梅 瑜，邱道壽

(1.廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院作物研究所，廣東廣州 510640；2.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝園林學(xué)院，湖南長沙 410128)

金線蓮[Anoectochilussp.(Wall.)Lindl]，別名金線蘭、金線虎頭蕉、金線入骨消等[1-2]，系蘭科開唇蘭屬多年生草本植物，主要分布于中國、日本、斯里蘭卡、印度和尼泊爾等國[3]，在中國野生種質(zhì)資源主要分布在廣東、廣西、云南、福建、臺灣等地區(qū)[4-5]。金線蓮全草入藥，具有清熱涼血、消炎解毒、止血降壓、強心利尿、調(diào)血養(yǎng)顏、扶正固本、養(yǎng)壽延年的功效，享有“藥中之王”的美譽，是珍稀名貴的中藥材?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，金線蓮對癌癥、糖尿病、高血壓、心臟病、婦科疾病、小兒發(fā)育以及蛇毒咬傷等有很好的療效。目前金線蓮可用于臨床上治療高尿酸血癥[6]、病毒性肝炎[7]、2型糖尿病[8]等，還常用于鎮(zhèn)痛、抗炎[9]。由于其株型小巧、葉形優(yōu)美、葉脈金黃且呈網(wǎng)狀排列，也是室內(nèi)觀葉植物的珍品[5，10-12]。筆者就金線蓮的生物學(xué)特性、化學(xué)成分及生理活性、分子鑒定、組織培養(yǎng)和人工栽培等研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步研究和開發(fā)利用金線蓮提供參考依據(jù)。

1 生物學(xué)特性

金線蓮株高4～18 cm，根狀莖匍匐生長，根莖細(xì)軟，莖節(jié)明顯；葉互生，卵形或圓卵形，葉片具有金屬光澤，葉脈金黃，上表面為暗天鵝絨綠色，下表面為淡紫紅色；頂生總狀花序，1～6朵疏散的花，花苞淡紅色，花瓣黃色或黃白色；結(jié)棕色蒴果，窄橢圓形，種子細(xì)小、褐色粉末狀[5，13-14]。

2 化學(xué)成分及生理活性

作為傳統(tǒng)草藥，金線蓮在我國民間具有悠久的應(yīng)用歷史，藥效顯著，被譽為“藥王”?，F(xiàn)代研究表明，金線蓮含有豐富的多糖[15]、生物堿[16]、甾體及其衍生物、黃酮類化合物[17]、強心苷類、揮發(fā)油、氨基酸、微量元素、有機酸等成分，有學(xué)者指出金線蓮所含的微量元素和氨基酸均高于國產(chǎn)西洋參和野生參[18]，且不同基原、不同栽培條件對金線蓮的化學(xué)成分有一定的影響[19]。

2.1多糖多糖是金線蓮中重要的活性成分之一，據(jù)文獻(xiàn)報道，中草藥里的多糖具有提高機體免疫力的作用，而且金線蓮多糖有多種生物活性，具有很高的開發(fā)價值。目前對金線蓮多糖的研究主要集中在多糖組分、生理功能和提取工藝等方面。

2.1.1組分。金線蓮含有豐富的多糖類物質(zhì)，據(jù)報道其多糖由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、木糖等單糖組成[20]。有研究表明，不同基源的金線蓮多糖組分不同，滇越金線蓮的多糖由甘露糖、葡萄糖、葡糖醛酸、半乳糖、半乳糖醛酸和阿拉伯糖6種單糖組成；臺灣銀線蘭的多糖由葡萄糖、甘露糖、半乳糖和半乳糖醛酸等單糖組成[21]。

2.1.2生理功能。研究表明，金線蓮多糖具有抗氧化[22]、免疫調(diào)節(jié)[23-24]、抗腫瘤[15]、降血糖和保肝護(hù)肝[25-26]等功效。

