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(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科，湖南 衡陽(yáng) 421001；2.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床研究所)

·臨床醫(yī)學(xué)·

胸腺法新聯(lián)合抗生素治療急性附睪炎的臨床療效

蔣鴻濤1，章運(yùn)生2，劉羅根2，周明澍1，張弘1，王毅1*

(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科，湖南 衡陽(yáng) 421001；2.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床研究所)

目的觀(guān)察采用胸腺法新聯(lián)合抗生素治療急性附睪炎患者的臨床療效。方法將本院138例急性附睪炎患者，按照治療措施不同將患者分為對(duì)照組109例和觀(guān)察組29例。其中對(duì)照組主要應(yīng)用抗生素治療方案，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺法新，比較兩組臨床療效。結(jié)果對(duì)照組總顯效例數(shù)為87，顯效率為79.8%；觀(guān)察組顯效28例，僅有1例無(wú)效，顯效率為96.6%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組在總住院時(shí)間，疾病復(fù)發(fā)及睪丸萎縮等后遺癥方面沒(méi)有明顯差異。結(jié)論胸腺法新聯(lián)合抗生素治療急性附睪炎患者臨床療效明顯，值得臨床推廣。

胸腺肽； 抗生素； 急性附睪炎

急性附睪炎是泌尿外科的常見(jiàn)病，多發(fā)生于青壯年，是陰囊內(nèi)最常見(jiàn)的炎性疾病，可累及睪丸，影響其血運(yùn)，導(dǎo)致睪丸結(jié)節(jié)形成或萎縮[1]。對(duì)本院2010年1月～2016年1月138例急性附睪炎患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者陰囊腫脹、疼痛，可伴有患側(cè)腹股溝區(qū)放射，起病時(shí)間24 h以上，可伴發(fā)熱、寒戰(zhàn)及排尿困難、尿頻、尿急等膀胱刺激癥狀。檢查可見(jiàn)患側(cè)陰囊輕度發(fā)紅、腫脹，附睪質(zhì)硬、壓痛。提睪反射正常。經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)附睪血流信號(hào)增多，與睪丸扭轉(zhuǎn)鑒別?；颊吣挲g在14歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已使用鎮(zhèn)痛藥物或激素，近6個(gè)月內(nèi)有使用免疫抑制劑或激素史；附睪慢性疼痛超過(guò)6個(gè)月，提示為慢性附睪炎或急性復(fù)發(fā)者；急性附睪—睪丸炎；治療后24 h內(nèi)因病情變化采用手術(shù)探查、治療者。

1.2一般資料納入研究急性附睪炎病例138例，年齡16～71歲，平均37.3歲；患側(cè)睪丸：左側(cè)94例，右側(cè)42例，雙側(cè)2例。16例合并有尿路感染，10例合并有尿路結(jié)石，10例合并糖尿病，8例為前列腺增生癥術(shù)后患者。就診距發(fā)病時(shí)間為1～7天，平均約35 h，均住院治療。按照治療方式不同將患者分為觀(guān)察組109例和對(duì)照組29例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)，具有可比性。

表1 兩組患者基本資料比較

1.3治療方法對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)抗生素治療，應(yīng)用頭孢他啶注射液或哌拉西林舒巴坦鈉治療。觀(guān)察組在病人知情同意后，基于對(duì)照組加用胸腺法新，1.6 mg，皮下注射，1次/天，總療程10天。治療前后常規(guī)查肺部X線(xiàn)、血常規(guī)、尿培養(yǎng)、肝腎功能、血TB-Ab、血TB-DNA、CRP、降鈣素原等。通過(guò)如下規(guī)則判定療效。痊愈：臨床癥狀和體征消退。彩色多普勒超聲提示陰囊血供正常。有效：病人疼痛緩解，膀胱刺激癥狀減輕，陰囊紅腫消失或縮小。血尿常規(guī)白細(xì)胞下降或正常。彩色多普勒超聲提示陰囊血供正?；蜉^入院前明顯減少。顯效定義為痊愈及有效二者之和。無(wú)效：治療72 h后病人癥狀體征未見(jiàn)緩解，血尿常規(guī)、彩超均提示疾病與治療前相似或更嚴(yán)重；最終采用手術(shù)治療者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。病人年齡、發(fā)病時(shí)間差異采用t檢驗(yàn)。病人合并癥差異采用四格表χ2檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療顯效、無(wú)效之間的比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組總顯效率為79.8%，24 h癥狀緩解80例，緩解率73.4%，治愈時(shí)間7 ～ 15 天，平均12天，一年后隨訪(fǎng)1例睪丸萎縮、13例睪丸結(jié)節(jié)病例，7例一年內(nèi)復(fù)發(fā)。觀(guān)察組總顯效率96.6%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。24 h癥狀緩解21例，緩解率72.4%，治愈時(shí)間6～13 天，平均10.2天，一年后隨訪(fǎng)無(wú)睪丸萎縮、2例睪丸結(jié)節(jié)病例，無(wú)一年內(nèi)復(fù)發(fā)病例。與對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異。

