趙萱，傅超美，曹麗梅，唐敏

參附注射液 ( Shenfu Injection，SFI) 源自傳統(tǒng)古方參附湯，由紅參、附子經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制備而成，主要成分為人參皂苷與烏頭類生物堿。方中紅參大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、益氣攝血，為“大補(bǔ)元?dú)庵帯?；附子回?yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛，為“回陽(yáng)救逆第一品藥”；二藥相配，大溫大補(bǔ)，具有益氣溫陽(yáng)、蠲化寒飲、振奮心陽(yáng)、回陽(yáng)救逆、益氣固脫、溫通心脈等多重功效，主要用于陽(yáng)氣暴脫引起的厥脫癥 (感染性、失血性、失液性休克等) ，以及陽(yáng)虛（氣虛）所致的驚悸、喘咳、胃疼、泄瀉、痹癥等[1]。近年來(lái)，SFI被廣泛用于治療心力衰竭、休克、心律失常、膿毒癥、肺心病、腫瘤等[2～7]復(fù)雜疾病，療效顯著。因此，對(duì)SFI的研究一直倍受關(guān)注，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)SFI的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了廣泛而深入的研究報(bào)道，本文通過(guò)收集、整理相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)近年來(lái)SFI的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)行綜述，以期為SFI的進(jìn)一步研究提供參考。

1 參附注射液化學(xué)成分研究

SFI由紅參和黑順片兩味藥組成，主要含有烏頭類生物堿成分和人參皂苷類成分，還含有少量的有機(jī)酸、核苷、氨基酸、多糖及金屬元素等。附子中因含劇毒性的烏頭堿類成分，而深受關(guān)注。續(xù)海訓(xùn)[8]等對(duì)SFI中附子成分進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)將附子炮制成黑順片可消除其毒性，即在提取、精制過(guò)程中，僅保留無(wú)毒的水溶性的單酯類生物堿和胺醇類生物堿，從而降低其毒性。附子中雙酯型生物堿具有很強(qiáng)心臟毒性，在SFI成品中含量甚微，通過(guò)應(yīng)用中空纖維微萃取（HF-LPME）純化富集，采用靈敏度極高的超高效液相色譜-質(zhì)譜（UPLC-MS-MS）技術(shù)可控制制劑中3種雙酯型烏頭類生物堿含量[9]。蔣翠嵐[10]等用HPLC法建立了SFI中人參皂苷的對(duì)照指紋圖譜，共確定17個(gè)共有峰。楊瑞杰[11]按照SFI的制備工藝分別提取了紅參的有效成分，從中分離并鑒定了22種人參皂苷，包括12種常見(jiàn)人參皂苷（人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rf、Rg2、F1）和10種稀有人參皂苷（人參皂苷Rh1、20(R)-Rh1、Rk3、Rh4、Rg6、F4、Rg3、20(R)-Rg3、Rk1和Rg5）。Yang等[12]應(yīng)用HPLC-Q-TOF-Ms技術(shù)確定了SFI 44種成分，包括23個(gè)微量二萜生物堿,19個(gè)人參皂苷，1個(gè)5－羥甲基糠醛和1個(gè)人參炔三醇。有學(xué)者利用親水作用色譜法結(jié)合質(zhì)譜法（HILIC-LC-MS），可同時(shí)測(cè)定SFI中14種有機(jī)酸（阿魏酸、肉桂酸、4-羥基苯甲酸、乳酸、己二酸、咖啡酸、延胡索酸、琥珀酸、馬來(lái)酸、蘋果酸、丙二酸、莽草酸、金雞納酸和酒石酸）的含量[13]。周學(xué)興等利用LC-MS技術(shù)對(duì)SFI中尿苷、鳥苷、腺苷等成分進(jìn)行分析鑒定[14]。

2 參附注射液的藥理作用研究

2.1 抗心力衰竭（HF）

心力衰竭是以心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心室重構(gòu)和外周血流分布異常為主要特征的復(fù)雜臨床綜合征。研究表明，可降低心力衰竭發(fā)生過(guò)程中的炎癥標(biāo)志物-血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)的濃度和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平[15～16]，并改善患者血液流變學(xué)（包括血漿黏度，全血黏度，紅細(xì)胞聚集指數(shù)，血小板黏附率，心房收縮期血流速度）與心臟指數(shù)等[17～18]；SFI可升高心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低心肌丙二醛（MDA）和血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的含量，降低心衰大鼠OS水平，改善心肌，延緩心衰發(fā)展[25]。SFI能通過(guò)降低白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）炎性因子水平，升高左室射血分?jǐn)?shù)( LVEF)，降低左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，改善CHF患者心功能[26]。鄭思道等采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈法建立心力衰竭模型，應(yīng)用TUNEL和免疫組化檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因和蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)SFI可降低促凋亡基因Bax、Fas和FasL表達(dá)，抑制試驗(yàn)性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡[27]。SFI還可通過(guò)阻斷JAKSTAT 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的介導(dǎo)，抑制機(jī)體細(xì)胞因子釋放，減少JAK1、STAT3蛋白表達(dá)，抑制阿霉素致心力衰竭大鼠心肌重塑，改善心肌舒縮功能[28]。