2.1.2提取工藝。多糖是金線蓮重要的藥效成分，金線蓮多糖的提取工藝對正確評價金線蓮的藥用價值和品質(zhì)尤為重要，迄今報道的提取方法涉及水提法[27-28]、稀堿法[29]、超聲波提取法[30]。曾碧玉等[31]在單因素試驗基礎(chǔ)上進(jìn)行四因素三水平的正交試驗對熱水浸提法工藝進(jìn)行優(yōu)化，認(rèn)為影響金線蓮多糖提取的主次因素依次是提取溫度、提取次數(shù)、提取時間、料液比，從而得出最優(yōu)提取工藝條件為：0.5 g金線蓮干粉在料液比1∶30、70 ℃水浴、提取時間90 min、提取4次。潘曉麗等[30]應(yīng)用超聲提取法，在單因素試驗基礎(chǔ)上選擇對金線蓮多糖提取率影響較大的3個因素(提取功率、料液比、提取時間)進(jìn)行三因素三水平的正交試驗，結(jié)果顯示金線蓮多糖超聲提取的的最佳工藝條件是：提取功率為 400 W，料液比為1∶20，提取時間為20 min。

2.2黃酮類黃酮類化合物分子中的酮式羰基能與強酸成鹽，其羥基衍生物多呈黃色，在植物體內(nèi)通常與糖結(jié)合成苷類。難溶或不溶于水，能溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有機溶劑[32-33]。黃酮類具有多種生物活性，主要成分為槲皮素、鼠李素、山奈酚的衍生物，大多具有抗氧化自由基作用。生物類黃酮對心腦血管疾病有治療和保護(hù)作用，還具有降血壓、降血脂、抗菌、抗腫瘤、抗氧化自由基、提高機體免疫力、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛等藥理活性[34-35]。

目前對金線蓮總黃酮含量的測定主要采用熒光分光光度法[36-37]、紫外分光光度法[38-42]、高效液相色譜法(HPLC)[43]和反相高效液相色譜法(RP-HPLC)[44]。隨著金線蓮黃酮類提取工藝[45-47]、含量測定及指紋圖譜建立等方面的研究深入，黃酮類化合物成分和結(jié)構(gòu)也被鑒定出來，其中研究最多的是蘆丁、槲皮素和異鼠李素等。關(guān)璟等[48]、何春年等[49-50]等用正丁醇、乙酸乙酯、氯仿從金線蓮中萃取出不同結(jié)構(gòu)的槲皮素、異鼠李素的多個組分。牟洋等[43]、曹揚遠(yuǎn)等[44-51]利用色譜技術(shù)分離得到了蘆丁、異鼠李素、山奈酚、槲皮素等黃酮類化合物并測定了4種黃酮苷元的含量，利用逆流色譜技術(shù)得到了金線蓮中純度為96.5%的槲皮素的純品。關(guān)璟等[48]研究發(fā)現(xiàn)金線蓮中含有的黃酮苷quercetin-7-O-β-D-〔6-O-(trans-feruloyl)〕-glucoside 對 DPPH 自由基有很強的清除作用。

2.3生物堿生物堿是中草藥中重要的有效成分之一，有顯著的生物活性。臺灣大學(xué)陳春雄教授首次在金線蓮中提取出異亮石松堿(isoselagine)[52]，曾健等[53]與Shyur等[54]認(rèn)為異亮石松堿(isoselagine)是金線蓮中生物堿的主要成分，并且動物試驗研究表明異亮石松堿具有強烈的鎮(zhèn)痛作用，比嗎啡強10～40倍，但伴有“震顫”毒性，無法應(yīng)用于臨床，若能改變其生物堿的部分結(jié)構(gòu)，可使之成為有用的鎮(zhèn)痛劑。朱善嵐[55]利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，首次在金線蓮中發(fā)現(xiàn)了石杉堿甲和烏頭堿，并測定了其含量，認(rèn)為石杉堿甲與異亮石松堿(isoselagine)骨架相似，為金線蓮在抗阿爾茨海默病方面研究及在臨床鎮(zhèn)痛方面的利用提供了理論依據(jù)。