表2兩組患者臨床療效比較(例，%)

n痊愈有效無(wú)效總顯效率觀(guān)察組2910(34.5)18(62.1)1(3.4)96.6%對(duì)照組10926(23.8)61(56.0)22(20.2)79.8%

3 討 論

急性附睪炎是最常見(jiàn)的陰囊急癥，據(jù)報(bào)道陰囊急癥中，急性附睪炎占37.0%，其次是急性睪丸炎占24.1%，兩者可相互累及，可先后或同時(shí)發(fā)生。睪丸損傷占6.6% ，睪丸扭轉(zhuǎn)占5.0%[2]。急性附睪炎可發(fā)生于任何年齡段，發(fā)病高峰年齡為19～35歲，小兒期發(fā)生率在各年齡期很少波動(dòng)，但在青春期略有增多，在青春期的男性有陰囊腫脹及疼痛時(shí)，附睪炎、睪丸扭轉(zhuǎn)及附睪附件扭轉(zhuǎn)各占1/3病例。根據(jù)病史、癥狀和體征可診斷急性附睪炎，超聲檢查有助于診斷及鑒別診斷[3]。急性附睪炎典型癥狀表現(xiàn)為陰囊局部疼痛難忍，并出現(xiàn)陰囊水腫;病變部位主要是附睪，具體表現(xiàn)為附睪的充血水腫，以及由于靜脈回流受阻而導(dǎo)致睪丸缺氧缺血以及精索和附睪外面的筋膜順應(yīng)性變差，最終使附睪因受到牽拉而引發(fā)劇烈疼痛口。炎癥發(fā)展到一定程度睪丸血供可完全中斷，睪丸血供完全中斷一定時(shí)間睪丸便可壞死。此外，睪丸附睪的缺血缺氧會(huì)加重組織損傷，又為細(xì)菌提供了良好培養(yǎng)基，感染加重使炎癥物質(zhì)、壞死組織增多，破壞正常組織結(jié)構(gòu)而影響附睪功能，炎癥累及附睪尾部易使其與周?chē)尺B，后期疤痕攣縮易致附睪梗阻、睪丸萎縮。

目前急性附睪炎非手術(shù)治療已被公認(rèn)為行之有效的治療方法，已能讓大多數(shù)病患康復(fù)。但仍有部分患者隨著病程進(jìn)展，出現(xiàn)精索血運(yùn)障礙的，導(dǎo)致睪丸缺血缺氧及附睪損傷，甚至睪丸梗死，或遠(yuǎn)期睪丸萎縮、無(wú)功能[1,4]。因此探索更有效的方法及合適的手術(shù)時(shí)機(jī)仍屬必要。李培勇，等[5]在抗生素基礎(chǔ)上加用潑尼松，發(fā)現(xiàn)能提高急性附睪炎治療有效率，減少精液異常率。多個(gè)報(bào)道表明在抗生素的基礎(chǔ)上使用利多卡因、地塞米松精索局部封閉能提高治療有效率、縮短療程[6-8]。提示抑制機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)，減少由此導(dǎo)致的水腫、血運(yùn)障礙可能是進(jìn)一步提高有效率的手段。而促進(jìn)機(jī)體特異性免疫應(yīng)答是否同樣能夠提高急性附睪炎治療有效率、縮短治療時(shí)間未見(jiàn)報(bào)道。