2.2 抗心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia /reperfusion，MI/R)

近年來(lái)，隨著冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)、心臟外科體外循環(huán)等方法的建立和推廣應(yīng)用，使MI/R損傷更為常見(jiàn)[29]。研究表明，SFI可提高M(jìn)I/R模型大鼠心肌組織二磷酸腺苷 ( adenosine diphosphate，ADP)、三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）、磷酸腺苷 (adenosine monophos-phate，AMP)的水平，降低心肌丙二醛（MDA）含量，提高SOD活性，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生，通過(guò)改善線粒體超微結(jié)構(gòu)而抗MI/R損傷[30～31]。有學(xué)者以糖尿病大鼠MI/R損傷模型為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)SFI可通過(guò)PI3K/AKt途徑活化eNOS，發(fā)揮心肌保護(hù)作用[32]。此外，SFI還可通過(guò)改善內(nèi)皮功能，抑制核因子-κB（nuclear factor-KB,NF-KB）活化，降低IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子而減輕MI/R損傷，并上調(diào)心肌熱休克蛋白70（heat shockprotein 70,HSP70）mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，發(fā)揮自我保護(hù)作用[33～35]。

2.3 抗心律失常

多數(shù)心血管疾病如冠心病、心肌炎、風(fēng)濕性心臟病等發(fā)病過(guò)程中均伴有心律失常，因此通過(guò)治療心律失常對(duì)預(yù)防及治療多種心血管疾病具有重要的意義。徐桂芬等采用鹽酸維拉帕米建立緩慢性心律失常家兔模型，觀察穴位注射SFI對(duì)家兔心肌組織Na+-K+-ATP酶活性、心電圖時(shí)相性變化，發(fā)現(xiàn)SFI能明顯提高緩慢性心律失常家兔心肌組織Na+-K+-ATP酶活性、延緩Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯的出現(xiàn)時(shí)間、縮短恢復(fù)時(shí)間[36]。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法造成犬心肌缺血性心律失常，用烏頭堿誘發(fā)大鼠心律不齊，用心得安引發(fā)犬心動(dòng)過(guò)緩是現(xiàn)代學(xué)者研究心律失常常采用的模型。SFI能有效改善心肌缺血性心律失常的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低室性早搏(VP)、室性心動(dòng)過(guò)速 (VT) 的發(fā)作率，同時(shí)對(duì)烏頭堿所致VP、VT有顯著的對(duì)抗作用，并對(duì)心得安所致心動(dòng)過(guò)緩有加快心率作用[37]。此外，SFI還可通過(guò)升高心動(dòng)過(guò)緩大鼠血清中SOD的含量，降低NO、MDA的含量來(lái)加快心律[38]。

2.4 抗休克

休克在臨床上均表現(xiàn)為有效循環(huán)血量減少、組織灌注不足等，屬于中醫(yī)學(xué)“厥脫證”范疇。目前，SFI廣泛用于感染性、心源性、失血性、中毒性等[39～42]多種休克，臨床效果較好。如梁楠[43]等研究發(fā)現(xiàn)SFI能明顯提高失血性休克犬心臟功能、減小血管阻力，改善休克時(shí)組織器官血液灌注量。SFI能改善心源性休克大鼠血流動(dòng)力學(xué)， 降低血漿中TNF-α，IL-1β含量,并下調(diào)TNF-α和IL-1β基因的mRNA表達(dá)，從而減輕心肌的缺血損傷[44]。血漿中NO含量增加、iNOS活性上升，心肌iNOS mRNA表達(dá)增加是心源性休克的主要特征[45]。SFI能降低心源性休克犬血漿NO、iNOS水平，抑制心肌iNOS mRNA過(guò)度表達(dá)，增加心肌血流量，改善休克犬的血流動(dòng)力學(xué)。張達(dá)[46]等發(fā)現(xiàn)SFI能明顯升高心源性休克的氧輸送（DO2）、氧消耗（VO2），降低氧攝取率（ERO2），能夠有效增加氧代謝，提高組織氧攝取和氧利用。

