劉丹，周禎祥，馬師師

鱉甲煎丸首載于《金匱要略》，為治療癥瘕、瘧母之名方，倍受歷代醫(yī)家所推崇和廣泛應用。現(xiàn)就鱉甲煎丸的臨床應用與實驗研究現(xiàn)狀評述如次。

1 臨床應用

1.1 肝纖維化

趙氏等[1]用鱉甲煎丸，每次3g，3次/d，口服，療程為3個月。共觀察肝纖維化指標明顯異常的慢性肝炎患者40例，結果：血清肝纖維化指標HA、PCⅢ及LN水平明顯下降并接近正常水平；炎性細胞浸潤減少，纖維隔變細或消失，部分伸展至肝小葉內(nèi)的纖維隔消退。在西醫(yī)常規(guī)護肝、降酶等治療的基礎上，口服鱉甲煎丸，抗肝纖維化的效果更佳。如謝氏等[2]治療血吸蟲病肝纖維化34例，結果：顯效（臨床癥狀和體征消失或明顯好轉，肝功能正常，同時肝纖維化指標4項均下降50%以上）10例，有效（臨床癥狀、體征、肝功能均有一定程度改善，肝纖維化指標有1項以上下降20%以上）19例，無效（臨床癥狀、體征、肝功能改善不明顯，肝纖維化指標下降不足20%）5例，總有效率為85.3%。陳氏等[3]治療慢性乙型肝炎肝纖維化68例，結果顯示，鱉甲煎丸在肝功復常、肝纖維化指標改善以及臨床癥狀均優(yōu)于對照組(P＜0.01或P＜0.05),通過B超影像學檢查隨訪,肝、脾也有明顯回縮。

1.2 肝硬化

陳氏[4]在常規(guī)護肝藥物的基礎上給予鱉甲煎丸服用, 3次/d, 4片/次, 30天為1個療程。共治療肝炎肝硬化24例，結果：顯效5例，有效15例，無效4例，總有效率為80.3%。 劉氏等[5]用鱉甲煎丸口服，一次3g，每天3次，30d為1個療程。第1個療程服完后,第2個療程配合促肝細胞生長素100mg加入10%葡萄糖250mL靜脈滴注，每天1次連用1個月。繼續(xù)服用鱉甲煎丸，服藥療程最長6個月，最短3個月。治療早期肝硬化30例，結果：顯效（主要癥狀消失，肝功能恢復正常，肝B超檢查基本正常，脾較前回縮）20例，有效（主要癥狀消失，肝功能基本正常，肝脾較前回縮）7例，無效（仍有乏力、腹脹等癥狀，肝功能不穩(wěn)定，明顯脾大）3例，總有效率為90%。

1.3 非酒精性脂肪肝

張氏等[6]采用隨機、多中心、雙盲雙模擬的設計方法將符合非酒精性脂肪肝診斷，中醫(yī)辨證為血瘀證的受試者隨機分為試驗組（鱉甲煎丸加大黃?蟲丸模擬劑組，285例）和對照組（大黃?蟲丸加鱉甲煎丸模擬劑組，95例），治療期為12周。結果提示，鱉甲煎丸在治療代償期肝硬化(瘀血內(nèi)結證)的門靜脈寬度療效和改善中醫(yī)證候的療效方面有較好的作用，同時具有較好的安全性。

1.4 肝血管瘤

葉氏等[7]用鱉甲煎丸，每次5g，每天2次(女性適逢經(jīng)期停藥)；逍遙丸每日3次，每次6g(濃縮丸每次8粒)。均空腹時溫開水送服。共觀察11例，結果：顯效（停藥4周后經(jīng)B超復查血管瘤消失）2例，有效（停藥4周后經(jīng)B超復查肝血管瘤病灶縮?。?例，無效（停藥4周后經(jīng)B超復查病變無任何改善）3例，總有效率為72.7%。

