單慧勇

（駐馬店市第一人民醫(yī)院,河南 駐馬店 463000）

短暫性腦缺血發(fā)作是椎基底動脈或頸動脈系統(tǒng)出現(xiàn)短暫性血供不足，導(dǎo)致局灶性腦缺血引起的短暫性、突發(fā)的、可逆性神經(jīng)功能損傷及障礙，持續(xù)時間較短，35～65歲的中老年人群是該病主要發(fā)病群體，是腦卒中發(fā)生的主要危險因素，具有較高的致殘率及致死率，因此，針對疾病的早期防治極為關(guān)鍵[1]。血清胱抑素C（CysC）屬于半胱酸蛋白酶抑制劑，循環(huán)中存在的CysC通過腎小球清除，是對腎小球過濾性情況直觀反映的重要內(nèi)源性標志物。機體內(nèi)血清CysC水平的升高預(yù)示著心血管疾病發(fā)生風(fēng)險升高，因此，降低患者的血清CysC水平極為關(guān)鍵[2]。他汀類藥物及氯吡格雷均是治療急性腦梗死常用藥物，兩者對于短暫性腦缺血發(fā)作的治療也有著理想效果，然而兩者聯(lián)合使用對患者的血脂水平及血清CysC水平的影響研究報告并不多見[3]。為此,我們2015年4月—2017年5月采用阿托伐他汀鈣與氯吡格雷聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作患者，研究聯(lián)合治療對患者血脂指標及CysC水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 短暫性腦缺血發(fā)作患者80例，隨機分為兩組，每組40例。觀察組男24例，女16例；年齡30～69歲，平均（53.24±4.11）歲；發(fā)病時間0.5～72 h，平均（37.45±5.11）h。對照組男25例，女15例；年齡31～70歲，平均（54.14±4.24）歲；發(fā)病時間0.5～72 h，平均（38.14±5.24）h。兩組一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異。具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：（1）患者入院后接受磁共振成像檢查確診，且無梗死病灶。（2）局部脊髓、腦部神經(jīng)缺血導(dǎo)致的神經(jīng)功能短暫性缺失。（3）患者及家屬對研究知情同意。排除標準：（1）合并嚴重臟器衰竭者。（2）合并嚴重感染者。（3）對本研究用藥過敏者。（4）既往或現(xiàn)存精神疾病史者。

1.3 方法 所有患者均口服氯吡格雷75 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片口服20 mg/次，1次/d。兩組患者治療時間均為12周。

1.4 評價指標（1）治療前后均晨起空腹靜脈采血3 ml，經(jīng)3000 r/min離心后（時間為10 min，離心半徑為12 cm），取上清液放置于﹣80℃環(huán)境保存?zhèn)錂z，使用SL200A型全自動生化分析儀，采用免疫比濁法進行檢測，試劑盒由武漢明德生物科技公司提供。（2）血脂指標：試劑盒由南京建成工程生物研究所提供，指標包括：三酰甘油（Triglyceride，TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及血清胱抑素（CysC）。（3）不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較 見表1。

2.2 不良反應(yīng)兩組患者治療期間無明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后TG、TC、LDL-C水平及血清CysC水平比較

表1 兩組治療前后TG、TC、LDL-C水平及血清CysC水平比較

兩組治療前TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較，t=0.2763、0.0348、0.0315、0.3874、0.1646,P均＞0.05。同組比較：對照組治療前后TG t=2.4888、P＜0.01；對照組治療前后TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較，t=1.0279、1.3127、1.0974，P均＞0.05。觀察組治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較，t=7.3975、6.2841、5.5966、8.1004、3.9262、P均＜0.0005。兩組治療后TG、TC、HDL-C水平及血清CysC水平比較,t=3.4122、7.2809、5.4763、14.655、P＜0.0005；兩組治療后LDL-C水平比較 ，t=3.0920，P＜0.005。

