郎咸征

TAXOL聯(lián)合CBP化療在卵巢癌治療中的安全性及有效性

郎咸征

目的探究紫杉醇(TAXOL)聯(lián)合卡鉑(CBP)治療卵巢癌的有效性及安全性。方法選取92例卵巢癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，觀察組和對(duì)照組各46例。觀察組采用TAXOL聯(lián)合CBP進(jìn)行治療，對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合CBP治療，21 d為1個(gè)療程。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者腫瘤緩解情況進(jìn)行評(píng)定，對(duì)比2組患者藥物不良反應(yīng)以及隨訪5年內(nèi)生存率。結(jié)果觀察組腫瘤治療有效率(82.61%)明顯高于對(duì)照組(58.70%)(P<0.05)。2組患者在治療中均出現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板減少、白細(xì)胞減少、過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，治療組發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組5年內(nèi)生存率(41.30%)明顯高于對(duì)照組 (19.57%)(P<0.05)。結(jié)論TAXOL聯(lián)合CBP治療卵巢癌，患者腫瘤緩解情況較好、不良反應(yīng)較輕，5年生存率較高。

紫杉醇；卡鉑；卵巢癌；臨床療效；安全性

卵巢癌屬于婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與病死率較高，由于早期診斷率較低，70%～75%患者診斷時(shí)已為癌癥晚期，且患者5年內(nèi)生存率較低，嚴(yán)重影響著婦女的健康和生命[1]。目前治療卵巢癌的主要方法為手術(shù)與放化療，單純采用化療藥物雖能夠暫時(shí)控制病情但患者存活率較低以及復(fù)發(fā)率較高[2]?；煹臉?biāo)準(zhǔn)方案為紫杉醇(taxinol，TAXOL)聯(lián)合卡鉑(carboplatin，CBP)，較多臨床研究表明二者聯(lián)合使用效果較好，可降低毒副作用[3]。本研究選取我院就診的卵巢癌患者作為研究對(duì)象，給予患者CBP分別聯(lián)合TAXOL和環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年2月至2012年4月在我院就診的92例卵巢癌患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)過(guò)病理證實(shí)為卵巢癌，年齡23～76歲，平均年齡(42.27±7.64)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組均為46例。治療組患者平均年齡(41.37±5.92)歲，對(duì)照組患者平均年齡為(43.07±5.39)歲。參照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(international federation of gynecology and obstetrics，F(xiàn)IGO)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組中Ⅱ期9例、Ⅲ期25例、Ⅳ期12例，子宮內(nèi)膜樣癌7例、黏液性腺癌18例、漿液性腺癌21例；觀察組中Ⅱ期8例、Ⅲ期26例、Ⅳ期12例，子宮內(nèi)膜樣癌8例、黏液性腺癌16例、漿液性腺癌22例；2組患者在年齡、臨床分期以及病理類(lèi)型方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病理結(jié)果均符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡20～80歲；③患者病例資料完整且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在多處原發(fā)性腫瘤；②心、肝、腎等嚴(yán)重受損者；③對(duì)化療藥物紫杉醇過(guò)敏者。

1.3 治療方法

所有患者進(jìn)行細(xì)胞減滅術(shù)治療后 1周內(nèi)觀察患者臨床表現(xiàn)，待病情好轉(zhuǎn)后實(shí)施化療。治療組：進(jìn)行化療第1天，口服15 mg地塞米松，注射25 mg鹽酸苯海拉明和靜脈注射300 mg西米替丁，30 min后將30 mg紫杉醇加入100 mL葡萄糖注射液中，30 min內(nèi)滴定結(jié)束，第2天將80 mg/m2卡鉑加入500 mL葡萄糖溶液中，滴定2 h。在進(jìn)行化療前應(yīng)準(zhǔn)備好抗過(guò)敏相關(guān)藥物，以及觀察患者生命體征變化，做好搶救預(yù)防準(zhǔn)備工作。對(duì)照組在第1天滴定600 mg/m2環(huán)磷酰胺，卡鉑劑量以及用藥法同觀察組。2組1個(gè)療程均為21 d。

1.4 療效評(píng)定

參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際婦科腫瘤學(xué)會(huì)卵巢癌療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)定。腫瘤病變完全消失，28 d內(nèi)未出現(xiàn)新的病變?yōu)橥耆徑?CR)；腫瘤病變體積縮小為原來(lái)的50%以上，維持28 d內(nèi)未出現(xiàn)新的病變?yōu)椴糠志徑?PR)；腫瘤病變體積縮小不足原來(lái)的50%，維持28 d內(nèi)未出現(xiàn)新的病變?yōu)榉€(wěn)定(SD)；腫瘤體積增大，且有其他新的病變產(chǎn)生為病情進(jìn)展(PD)。治療有效率=CR+PR。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組患者臨床療效、骨髓抑制以及非血液學(xué)不良反應(yīng)以及5年內(nèi)生存率，其中生存時(shí)間為確診為卵巢癌后首次進(jìn)行治療起至患者死亡或截尾日期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier方法，組間比較采用Log-Rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效評(píng)定