1.5 肝癌

李氏[8]在常規(guī)治療（對照組）的同時加用鱉甲煎丸（治療組），每次3g，每日3次，口服，療程1個月。治療晚期原發(fā)性肝癌31例，結果：治療組有效率為22.58%，與對照組（9.68%）比，差異顯著（P＜0.05）。姚氏[9]用鱉甲煎丸加減，每日1劑，水煎2次，早晚服，1個月為1個療程。治療原發(fā)性肝癌54例。結果：顯效（臨床癥狀消失或基本消失）41例，有效（臨床癥狀明顯減輕）9例 ，無效（臨床癥狀無明顯變化）4例?？傆行?2.59%。

1.6 高脂血癥

丁氏等[10]采用鱉甲煎丸治療氣滯血瘀型高脂血癥18例。結果:臨床控制6例,顯效7例,有效4例,無效1例,總有效17例,占94.4%。治療前后HDL-C差異有顯著性(P＜0.05),TC、TG、LDL差異無顯著性。

1.7 心絞痛

金氏[11]用鱉甲煎丸（每丸含生藥0.5g）口服，每次6丸，每日3次。15d為1個療程,治療觀察2個療程,必要時給予硝酸甘油含化。共治療氣滯血瘀型心絞痛38例，結果：臨床癥狀改善總有效率為92.1%，心電圖改善總有效率為63.2%。張氏等[12]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上加用鱉甲煎丸。每次3g，1日3次口服，治療4周后評價療效。共治療冠心病心絞痛患者38例，結果：心絞痛癥狀療效總有效率為92.1%，心電圖療效總有效率為76.32%，均明顯優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組(P＜0.05)。治療前后血脂、血液流變學指標存在顯著性差異( P＜0.05，P＜0.01)。

1.8 黃褐斑

徐氏[13]用鱉甲煎丸3g，每日3次，飯后吞服，月經(jīng)第5天開始服。22d為一療程，同時停服其他藥物。治療婦女面部黃褐斑患者74例。結果：痊愈(面部色素斑完全消褪)31例，有效(面部色斑縮小變淡)38例，無效(面部色斑無明顯改變)5例，總有效率為93.2%。

此外，鱉甲煎丸對卵巢囊腫[14]、子宮肌瘤[15]、血管性癡呆[16]等均有較好的療效。

2 實驗研究

2.1 抗纖維化

大量的研究研究證實，鱉甲煎丸能從多個環(huán)節(jié)抑制肝纖維化的病理改變，具有明顯的抗肝纖維化的作用。其作用機理可能與降低大鼠血清ALT、AST水平，抑制大鼠組織瘦素及其受體的密切相關[17]。能使血清炎性細胞因子水平下降(TNF-α和IFN-γ尤為明顯)，并使肝臟內(nèi)纖維化組織減少甚至消失[18]。明顯抑制TIMP-1的表達，促進細胞外基質(zhì)的降解，從而實現(xiàn)對肝纖維化的防治作用[19]。

此外，鱉甲煎丸抗肺纖維化，其作用機制可能通過作用于肺組織中促纖維化炎性因子[20]，或通過降低TNF-α、TGF-β1、IL-1β的水平，抑制MMP活性和減少Hyp的含量等發(fā)揮藥效[21]。鱉甲煎丸抗腎間質(zhì)纖維化，主要是能有效調(diào)節(jié)實驗大鼠的腎上腺髓質(zhì)素在蛋白及基因水平的表達[22]。實驗結果顯示，鱉甲煎丸具有廣泛的抗纖維化作用。

2.2 抗腫瘤

研究表明，鱉甲煎丸可顯著抑制肝癌細胞生長增殖、黏附及轉移侵襲。這種抑制作用與其顯著降低肝癌細胞β-catenin蛋白表達，下調(diào)DKK-1基因的表達，從而阻斷Wnt/β-catenin信號通路有關[23,24]。能抑制腫瘤組織的增殖細胞核抗原[25]，抑制肝癌腫瘤細胞生長，增強免疫功能[26]。通過增強p53蛋白表達，減弱Bcl-2蛋白表達水平[27-29]等多途徑達到抗腫瘤的作用。