不同溶劑、不同提取方法對生物堿的提取率也有較大的影響。林麗清等[16]以鹽酸麻黃堿為對照品，對金線蓮總生物堿的提取方法及條件進(jìn)行優(yōu)化，研究發(fā)現(xiàn)以氯仿為溶劑提取獲得的總生物堿含量較高(0.058 9%)；鐘添華等[56]對金線蓮總生物堿提取方法和測定方法進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，以氯仿∶甲醇(V/V2∶1)為溶劑可提取獲得金線蓮總生物堿含量0.079 5%。

不同培養(yǎng)條件對生物堿含量也有影響。楊翠芹等[57]探討了不同培養(yǎng)條件對金線蓮組培苗總生物堿含量的影響，結(jié)果表明，總生物堿隨蔗糖濃度的升高而降低，1%蔗糖濃度有利于生物堿積累，總生物堿隨繼代天數(shù)增加呈現(xiàn)先降后升又降的規(guī)律，以50 d達(dá)到最高。

2.4揮發(fā)油張海等[58]利用索氏提取法和氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)分析鑒定出金線蓮揮發(fā)油的主要化學(xué)成分為葉綠醇(32.823%)、油酸(28.759%)、植物醇(5.271%)、油酸酰胺(4.797%)、反式角鯊烯(3.484%)、植酮(2.787%)和2-單棕櫚酸甘油(1.789%)等，占揮發(fā)油總量的86.3%?？禄镝摰萚59]利用水蒸氣蒸餾提取法和氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)測定了臺灣組培金線蓮中揮發(fā)油成分，乙醚萃取的揮發(fā)油中主要成分為烷烴類化合物，占揮發(fā)油的86.131%，其次是脂肪酸(3.375%)、酮類(2.476%)、醇類(2.230%)、酚類(2.113%)；正己烷萃取的揮發(fā)油主要成分為烷烴類(25.226%)、酚類(23.879%)、脂肪酸(21.348%)、酯類(20.281%)化合物，如2-甲氧基-3-烯丙基苯酚、亞油酸、棕櫚酸和亞麻酸甲酯等。陳文娟等[60]對野生金線蓮揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行提取和分析，結(jié)果顯示，乙醚萃取的揮發(fā)油主要成分為亞油酸(20.570%)、1-辛烯-3-醇(18.460%)、棕櫚酸(17.616%)和亞麻酸(4.849%)。正己烷萃取的揮發(fā)油主要成分為1-辛烯-3-醇(22.385%)、棕櫚酸(19.573%)、亞油酸(16.725%)和亞麻酸(4.488%)。另有文獻(xiàn)報道，海南栽培金線蓮中揮發(fā)油的主要成分為正十六烷酸(25.22%)、(Z，Z)-9，12-十八碳二烯酸(15.35%)、(Z，Z，Z)-9，12，15-十八碳三烯酸甲酯(13.64%)、(Z，Z)-9，12-十八碳二烯酸甲酯(6.47%)[61]；福建組培金線蓮中的揮發(fā)油主要成分為十六羧酸甲酯(47.98%)、棕櫚酸(20.57%)、亞油酸(6.17%)和2-十二酮(3.73%)[62]。而且，有研究表明，金線蓮揮發(fā)油能夠抑制人肺癌細(xì)胞NCI-H446的增殖[63]。

2.5甾醇類甾醇是以環(huán)戊烷多氫菲為骨架的天然醇類化合物，具有消炎、降低膽固醇的作用。金線蓮中發(fā)現(xiàn)的甾醇類有羊毛甾醇[64]、5α，8α-過氧麥甾-22-烯-3β-醇[65]、麥角甾醇[66]、β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、24-異丙烯基膽甾醇、開唇蘭甾醇[67]等。

