趙曼孜,陳惠杰,刁磊
(吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院制藥工程學(xué)院,吉林吉林132101)
黨參(Codonopsis pilosula(Franch)Nannf)是桔??泣h參屬植物的干燥根。所含主要化學(xué)成分有多糖類、生物堿類、三萜類等[1],黨參多糖具有促進(jìn)白細(xì)胞生長、提高機(jī)體免疫力,增強(qiáng)記憶力,抗腫瘤,抗疲勞和抗衰老等作用[2]。黃芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge)屬草本植物膜莢黃芪以及蒙古黃芪的根部,其化學(xué)成分主要包括多糖、黃酮等[3],黃芪多糖具有提高免疫力,增強(qiáng)細(xì)胞的代謝,抗腫瘤,抗病毒,抗衰老,抗炎,保肝護(hù)腎等功效[4]。
泡騰顆粒劑具有吸收迅速、生物利用度高,有利于貯存、攜帶、運(yùn)輸,并有口感良好、患者容易接受等特點(diǎn)[5]。因此,研究采用響應(yīng)面分析法優(yōu)化黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑的制備工藝,將黨參與黃芪多糖開發(fā)成具有保健作用的泡騰顆粒劑,應(yīng)用前景廣闊。
黨參、黃芪多糖提取物(實(shí)驗(yàn)室自制);可溶性淀粉、聚乙二醇6000、糊精、檸檬酸、碳酸氫鈉、高果糖、纖維素酶均為分析純。
稱取聚乙二醇50g,水浴加熱使其溶融,另外稱取碳酸氫鈉細(xì)粉50g,緩慢加入溶融后的聚乙二醇中并不斷攪拌,待包合均勻后,倒入大表面皿中冷卻后研細(xì),過80目篩,收集在棕色的磨口瓶中密封備用。
將原料與輔料混合均勻,分成二等份,一份加入檸檬酸,另一份加入碳酸氫鈉(已包合),用適量的粘合劑噴灑制成軟材,將制成的軟材分別擠壓過16目篩制成濕顆粒,置于烘箱中干燥,最后酸性顆粒和堿性顆粒混合整粒。
將制備好的顆粒稱定質(zhì)量,先過 1號篩,再過 5號篩,收集能通過 1號篩但不能通過 5號篩的顆粒,稱定質(zhì)量。成型率計算公式如下:
成型率(%)=過篩后顆粒質(zhì)量/過篩前顆粒質(zhì)量×100%
取供試品3袋,將內(nèi)容物分別轉(zhuǎn)移至盛有200ml水的燒杯中,水溫為15℃~25℃,應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀,記錄顆粒完全分散或溶解在水中所用的時間。
通過預(yù)實(shí)驗(yàn),選定泡騰劑用量、淀粉和糊精比例、泡騰劑的比例三個因素,經(jīng)Design-Expert 8.0.6軟件分析,依據(jù)Box-Benhnken的中心組合實(shí)驗(yàn)設(shè)計原理,進(jìn)行3因素3水平以成型率和溶化時間作為響應(yīng)值的響應(yīng)面優(yōu)化試驗(yàn)。
結(jié)合響應(yīng)面優(yōu)化試驗(yàn)的結(jié)果,在最優(yōu)處方條件下制備黨參、黃芪多糖泡騰顆粒,測定其成型率和溶化時間。
通過Design-Expert 8.0.6軟件分析,對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行二次多項(xiàng)回歸擬合,得出溶出時間的回歸方程為:R1=+178.34295-17.16250×X1-63.77250 × X2-3.11953×X3+1.00000×X1×X2+0.062500×X1×X3+0.062500×X2×X3+2.97500×X12+16.90000×X22+0.042578×X32(P1=0.0006,R12=0.9553)
成型率的回歸方程為:R2=+44.22762+8.71625×X1+25.57900× X2+1.24797 × X3-1.00000×X1×X2-6.25000E-003×X1× X3+0.025000× X2× X3-1.61500×X12-7.06000×X22-0.018984×X32(P2〈0.0001,R22=0.9773)
說明所選模型極其顯著,可以用此模型對黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑的制備工藝進(jìn)行分析,本模型失擬項(xiàng)分別為0.1597和0.1662,表明失擬項(xiàng)相對于絕對誤差不顯著,而不顯著的失擬項(xiàng)才是可取的,說明該回歸方程對試驗(yàn)擬合情況較好。
經(jīng)Design-Expert 8.0.6軟件分析優(yōu)化可得優(yōu)化結(jié)果,考慮到實(shí)際的可操作性,將最優(yōu)工藝條件修正為:淀粉與糊精比例為2∶1,泡騰劑比例為1.7∶1,泡騰劑用量為33.5%,驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與優(yōu)化結(jié)果一致。
通過回歸分析各工藝參數(shù)與響應(yīng)值之間的關(guān)系,以泡騰顆粒的成型率和溶化時間作為評估指標(biāo),優(yōu)選出最佳的制備工藝為泡騰劑用量為33.5%,淀粉與糊精比例為2∶1,泡騰劑比例為1.7∶1。在最優(yōu)處方條件下,黨參、黃芪多糖制成泡騰顆粒劑的理論溶化時間為50.55 S,理論成型率為96.4%。該制備工藝穩(wěn)定可行。
[1]李曉峰.黨參的化學(xué)成分及藥理作用研究概況[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2014,(21):83-84.
[2]李良,孫悅,夏富才,等.輪葉百合生物量分配分析[J].北方園藝,2015,(01):87-89.
[3]陳國英.黃芪的藥理作用研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué),2013,(10):53.
[4]王曉藝,許莉,楊麗,等.黃芪多糖在預(yù)防畜禽疾病中的應(yīng)用概況[J].家禽科學(xué),2015,(08):54-56.
[5]鄭平,王兆梅,王文忠.厚樸溫中泡騰顆粒劑制備工藝的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,(09):2341-2342.
[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2015.