2.3 抗動脈硬化

研究表明，鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化，能降低炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達水平，能抗糖尿病合并動脈粥樣硬化，并且穩(wěn)定斑塊[30]。其臨床療效可能與其調(diào)節(jié)血脂、改善內(nèi)皮細胞功能、穩(wěn)定斑塊等作用有關[31,32]。鱉甲煎丸能夠抑制脂質(zhì)沉積，保護血管內(nèi)皮，通過下調(diào)主動脈內(nèi)皮ICAM-1的蛋白表達，抑制單核細胞內(nèi)皮浸潤和免疫黏附，減少泡沫細胞的形成，抑制中膜VSMC向內(nèi)膜遷移、增殖，對實驗性高脂所致動脈粥樣硬化有明顯保護作用[33]。

2.4 抗乳腺增生

鱉甲煎丸能抑制孕激素，降低催乳素的水平，是鱉甲煎丸抑制乳腺增生的主要作用環(huán)節(jié)[34]。

2.5 抗子宮肌瘤

鱉甲煎丸對大鼠子宮肌瘤具有一定的作用，可減輕受試動物臟器系數(shù)，減少子宮肌層過度增生的纖維組織含量[35]。

3 研究述評

鱉甲煎丸臨床運用已有二千年的歷史。其遣藥精當，組方嚴密，療效確鑿。隨著研究的不斷深入，鱉甲煎丸的臨床運用日趨廣泛。尤其在肝纖維化、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝血管瘤、高脂血癥等臨床運用方面取得了較好的臨床療效，在肝癌、心絞痛、乳腺增生、子宮肌瘤、黃褐斑等臨床運用方面出現(xiàn)了可喜的研究進展。盡管疾病不同，皆用鱉甲煎丸搜剔逐瘀而獲效，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證與辨病的特色和優(yōu)勢。

在實驗研究方面，運用現(xiàn)代科技手段和方法，深刻詮釋鱉甲煎丸的治療作用和奏效機理，為鱉甲煎丸的深入研究和臨床運用提供了科學依據(jù)。其中，抗肺纖維化，抗腎間質(zhì)纖維化、抗腫瘤、抗動脈硬化、抗乳腺增生、抗子宮肌瘤等，豐富了鱉甲煎丸藥理作用的科學內(nèi)涵，拓展了鱉甲煎丸研究的領域和空間，展示了鱉甲煎丸臨床運用的廣闊前景。

[1]趙治友,姚真敏,鐘慶平,等.中藥鱉甲煎丸抗肝纖維化作用的臨床研究[J].中西醫(yī)結合肝病雜志,2001,11(3):136-138.

[2]謝鴻昌,吳昊星,程建書.鱉甲煎丸治療血吸蟲病肝纖維化臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2012,34(9):37.

[3]陳禮華,沈慧琴,陳巍.鱉甲煎丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化68例[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2007,21(7):67-68.

[4]陳治平.鱉甲煎丸治療肝炎肝硬化24例[J].中西醫(yī)結合肝病雜志,2007,17(4):242-243.

[5]劉瑞華,姜維苓.鱉甲煎丸治療早期肝硬化30例[J].山東中醫(yī)雜志,2001,20(10):605.

[6]張潔玉,謝晶日,張瑜.鱉甲煎丸治療非酒精性脂肪肝(血瘀證) 臨床研究[J].中醫(yī)藥學報,2015,43(4):30-33.

[7]葉云生,徐文斐.鱉甲煎丸為主治療肝血管瘤11例[J].中國中醫(yī)藥科技,2005,12(3):199.

[8]李海強.鱉甲煎丸對晚期原發(fā)性肝癌免疫功能及血液流變學的影響臨床觀察[J].中華實用中西醫(yī)雜志,2008,21(4):347-350.

[9]姚世勇.鱉甲煎丸加減治療原發(fā)性肝癌54例[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2009,11(6):161-162.

[10]丁宇煒,徐瑛.中醫(yī)分型治療高脂血癥45例觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2003(4): 1-4.

[11]金先紅.鱉甲煎丸治療氣滯血瘀型心絞痛38例[J].陜西中醫(yī),2003,24(6):516-517 .

[12]張秋英,劉影,鄒繼紅.鱉甲煎丸以“絡”論治冠心病心絞痛的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(6):1203-1205.