2.6微量元素和氨基酸據(jù)文獻(xiàn)報道，金線蓮含有人體所需的微量元素和氨基酸。賴應(yīng)輝等[68]在金線蓮中測得微量元素及含量分別為磷2.796 mg/g、鉀17.745 mg/g、鈣5.146 mg/g、硫1.893 mg/g、鎂2.186 mg/g、鈉0.254 mg/g、鐵3.078 mg/g、錳321.6 μg/g、鋅56.99 μg/g、銅13.15 μg/g、鈷3.357 μg/g、鉬5.951 μg/g、鉻10.24 μg/g。王振登等[18]測得的金線蓮干品中微量元素含量分別為鈣5.56 mg/g、鎂2.66 mg/g、鋅75.5 μg/g、鐵8.49 mg/g、銅17.4 μg/g、錳554 μg/g、鉬13.3 μg/g、鉻12.3 μg/g、鈷3.4 μg/g、硒0.36 μg/g，并測得18種氨基酸，氨基酸總量達(dá)8.74%，其中人體8種必須氨基酸含量占3.45%，金線蓮所含的微量元素和氨基酸均高于國產(chǎn)西洋參和野生參。

2.7三萜類目前從金線蓮中分離得到的三萜類成分有齊墩果酸、熊果酸[69-70]、α-香樹脂醇、β-香樹脂醇[71]、木栓酮、Sorghumol[67]、表木栓醇[72]等。其中，齊墩果酸是我國首次從該植物中發(fā)現(xiàn)[73]，是臨床用于治療急性黃疸性肝炎和慢性肝炎且不良反應(yīng)較少的藥物[74]。

2.8其他金線蓮中還含有一些簡單的化合物和苷元，吳萍萍[75]測得金線蓮藥材中含有天麻素和天麻苷元及藥理活性成分胞苷、鳥嘌呤、腺嘌呤、次黃嘌呤等4種核苷類物質(zhì)。徐靜[71]研究發(fā)現(xiàn)金線蓮含有(s)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯、(s)-3-0-對羥基芐基-γ-丁內(nèi)酯、對羥基苯甲酸、地羥基苯甲醇、十六烷酸-2，3-二羥基丙酯。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，金線蓮含有3-甲氧基-對羥基苯甲醛[64]、鄰苯二酚[76]、十八烷[65]、煙酰胺[77]、鄰苯二甲酸二丁酯[72]、3-吡啶甲醇[78]等化合物。

3 分子鑒定

金線蓮在分子鑒定方面的研究主要是利用分子標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行種質(zhì)資源鑒定和遺傳多樣性分析。胡珊梅等[79]采用RAPD技術(shù)對福建金線蓮(花葉開唇蘭Anoectochilusroxburghii)、廣西金線蓮(滇越金線蓮Anoectochiluschapaensis)、臺灣金線蓮(Anoectochilusformosanus)進(jìn)行了鑒定，篩選出3個高特異性引物，并揭示了同種不同產(chǎn)地植物的遺傳變異。張鐵等[80]對文山地區(qū)野生的滇越金線蓮和3種不同產(chǎn)地的花葉開唇蘭進(jìn)行了RAPD指紋鑒別，共得到108個RAPD標(biāo)記和95個多態(tài)性位點，多肽百分比為87.96%，說明4種材料遺傳差異性較大，且3種葉面特征不同的花葉開唇蘭可能已經(jīng)形成新的變形和變種，可通過擴增出的特異性譜帶來鑒別。黃穎楨等[81]應(yīng)用ISSR方法首次對24份金線蓮資源進(jìn)行了遺傳多樣性研究，能夠鑒別出臺灣金線蓮、福建野生金線蓮和大葉種種質(zhì)資源，與形態(tài)和地理分布差異較大的福建金線蓮具有相近的遺傳關(guān)系。

顧慧芬等[82]采用RAPD技術(shù)，對金線蓮組培苗及野生藥材進(jìn)行了基因組DNA多態(tài)性分析，從中篩選出能夠用于鑒定金線蓮的特異性引物。Lv等[83]利用3個DNA條形碼(ITS2、psbA-trnH、matK)序列對福建金線蓮及其混偽品進(jìn)行序列多態(tài)性分析，通過構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)育進(jìn)化樹確定遺傳距離，結(jié)果顯示，matK擴增成功率較低、psbA-trnH缺少變異位點，只有ITS2序列能夠較大地區(qū)別金線蓮和它的混偽品；通過對ITS2二級結(jié)構(gòu)分析可以看出，金線蓮和其混偽品主要區(qū)別在于第Ⅰ、Ⅲ螺旋結(jié)構(gòu)的不同。