2.5 改善心肌能量代謝

在機(jī)體代謝過(guò)程中，組織細(xì)胞內(nèi)三種高能物質(zhì)（ATP、ADP 及AMP）相互轉(zhuǎn)化，其含量變化能表明心肌細(xì)胞的能量代謝水平。ATP含量顯著降低，表明能量生成障礙；而AMP含量顯著升高，表明能量利用障礙。SFI能有效升高肥大心肌細(xì)胞的ATP、ADP含量，降低AMP含量，增強(qiáng)肥大心肌細(xì)胞能量代謝[47]；SFI亦可提升缺血再灌注心肌組織內(nèi)ATP、ADP及AMP的含量，改善缺血心肌組織的能量供應(yīng)[48]；SFI可以增強(qiáng)病毒性心肌炎（VMC）小鼠線粒體細(xì)胞色素C氧化酶(CCO)和琥珀酸脫氫酶(SDH)活性，有效保護(hù)VMC心肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能[49]。

2.6 改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

微循環(huán)是循環(huán)系統(tǒng)中最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位，是微靜脈與微動(dòng)脈之間毛細(xì)血管中的血液循環(huán)，微循環(huán)障礙可引發(fā)諸多心血管疾病，如心力衰竭、休克、心肌梗死等，故改善微循環(huán)、增加血管灌流量在臨床上預(yù)防和治療心血管疾病非常重要。SFI可引起正常動(dòng)物微動(dòng)脈管徑擴(kuò)大、毛細(xì)血管交叉網(wǎng)點(diǎn)數(shù)增加，從而加快血流速度，同時(shí)，對(duì)腎上腺素或內(nèi)毒素所致的外周微循環(huán)障礙也有效果[50]。SFI可升高膿毒癥大鼠平均動(dòng)脈壓（MAP）、左室舒張壓（LVDP）、左室最大收縮率（+Dp/dt）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室最大舒張率（-Dp/dt）來(lái)改善其心臟的血流動(dòng)力學(xué)，并呈劑量依賴性[51]。梁楠等采用股動(dòng)脈放血法建立犬失血性休克模型,并于給藥后5，10，20，30，60，90 min時(shí)測(cè)定實(shí)驗(yàn)犬血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)SFI有升高其動(dòng)脈血壓、左室內(nèi)壓、左室等容期壓力最大變化率，降低心率、左室舒張末期壓的作用[52]。SFI有助于減緩急性左心衰家貓的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）的過(guò)度升高，其強(qiáng)心作用呈劑量依賴性[53]。

2.7 其他

SFI還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)血壓、抗氧化、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞離子通道和電生理效應(yīng)等作用。人參活性成分人參皂苷Rh1具有明顯增加小鼠的脾及胸腺指數(shù)、增強(qiáng)MΦ吞噬功能、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖等作用，人參皂苷Rg1和Rh1均能促進(jìn)NO的釋放，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力[54,55]；附子酸性多糖能明顯提高正常小鼠和免疫低下小鼠的脾臟和胸腺指數(shù)，提高巨噬細(xì)胞吞噬功能和抗體產(chǎn)生能力，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，明顯增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫功能[56]。SFI具有調(diào)節(jié)腫瘤患者機(jī)體特異性免疫和非特異性免疫功能、減少化療的毒副作用及改善晚期患者生存質(zhì)量等作用，目前已廣泛應(yīng)用于乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤的輔助治療。SFI可抑制惡性腫瘤化療后血小板下降[57～58]，抑制小鼠肝癌 H22 細(xì)胞的生長(zhǎng)[59], 降低Lewis肺癌小鼠血清細(xì)胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6)水平[60]，減輕乳腺癌放療后白細(xì)胞、紅細(xì)胞數(shù)量的降低[61]，阻止前列腺癌細(xì)胞的免疫逃逸[62]等。人參皂苷和烏頭類生物堿的抗炎鎮(zhèn)痛的作用已得到證實(shí)，朱瑞麗等采用CCK8法測(cè)定附子中3種單酯型生物堿苯甲酰烏頭原堿（BAC）、苯甲酰中烏頭原堿（BMA）和苯甲酰次烏頭原堿（BHA）對(duì)RAW264.7細(xì)胞增殖的影響，以不同濃度的3種烏頭原堿干預(yù)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥模型，采用ELISA法檢測(cè)TNF-α及IL-6的分泌量，結(jié)果表明3種烏頭原堿對(duì)LPS刺激的巨噬細(xì)胞均有抗炎作用，BAC的有效抗炎劑量低于BMA和BHA[63]。采用醋酸扭體觀察人參皂苷Rg1的鎮(zhèn)痛活性，發(fā)現(xiàn)高、中劑量(40、20 mg·kg-1)均可減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)；采用二甲苯誘導(dǎo)耳廓腫脹，評(píng)價(jià)抗炎活性，人參皂苷Rg1高、中、低劑量(40、20、10 mg·kg-1)均對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用，抑制率可達(dá)48.0%；人參皂苷Rg1高、中劑量(100、10μg·mL-1)均能抑制LPS刺激巨噬細(xì)胞釋放NO和IL-1[64]。SFI具有DPPH自由基清除能力、鐵離子還原能力和抗氧化能力，能夠改善腦缺血以及抗自由基氧化神經(jīng)元[65～67]，并能雙向調(diào)節(jié)血壓[68～69]，對(duì)心血管疾病有一定的防治作用。