[13]徐劍平.鱉甲煎丸治療面部黃褐斑[J].中成藥,1999,21(7):384.

[14]馬劍云.鱉甲煎丸治愈雙側卵巢囊腫1例[J].中醫(yī)雜志,1982,7:65.

[15]付萍.少腹逐瘀湯合鱉甲煎丸加減治療子宮肌瘤[J].浙江中醫(yī)學院學報,1995,19(4):42.

[16]趙勇軍,薛秀榮.鱉甲煎丸治療血管性癡呆50例[J].中國中醫(yī)急癥,2010,19(10):1782-1783.

[17]文彬,賀松其,龐杰,等.鱉甲煎丸對肝纖維化大鼠作用機制研究[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2013,21(11):572-575.

[18]劉翔,顧豐華,陳嘉,等.鱉甲煎丸對ConA誘導小鼠肝炎和肝纖維化的治療作用[J].中成藥,2013,35(10):2088-2092.

[19]程傳浩,謝世平,王勇,等.鱉甲煎丸對肝纖維化大鼠MMP-1、TIMP-1的影響[J].中醫(yī)研究,2010,23(3):22-24.

[20]師廣勇,劉翔,顧豐華,等.鱉甲煎丸緩解博來霉素致大鼠肺纖維化作用初探[J].世界臨床藥物, 2015, 36(11):743-747.

[21]劉翔,陳嘉,顧豐華,等.鱉甲煎丸對百草枯致大鼠肺纖維化的改善作用研究[J/OL].世界臨床藥物,2016,37(3):160-165+198.

[22]韓琳,陳志強,范煥芳,等.鱉甲煎丸對腎間質(zhì)纖維化模型大鼠腎臟的保護作用[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2007,4(4):260.

[23]賀松其,程旸,朱云,等.鱉甲煎丸對肝細胞癌中Wnt/β-catenin信號通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表達的影響[J].2013,33(1):30-33.

[24]程旸,朱云,賀松其,等.鱉甲煎丸抑制肝細胞癌增殖、黏附及侵襲作用的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2013,33(5):664-667.

[25]張緒慧,陳達理,羅榮城.鱉甲煎丸對 H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及對增殖細胞核抗原表達的影響[J].南方醫(yī)科大學學報,2006, 26(12): 1791-1793.

[26]陳達理,張緒慧,羅榮城.鱉甲煎丸對荷瘤小鼠抑瘤作用及其對胸腺、脾指數(shù)影響的實驗研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2006,27(9):72.

[27]張 緒 慧 ,梁 磊 ,蔡長青,等.鱉甲煎丸 對 H22 荷 瘤 小 鼠的抑瘤作用及對VEGF表達的影響[J].湖南中醫(yī)雜志,2010,26(1):88.

[28]王丹,宋昊.鱉甲煎丸含藥大鼠血清對人肝癌HEPG2細胞p53和Bcl－2表達影響的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2010,28(7):1507.

[29]王丹.鱉甲煎丸煎劑對大鼠免疫功能影響的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2010,12(7):103-104.

[30]宰軍華,韓景輝.鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠炎癥因子作用的實驗研究[J].中醫(yī)學報, 2011, 26(5):589-590.

[31]韓景輝,楊海燕.鱉甲煎丸抗動脈粥樣硬化作用研究進展[J].中醫(yī)學報,2011, 26(5): 126-128.

[32]符宇,余海濱,李真,等.鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠血脂、血管內(nèi)皮功能以及基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響[J].世界科學技術——中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2014,16(05):1010-1013.

[33]董超,黃威,高偉敏,等.鱉甲煎丸對動脈粥樣硬化大鼠血脂及ICAM-1表達的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(1):129-131.

[34]顧豐華,陳嘉,劉翔,等.鱉甲煎丸治療乳腺增生的藥效研究[J].世界臨床藥物,2015,36(2):90-95.

[35]陳嘉,趙緒韜,顧豐華,等.鱉甲煎丸對子宮肌瘤模型大鼠血清激素水平及子宮組織病理改變的影響[J].世界臨床藥物,2015,36(4):243-250.