是辨證論治均有詳細的論述，且臨床實踐證明療效較好[6]。本研究采用補肝益腎方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，觀察其臨床效果，為中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年8月在寶雞市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的92例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，每組各46例。兩組患者年齡、絕經(jīng)年限、病程、體重指數(shù)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準

①西醫(yī)符合《中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標準》[7]中關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的診斷標準。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中肝腎陰虛的辨證標準，主癥：腰脊痛、酸軟乏力；次癥：脅痛、無法持重、頭暈耳鳴、失眠健忘、口咽干燥、五心煩熱、盜汗、舌紅苔少、脈細數(shù)。主癥加2項或2項以上次癥，并輔以舌脈即可確診。②年齡50～70歲。③患者自愿參與本研究，并簽署同意書。

1.3排除標準

①合并代謝性骨病、自身免疫性疾病等影響骨代謝的疾病。②繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者，如存在糖尿病、甲亢、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤等。③合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。④研究前6個月內(nèi)服用過抗骨質(zhì)疏松或影響骨代謝的藥物。⑤合并惡性腫瘤者。⑥骨折應(yīng)用石膏固定者。⑦合并神經(jīng)、精神疾病者。

1.4 治療方法

對照組給予阿法骨化醇軟膠囊（生產(chǎn)廠家：上海信誼延安藥業(yè)有限公司；批號：05170301；規(guī)格：0.5 μg/粒），每次0.5 μg，每日1次，口服；維D鈣咀嚼片[商品名：迪巧；生產(chǎn)廠家：A&Z Pharmaceutical，Inc.；批號：6K1666162；規(guī)格：每片含維生素D3 100 U（2.5 μg）、碳酸鈣750 mg]，每次2片，每日1次，口服。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用補肝益腎方，組方如下：熟地30 g、龜板30 g、淫羊藿15 g、補骨脂15 g、仙茅15 g、杜仲15 g、山茱萸15 g、紅參10 g、當歸10 g、黃芪10 g。每日1劑，早晚分服。

兩組均以3個月為1個療程，共治療2個療程。

1.5 觀察指標

①比較兩組治療后6個月的臨床療效。臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]擬定。中醫(yī)證候積分下降百分比采用尼莫地平法計算，公式如下：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。顯效：臨床癥狀完全消失，證候積分下降≥70%；有效：臨床癥狀明顯緩解，30%≤證候積分下降<70%；無效：臨床癥狀無改善，證候積分下降<30%。總有效率=（顯效和有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組治療前和治療后3、6個月的視覺模擬評分（VAS）。VAS將疼痛程度用0～10表示，共11個數(shù)字，0代表無痛，10代表最痛[9]。③采用美國Hologic生產(chǎn)的雙能X線骨密度檢測儀測定治療前后兩組患者腰椎L1～L4的骨密度。④觀察兩組治療前后相關(guān)生化指標水平。抽取患者靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測患者的堿性磷酸酶、血鈣、雌二醇、活性維生素D3等各項指標。⑤記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后6個月臨床療效比較

治療后6個月觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后VAS評分比較

治療前兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后3個月，兩組VAS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后6個月，觀察組VAS評分明顯低于治療后3個月和同期對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后骨密度比較

治療前兩組骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后3個月兩組骨密度均高于治療前（P < 0.05），且觀察組骨密度明顯高于對照組（P < 0.05）。治療后6個月，兩組骨密度均高于治療后3個月，且觀察組明顯高于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后相關(guān)生化指標比較

治療前兩組各項生化指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后3個月兩組堿性磷酸酶均低于治療前，血鈣、雌二醇、活性維生素D3均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組顯著優(yōu)于對照組（P < 0.05）。治療后6個月，兩組堿性磷酸酶低于治療后3個月，血鈣、雌二醇、活性維生素D3均高于治療后3個月（P < 0.05），且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。endprint

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，兩組患者血尿常規(guī)、肝腎功能等均未見明顯異常。2例觀察組患者、4例對照組患者均出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等上呼吸道感染癥狀，予以對癥處理后癥狀均消失。部分患者偶有反酸、大便秘結(jié)等胃腸道不適，未經(jīng)特殊處理，囑其調(diào)節(jié)飲食后自行緩解。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥為臨床常見病、多發(fā)病，極易引發(fā)骨折，據(jù)統(tǒng)計，我國每年因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折發(fā)生率約為9.6%，且逐年遞增[10]，因此尋求有效防治骨質(zhì)疏松癥的措施具有重要意義。女性絕經(jīng)后，雌激素水平降低，導(dǎo)致體內(nèi)相關(guān)細胞因子發(fā)生變化，改變了成骨和破骨細胞的動態(tài)平衡，骨量加速流失，骨質(zhì)日益疏松[11-12]。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機制復(fù)雜，治療方法也多種多樣，西藥雖能取得較好的療效，但不良反應(yīng)較多，且醫(yī)藥費用昂貴[13]。因此，尋求一種安全、有效、適宜長期應(yīng)用的治療方法是臨床亟待解決的問題。