觀察組治療有效率(82.61%)高于對(duì)照組(58.70%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.242，P=0.022)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果對(duì)比/例

2.2 2組患者藥物不良反應(yīng)

2組患者在治療中均出現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板減少、白細(xì)胞減少、過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，治療組發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者藥物不良反應(yīng)/例

2.3 對(duì)比2組患者5年內(nèi)生存率

2組患者均隨訪5～70個(gè)月，平均隨訪48.42個(gè)月，觀察組5年內(nèi)生存率(41.30%)明顯高于對(duì)照組(19.57%)(P<0.05)，詳見(jiàn)圖1所示。

圖1 2組患者5年生存曲線

3 討論

卵巢癌作為婦科惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康，臨床上以手術(shù)為主，但難以徹底消滅病變，進(jìn)行手術(shù)后仍然需要借助化療與放療等，臨床研究表明單純采用化療，患者治療效果、生存質(zhì)量、存活率并沒(méi)有顯著提高[6]。國(guó)內(nèi)主要采用順鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療方案，國(guó)外采用TAXOL聯(lián)合CBP作為主要化療方案。

TAXOL屬于植物抗癌藥，從紅豆杉樹(shù)皮中提取，早期用于治療乳腺癌及卵巢癌，據(jù)報(bào)道對(duì)淋巴癌、肺癌、腦癌均有一定的治療效果，其抗癌的機(jī)制主要為抑制微管蛋白的降解，維持其穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制細(xì)胞有絲分裂。此外紫杉醇親脂性較高，進(jìn)入人體后經(jīng)肝代謝，對(duì)器官的毒副作用小[7]。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明TAXOL能夠顯著增強(qiáng)放射敏感作用，在放射治療中使腫瘤細(xì)胞終止于G2/M期[8]。有關(guān)研究報(bào)道TAXOL是治療卵巢癌疾病效果最好的化療藥物，患者治療后腫瘤緩解率達(dá)55%[9]。國(guó)外相關(guān)學(xué)者指出TAXOL聯(lián)合CBP是治療卵巢癌的最佳化療方案，其安全性與有效性均較好?？ㄣK類(lèi)抗癌藥物在卵巢癌治療中發(fā)揮重要作用，臨床研究顯示，卡鉑對(duì)乳腺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、小細(xì)胞癌均有效[10]，其抗癌機(jī)制為作用DNA鳥(niǎo)嘌呤N7和O6上，引起雙鏈之間堿基錯(cuò)配，增加其解鏈難度，進(jìn)而阻止DNA合成。目前臨床上多采用TAXOL聯(lián)合CBP，聯(lián)合用藥能夠使藥效增強(qiáng)大于單獨(dú)用藥，分析其原因主要為2種藥物抗癌機(jī)制不相同，可分別抑制細(xì)胞代謝中的不同環(huán)節(jié)。相關(guān)研究報(bào)道表明單獨(dú)使用TAXOL治療卵巢癌的有效率為30～40%，而聯(lián)合用藥的有效率高達(dá)60%～70%[11]。本研究顯示TAXOL聯(lián)合CBP治療卵巢癌有效率顯著優(yōu)于CBP聯(lián)合環(huán)磷酰胺，TAXOL聯(lián)合CBP用藥時(shí)協(xié)同性較好。

相關(guān)學(xué)者臨床研究表明TAXOL單獨(dú)用藥時(shí)毒副作用較輕，主要表現(xiàn)為骨髓抑制，但與順鉑、環(huán)磷酰胺相比其副作用更小，若事先給予患者地塞米松等能夠預(yù)防較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)[12]?？ㄣK也會(huì)造成惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等。國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道將，TAXOL聯(lián)合CBP后患者的治療效果明顯提高，患者生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)均有所下將[13]。本研究結(jié)果顯示2組患者在治療中均出現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板減少、白細(xì)胞減少、過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，治療組發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性，表明聯(lián)合用藥后患者的不良反應(yīng)整體有所下降，表明TAXOL聯(lián)合CBP安全性較好，患者均可耐受。

相關(guān)研究證實(shí)采用CBP進(jìn)行同步化療能夠明顯提高卵巢癌以及宮頸癌患者的生存率，使病死率下降30%～50%[14]，而臨床實(shí)驗(yàn)表明AXOL聯(lián)合CBP治療，患者生存率可達(dá)80%～86%[15]。本研究結(jié)果顯示進(jìn)行AXOL聯(lián)合CBP患者5年內(nèi)生存率可達(dá)55.88%，明顯高于CBP聯(lián)合環(huán)磷酰胺28.13%，表明AXOL聯(lián)合CBP能夠明顯改卵巢癌患者生存質(zhì)量，該方案有效可行。

總之TAXOL聯(lián)合CBP化療是治療卵巢癌的一種有效方法，患者腫瘤緩解情況較好、不良反應(yīng)也有所減輕，但由于研究中納入患者數(shù)量及質(zhì)量存在一定的局限性，后期仍需要進(jìn)行大樣本、高質(zhì)量的試驗(yàn)，使研究結(jié)論更為可靠。

[1] 周 璟，黃學(xué)惠.卵巢癌的治療現(xiàn)狀回顧〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(6)：1308-1311.