組別 n TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） CysC（mg/L）對照組 治療前 40 3.01±0.46 6.55±1.26 4.67±1.41 1.11±0.25 1.49±0.81治療后 40 2.64±0.77 6.31±0.77 4.31±1.01 1.41±0.37 1.29±0.11觀察組 治療前 40 3.04±0.51 6.56±1.31 4.66±1.43 1.09±0.21 1.52±0.82治療后 40 2.11±0.61 5.04±0.79 3.27±0.65 1.68±0.41 1.01±0.05

3 討論

短暫性腦缺血是發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素，諸多研究顯示短暫性腦缺血患者是腦梗死疾病主要高危人群，患者若腦缺血情況早期得不到及時有效的干預(yù)控制，在1周內(nèi)的腦梗死發(fā)生風(fēng)險約為10%，且有超50%的患者在2 d內(nèi)將發(fā)生腦梗死，因此，針對短暫性腦缺血發(fā)作的早期治療干預(yù)對改善患者預(yù)后極為關(guān)鍵[4]。

默海霞[5]等研究指出，在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程中炎癥介質(zhì)的參與極為關(guān)鍵，且疾病發(fā)病機制與血管重建及細胞外基質(zhì)降解等息息相關(guān)，若該機制的正常運行受到影響極易造成細胞外基質(zhì)的堆積。血清CysC指標是由CST3基因編碼的獨特的蛋白質(zhì)，具有相對分子量小、可產(chǎn)生核細胞恒定、可穿透腎小球等特點，是腎功能的主要生物標記物，諸多研究證實血清CysC水平含量多少與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定劑消失有著緊密關(guān)聯(lián)[6]。本研究短暫性腦缺血患者使用阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療，而對照組患者則單純使用阿托伐他汀鈣治療，結(jié)果顯示治療12周后兩組治療前TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較，P均＞0.05，無顯著性差異。同組治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較：對照組治療前后TG水平比較，P＜0.01，有顯著性差異；對照組治療前后TC、LDLC、HDL-C水平及血清CysC水平比較，P均＞0.05，無顯著性差異。觀察組治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及血清CysC水平比較，P＜均0.0005，均有非常顯著性差異。兩組治療后TG、TC、HDL-C水平及血清CysC水平比較，P均＜0.0005，均有非常顯著性差異；兩組治療后LDL-C水平比較，P＜0.005，均有非常顯著性差異。兩組治療期間均未見不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果與文獻報道一致[7]，說明阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血療效確切，對患者血脂指標及血清CysC水平的影響較單用阿托伐他汀鈣好。這是因為阿托伐他汀鈣可通過對膽固醇及肝臟β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶合成的抑制作用，使得血漿內(nèi)的脂蛋白水平及膽固醇水平降低；而氯吡格雷則屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑中的一種典型藥物，使用后能夠?qū)ρ“迮cADP的結(jié)合及血小板的聚集產(chǎn)生抑作用，兩種藥物聯(lián)合使用治療急性腦梗死可促進頸動脈粥樣硬化斑塊面積減少，療效顯著[8]。此外，使用阿托伐他汀鈣片還因為其具有極佳的血脂調(diào)節(jié)功效，可有效降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，使得患者動脈粥樣硬化斑塊得以消除并穩(wěn)定。

[1]計丹妍，付鳳麗，翟利浩，等.體素內(nèi)不相干運動成像對短暫性腦血發(fā)作的診斷價值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19（4）：745-747.

[2]賀文敏.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].實用藥物與臨床，2014，17（4）：409-411.

[3]周辰珩，金瑩，洪慶.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作的療效分析[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（14）：2134-2138.

[4]金玉珍.硫酸氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作40例[J].中國藥業(yè)，2013，22（23）：88-89.

[5]默海霞，相巧麗，孫月，等.氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（12）：65-67.

[6]張立，艾妮.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，32（2）：175-177.

[7]張成剛，孫中武.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷預(yù)防老年短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死的效果及對血脂、血小板的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（19）：4759-4760.

[8]李險峰.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（3）：41-42.