據(jù)文獻(xiàn)報道，福建民間習(xí)慣把葉面具有金黃色網(wǎng)紋的金線蓮稱為金線蓮母(金線蓮)，把網(wǎng)紋不明顯或無脈的金線蓮稱為金線蓮公(無線金線蓮)，兩者以伴生的形式生長在同一環(huán)境下[84]。有學(xué)者把無線金線蓮作為一個新品種分離出來[85]，但后來經(jīng)鑒定二者為同種植物。另有學(xué)者對無線金線蓮做了解剖和理化鑒別，也認(rèn)為二者為同種植物[86]。為了搞清楚二者之間的遺傳關(guān)系，胡珊梅等[84]采集了同一生態(tài)環(huán)境下的金線蓮和無線金線蓮，用RAPD技術(shù)做DNA指紋鑒定，結(jié)果顯示，二者具有部分共同的譜帶，但又有各自的特征性譜帶，說明二者的遺傳基因已產(chǎn)生變異，建議獨立成種。

姜福星等[87]采用Illumina HiSeq 2000高通量測序技術(shù)，首次對臺灣金線蓮全草進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析，獲得Unigene 173 513條，平均長度為680 pb；經(jīng)Blast比對分析，58 451條得到Nr功能注釋，21 386條得到COG功能分析，45 812條得到GO功能解釋；經(jīng)KEGG代謝途徑分析，發(fā)現(xiàn)130條Unigene與黃酮類物質(zhì)有關(guān)，114條Unigene與萜類化合物有關(guān)；并搜索發(fā)現(xiàn)21 195個微衛(wèi)星位點，其中單核苷酸最多，有13 126個，占61.93%。

野生環(huán)境下的金線蓮能與內(nèi)生真菌形成菌根共生關(guān)系，近年來有不少學(xué)者研究內(nèi)生真菌對金線蓮生長發(fā)育的影響，研究他們的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，內(nèi)生真菌對金線蓮生長發(fā)育的確有促進(jìn)作用[88]，因此引起了學(xué)者對共生期間金線蓮基因差異表達(dá)研究的關(guān)注。陳倩倩等[89]利用宏基因組技術(shù)，對野生金線蓮根部分離富集的內(nèi)生菌進(jìn)行混合內(nèi)生菌的DNA提取和純化，通過PCR克隆16S rDNA片段并測序，根據(jù)序列信息對內(nèi)生菌群落進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，金線蓮根部主要內(nèi)生菌包括不可培養(yǎng)細(xì)菌、不可培養(yǎng)堆肥細(xì)菌、腸桿菌科、類芽孢桿菌屬、芽孢桿菌屬和短芽孢桿菌屬的微生物。朱丹等[90]對野生金線蓮根內(nèi)菌根真菌的基因組DNA進(jìn)行了提取，并通過PCR擴增技術(shù)對ITS片段進(jìn)行克隆、測序，結(jié)果將A12菌株、5號菌株、2號菌株、6號菌株、A46菌株和A55菌株鑒定為絲核菌Rhizoctoniasp.，其有性態(tài)為Thanatephorussp.或Ceratobasidiumsp.。江綺晴等[91]從38株野生金線蓮中分離獲得29株菌根真菌，根據(jù)培養(yǎng)特征及菌絲形態(tài)差異，將相同種類合并，共獲得純化的菌根真菌15種，其中絲核菌Rhizoctoniasp. 7種；將絲核菌經(jīng)過番紅O-KOH細(xì)胞核染色后，結(jié)果顯示J1、F1、F7為雙核絲核菌，G1、G3、G5、G6為多核絲核菌；通過對絲核菌ITS片段PCR擴增、測序及比對分析，初步推斷多核絲核菌G1、G3、G5、G6為蘭科絲核菌類的念珠菌根菌。李標(biāo)等[92]從福建金線蓮(Anoectochilussp.)根中分離出內(nèi)生菌AR-18，采用差異顯示PCR方法和反式Northern點雜交法，對福建金線蓮與之共生的菌根真菌進(jìn)行差異表達(dá)基因的篩選，首次報道了福建金線蓮與之內(nèi)生真菌AR-18共生下編碼尿磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶基因(UPRTs)和編碼突變酶K(matK)基因與菌根真菌互作的功能。