[2] 陳 慧，周思園，孫振球.常見(jiàn)婦科三大惡性腫瘤的流行及疾病負(fù)擔(dān)研究現(xiàn)狀〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(6)：108-112.

[3] 邢 堃，孔為民.卵巢癌放療的現(xiàn)狀和進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2015，27(1)：69-71.

[4] Reed N，Millan D，Verheijen R，等.歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)對(duì)非上皮性卵巢癌的診斷、治療和隨訪所制定的臨床實(shí)踐指南〔J〕.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2011，38(4)：339-342.

[5] Therasse P，鄢 踐，曾益新.實(shí)體瘤療效評(píng)定最新指南〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2000，27(6)：126-138.

[6] 黃琳娟，孔北華，何 麗.晚期卵巢癌新輔助化療的Meta分析〔J〕.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22(1)：28-31.

[7] 王沐蘭，楊生超，郁步竹，等.紅豆杉高產(chǎn)懸浮細(xì)胞系建立及其紫杉醇誘導(dǎo)的研究進(jìn)展〔J〕.廣西植物，2016，36(9)：1137-1146.

[8] Otsuka F，Vorpahl M，Nakano M，et al.Pathology of second-generation everolimus-eluting stents versus first-generation sirolimus-and paclitaxel-eluting stents in humans〔J〕.Circulation，2014，129(2)：211-223.

[9] 廖 菁，胥 琴，楊宗元，等.低濃度紫杉醇誘導(dǎo)卵巢癌SKOV3細(xì)胞有絲分裂阻滯及細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2014，29(15)：2422-2426.

[10] Wilke H，Muro K，Van CE，et al.Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW)：a double-blind，randomised phase 3 trial〔J〕.Lancet Oncol，2014，15(11)：1224-1235.

[11] 高 翔，劉永軍，于 華，等.不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效比較〔J〕.山東醫(yī)藥，2015，29(37)：69-70.

[12] Bradley JD，Paulus R，Komaki R，et al.Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage ⅢA or ⅢB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617)：a randomised，two-by-two factorial ph〔J〕.Lancet Oncol，2015，16(2)：187-99.

[13] 胡遠(yuǎn)強(qiáng)，張永波，王 華，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效和安全性比較〔J〕.中國(guó)藥房，2016，27(24)：3353-3356.

[14] 徐 晶，黃冬梅，孫欣欣.紫杉醇聯(lián)合卡鉑靜脈化療兩種給藥方案治療晚期卵巢上皮性癌臨床分析〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38(3)：409-411.

[15] Lee JM，Hays JL，Annunziata CM，et al.Phase Ⅰ/Ⅰb study of olaparib and carboplatin in BRCA1 or BRCA2 mutation-associated breast or ovarian cancer with biomarker analyses〔J〕.J Natl Cancer Inst，2014，106(6)：1297-1302.

SafetyandEfficacyofTAXOLCombinedwithCBPChemotherapyintheTreatmentofOvarianCancer

LANGXianzheng.

TheSecondPeople'sHospitalofFuxin，F(xiàn)uxin，123000

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of paclitaxel (TAXOL) combined with carboplatin (CBP) in the treatment of ovarian cancer.Methods92 cases of ovarian cancer were randomly divided into the observation group and the control group，with 46 cases in each group，the observation group was treated with TAXOL combined with CBP treatment，the control group

cyclophosphamide combined with CBP treatment，21 d as a course of treatment，the WHO (WHO) evaluation criteria in solid tumors of patients with tumor remission were evaluated，adverse reactions and 5-year survival rates of the 2 groups were compared.ResultsThe effective rate of the observation group (82.61%) was significantly higher than that of the control group (58.70%) (P<0.05).Both groups had adverse reaction such as neutropenia，decreased hemoglobin，platelet less，leukopenia，allergic reactions，gastrointestinal reaction and neurotoxicity，the incidence of the treatment group was lower than that of the control group，but there had no significant difference (P>0.05).5-year survival rate in the observation group (41.30%) was higher than the control group(19.57%) (P<0.05) .ConclusionTAXOL combined with CBP chemotherapy is an effective for ovarian cancer，with good tumor remission，less adverse reactions and higher 5-year survival rate.

Paclitaxel (TAXOL);Carboplatin (CBP);Ovarian cancer;Clinical efficacy;Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2080～2083)

123000 遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院(阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.051

R737.31

A

1001-5930(2017)12-2080-04

2016-12-23

2017-06-19)

(編輯：甘艷)