胸腺法新是化學(xué)合成的胸腺素α1(thymosin alpha 1)，是一個(gè)含28個(gè)氨基酸的乙?；亩嚯?。胸腺法新可對(duì)T細(xì)胞的增殖、分化以及成熟予以誘導(dǎo)和促進(jìn)，對(duì)T細(xì)胞亞群比例予以調(diào)節(jié)，逐漸恢復(fù)CD4+/CD8+比值，促使巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)，將自然殺傷細(xì)胞活力提升，促使白介素22生成并增強(qiáng)受體表達(dá)水平，使得外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生更多干擾素，將血清超氧化物歧化酶活性增強(qiáng)，對(duì)T細(xì)胞產(chǎn)生予以刺激，且釋放多種淋巴因子，進(jìn)而不斷活化與集聚增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[9-10]。經(jīng)臨床大量研究證實(shí)，胸腺法新可促使機(jī)體細(xì)胞免疫功能全面增強(qiáng)，促使機(jī)體免疫反應(yīng)于包括結(jié)核桿菌在內(nèi)的大多數(shù)細(xì)菌，協(xié)同于化療藥物[11]。胸腺法新僅被批準(zhǔn)用于治療18歲以上慢性乙型肝炎患者及免疫力低下者的免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑。然而臨床研究表明它有較廣泛的作用。宋繼勇，等[12]人對(duì)肝臟移植后重癥肺部感染者使用胸腺法新，發(fā)現(xiàn)能夠縮短呼吸機(jī)應(yīng)用時(shí)間、縮短發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及ICU入住時(shí)間。膿毒癥患者應(yīng)用胸腺法新能夠逆轉(zhuǎn)其免疫抑制狀態(tài)，降低院內(nèi)病死率[13]。唐沛，等[14]開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照研究表明使用胸腺肽與伐昔洛韋聯(lián)合，能夠提高生殖器皰疹的治療有效率，減少?gòu)?fù)發(fā)率。

本文在傳統(tǒng)抗生素基礎(chǔ)上加用胸腺法新，觀(guān)察其臨床療效。觀(guān)察組總有效率為96.6%，明顯高于對(duì)照組的79.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示胸腺法新通過(guò)增強(qiáng)患者免疫力，提高對(duì)感染菌的殺傷力，從而提高急性附睪炎治療有效率。而部分病人急性附睪炎病原體為結(jié)核分枝桿菌，使用常規(guī)抗生素可能無(wú)效，胸腺法新提高免疫力的作用對(duì)這部分病人可能更為重要，這也有待于進(jìn)一步研究。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.4%，觀(guān)察組為22.2%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

對(duì)照組和觀(guān)察組在24 h緩解率無(wú)明顯差異，考慮與胸腺法新作用機(jī)制有關(guān)，其對(duì)T細(xì)胞的增殖、分化以及成熟予以誘導(dǎo)和促進(jìn)，對(duì)T細(xì)胞亞群比例予以調(diào)節(jié)等在注射24 h后見(jiàn)效。而1年的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組療效更佳，復(fù)發(fā)率更低，雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)上并沒(méi)有差異，但是認(rèn)為擴(kuò)大樣本量應(yīng)該可以證實(shí)胸腺法新療效更為持久。在住院天數(shù)上，使用胸腺法新的病人也較對(duì)照組略短。

綜上所述，胸腺法新聯(lián)合抗生素治療急性附睪炎患者臨床療效明顯，值得進(jìn)一步研究及臨床推廣。

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Clinicalusageofthymafasinincombinationwithantibioticstotreatacuteepididymitis

JIANG Hongtao， ZHANG Yunsheng， LIU Logen，et al

(DepartmentofUrology，theSecondAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang421001，Hunan，China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of thymalfasin used in combination with antibiotics in acute epidydimitis.Methods138 Patients in our hospital with acute epididymitis were selected for analysis.109 patients were selected to control group， who were treated with antibiotics;29 patients were selected to observation group， to whom additional thymafasin was used.Results87 patients in the control group recovered or alleviated， the effective rate was 79.8%.Only one person of the 29 patients in observation group had no response to treatment， the effective rate was 96.6%， which was statistically significant higher than control group.There is no difference in total hospitalization time， recurrent rates， testicularatrophy between the two groups.ConclusionThymafasin combined with antibiotics performed well in treating acute epididymitis patients and was safe.It deserved further investigation and clinical application.

thymosin; antibiotics; acute epididymitis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.012

2017-03-02；

2017-08-09

本項(xiàng)目獲南華大學(xué)“蒸湘學(xué)者”基金資助.

*通訊作者，E-mail：wanye0108@126.com.

R588.1

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蔣湘蓮)