4 組織培養(yǎng)

金線蓮種子細(xì)小，不具胚乳，只有與真菌共生條件下才能萌發(fā)，自然條件下種子的萌發(fā)率低，而且生長緩慢，再加上過度采挖，導(dǎo)致野生資源種類瀕臨滅絕。因此，組織培養(yǎng)技術(shù)對金線蓮種質(zhì)資源擴繁、保存以及擴大藥源具有重要意義。

金線蓮主要以種子、莖尖為外植體，通過無菌播種形成不定芽或叢生芽、分化幼苗、生根壯苗等過程來實現(xiàn)種苗的工廠化生產(chǎn)。近年來，金線蓮組織培養(yǎng)研究主要內(nèi)容包括外植體的選擇、培養(yǎng)基的選擇、添加激素的種類及比例、添加物的搭配等。外植體的選擇主要是對莖段、莖尖、種子等部位的探討。大多研究者認(rèn)為莖段形成的愈傷組織在增殖過程中變異少或無變異，能夠很好地保持原植株的特性，因此，金線蓮快繁一般采用叢生芽擴繁技術(shù)[93]。培養(yǎng)基的配制是在MS或1/2MS培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上添加不同配比的激素，或搭配添加一定的馬鈴薯泥、香蕉泥、椰汁、蘋果、活性炭等，以達(dá)到促進(jìn)其生長量的積累和獲得較好的生根效果。

組培光照強度研究方面，2 000～3 000 lx光強下生長旺盛，莖徑和葉面積符合商品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；光照強度大于4 000 lx，葉片較大、苗較矮壯，但莖的伸長生長受到抑制[94]。

5 人工栽培

目前，常見的金線蓮人工栽培模式可分為大棚栽培和林下栽培2種。大棚栽培分為簡易大棚栽培和現(xiàn)代化大棚栽培，林下栽培根據(jù)栽培方式分為林下小拱棚栽培、林下床式栽培、林下育苗盤栽培等種類。大棚栽培的優(yōu)點是便于操作與種植、栽培密度大、產(chǎn)量高；缺點是投入大、成本較高，病蟲害易發(fā)生且易傳播，不適宜在普通農(nóng)戶中推廣。林下栽培充分利用樹枝遮陽，減少生產(chǎn)投入，與大棚栽培相比，其栽培成本較低，但對林下植被破壞較大，尤其是林下小拱棚栽培和林下梯田種植，不利于水土保持和生態(tài)環(huán)境保護(hù)[95]。

金線蓮的栽培基質(zhì)一般用樹皮、刨花、花生殼、草炭、蛭石、腐殖土等。主要病害有莖腐病、猝倒??；蟲害有紅蜘蛛、蝸牛、鼻涕蟲和螨類等，紅蜘蛛會造成植株枯死，鼻涕蟲和蝸牛能在很短時間內(nèi)將金線蓮葉片吃光。

6 總結(jié)與展望

金線蓮是我國珍稀的藥用植物，保健功能和藥理藥效顯著。隨著金線蓮組培、栽培技術(shù)的日益成熟，一定程度上保護(hù)了野生資源，同時保障了金線蓮藥材原料的市場供應(yīng)。但目前對金線蓮化學(xué)成分分析、藥理活性、臨床應(yīng)用、細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)等研究的廣度和深度仍不夠，特別是對化學(xué)成分和藥理活性的作用機制研究不夠深入，限制了金線蓮在臨床上的開發(fā)與應(yīng)用。另外，對金線蓮細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)的研究較少，研究僅限于種質(zhì)資源鑒定和遺傳多樣性分析，未見蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)的研究報道。

因此，無論在金線蓮功能成分和藥理活性研究方面，還是在其基因組學(xué)研究方面，都有很大的開發(fā)研究空間。若將這幾方面研究融會貫通，將會更好地促進(jìn)其藥物開發(fā)和臨床應(yīng)用研究。

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