中醫(yī)講究辨證論治，不良反應(yīng)明顯少于西藥治療，因此臨床多采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，以增強療效，并減少不良反應(yīng)。本研究在西藥治療的基礎(chǔ)上增加中藥補肝益腎方治療肝腎陰虛型骨質(zhì)疏松癥，取得了良好的效果。中醫(yī)學(xué)認為，腎主骨生髓，為先天之本，腎氣的盛衰關(guān)系著骨骼的強弱。腎氣充，則骨髓化生有源，骨骼強健有力；腎氣虧，則骨髓化生無源，骨骼脆弱無力?！端貑枴ど瞎盘煺嬲撈费裕骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長；……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！苯^經(jīng)后期女子性激素減少與“天癸竭”相一致，而天癸的盈虧與腎氣的盛衰密切相關(guān)，因此絕經(jīng)后期女子多腎氣虧虛。中醫(yī)認為肝腎同源，腎藏精，肝藏血，腎精的充盛有賴于肝血的滋養(yǎng)。清代葉天士認為“女子以肝為先天”，肝血虧虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的又一重要致病因素。因此，肝腎虧虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的常見證型，本研究采用補肝益腎方進行治療，方中熟地歸肝、腎經(jīng)，可滋陰補血，龜板為血肉有情之品，功擅滋陰潛陽，二者均有較強的補血功效，同時還能潛陽，意在壯水之主，以制陽光。淫羊藿、仙茅補腎陽、強筋骨，補骨脂補腎助陽，杜仲補肝腎，強筋骨；山茱萸性溫，平補肝腎，可加強強筋骨之功。紅參大補元氣，復(fù)脈固脫，益氣攝血，黃芪補氣之力強，當歸養(yǎng)血補血活血，三藥同用，使氣旺血行，同時攝血行于脈中，使氣血充盈。諸藥合用共奏補肝益腎之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，熟地水煎劑、仙茅醇提取物可以抑制骨吸收[14]；淫羊藿能夠抑制破骨細胞的增殖，并促進成骨細胞的分化和增殖，從而增加骨量，達到治療骨質(zhì)疏松癥的目的[15]；補骨脂中所含補骨脂素具有骨保護作用，能夠抑制骨吸收，防治骨質(zhì)疏松[16-17]；杜仲能夠促進動物骨髓生成，加強骨強度[18]。

本研究采用補肝益腎方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果顯示，治療3個月后，兩組VAS評分均較治療前顯著降低，但兩組間無明顯差異。提示兩種治療方法均能很好地緩解疼痛，但止痛效果相當。治療6個月后，觀察組VAS評分較治療3個月后進一步降低，且明顯低于同期對照組，提示隨著時間的延長，止痛療效進一步增強，但觀察組的遠期止痛效果更好。隨著療程的延長，兩組骨密度逐漸增高，且觀察組骨密度明顯高于對照組，說明中西醫(yī)結(jié)合能明顯增加骨密度，且近遠期效果均優(yōu)于單一西藥治療。研究認為，堿性磷酸酶是成骨細胞是否發(fā)育成熟的標志性酶，活性維生素D3能促進鈣、磷吸收，增強骨代謝活動，雌二醇能直接調(diào)節(jié)骨代謝[19-20]。本研究顯示，隨著療程的延長，兩組堿性磷酸酶均較前顯著降低，血鈣、雌二醇、活性維生素D3均較前顯著上升，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，但均在正常范圍內(nèi)波動，提示中西醫(yī)聯(lián)合干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者可明顯平衡骨代謝，增強骨吸收，但因上述指標均在正常范圍內(nèi)波動，故對于早期診斷及防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥意義不大。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥能明顯提高臨床效果，增加骨密度，緩解疼痛，且安全性較好，值得推廣應(yīng)用。但由于本研究實驗條件所限，所選取的骨代謝指標不夠敏感，其水平變化不能作為診斷和防治骨質(zhì)疏松癥的標志物，尚需臨床進一步深入研究。

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（收稿日期：2017-07-07 本文編輯：王 娟）endprint