3 展望

參附注射液作為中醫(yī)臨床急救必備的中成藥，物質(zhì)基礎(chǔ)豐富，其中多種有效成分可作用于不同的靶點(diǎn)、不同通路，在各個(gè)環(huán)節(jié)均可產(chǎn)生不同的藥理作用，對(duì)于多種慢性疾病均有一定的治療作用。但目前對(duì)其研究仍不夠深入，應(yīng)進(jìn)一步從以下幾個(gè)方面開(kāi)展研究：①應(yīng)加強(qiáng)參附注射液藥理作用研究的系統(tǒng)性：目前關(guān)于參附注射液的藥理作用及機(jī)制的研究在不斷深入，新的藥理作用也不斷被發(fā)現(xiàn)，但往往只是開(kāi)展某一作用的某一方面的研究，缺乏較為全面系統(tǒng)的研究，應(yīng)開(kāi)展包括基因、分子、細(xì)胞、動(dòng)物試驗(yàn)等多個(gè)層次的研究，并通過(guò)與其他藥物的對(duì)照，加強(qiáng)研究的深度與針對(duì)性，挖掘其新的功效內(nèi)涵，并將研究成果運(yùn)用于臨床。②應(yīng)開(kāi)展人參、附子標(biāo)準(zhǔn)組分配伍的研究：目前，人參皂苷和附子中生物堿的化學(xué)成分及藥理作用研究較為深入，明確中藥不同 化學(xué)類別組分的藥理作用及對(duì)證候的影響，針對(duì)特定的病證結(jié)合證候，依據(jù)方劑配伍理論與原則方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)組分配伍可以形成新藥，此類新藥能加強(qiáng)其針對(duì)病理環(huán)節(jié)、靶點(diǎn)的作用，相關(guān)靶位的療效也會(huì)因此而加強(qiáng)。

[1]徐軍,樓洪剛,樓宜嘉,等.參附注射液藥理作用的研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(10):87.

[2]王建平,方莉,熊新發(fā).參附注射液對(duì)重度慢性充血性心力衰竭患者左心室功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2017,25 (1):129.

[3]姜麗,余蘭彬,姚蓉,等.參附注射液抗早、中期心源性休克大鼠微循環(huán)效應(yīng)指標(biāo)量效關(guān)系研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2017,28(1):55.

[4]吳慧穎.參附注射液不同劑量治療緩慢性心律失常心陽(yáng)虛證療效的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5(18):78.

[5]范德斌,秦雪屏,白紅華,等.參附注射液治療肺心病心衰53例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(3):381.

[6]白遵光,呂立國(guó),吳巧玲,等.參附注射液對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞免疫逃逸的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2016,27(1):16.

[7]金水芳,江榮林,雷澍,等.參附注射液對(duì)膿毒癥大鼠腸黏膜屏障功能的影響[J].中醫(yī)雜志,2015,56(10):877.

[8]續(xù)海訓(xùn),徐康雅.參附注射液中附子成分分析[J].中醫(yī)雜志,2003,44(9):677．

[9]張盼盼,張俊貞,王朝虹,等.參附注射液中3種痕量成分烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿的測(cè)定[J].中國(guó)中藥雜志,2013,38(10):1521.

[10]蔣翠嵐,陳紅燕,韓繼紅,等.參附注射液中紅參皂苷的HPLC指紋圖譜研究[J].華西藥學(xué)雜志,2010,25(4):469．

[11]楊瑞杰.參附注射液化學(xué)成分研究[D].吉林:吉林大學(xué),2012.

[12]Yang Hua , Liu Lei ,Gao Wen ,et al.Direct and comprehensive analysis of ginsenosides and diterpene alkaloids in Shenfu injection by combinatory liquid chromatography-mass spectrometric techniques[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2014(92):13.

[13]劉瑤,張娜,史社坡,等.親水作用色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法同時(shí)測(cè)定參附注射液中的14種有機(jī)酸[J].中國(guó)中藥雜志,2016,41(18):3342.

[14]周學(xué)興,張彬.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法和高效液相色譜法研究參附注射液中的核苷類成分[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(8):1411.

[15]周志天,李翊衛(wèi),祝紅明.參附注射液對(duì)冠心病心力衰竭患者血漿C反應(yīng)蛋白濃度的影響[J].天津中醫(yī)藥,2005,22(3):209.

[16]牛根良.參附注射液治療慢性心力衰竭療效及對(duì)血清高敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6水平的影響[J].中國(guó)處方藥,2017,15(1):76.

[17]田俊.參附注射液對(duì)充血性心力衰竭病人血液流變學(xué)的影響及療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2003,1(6):324.

[18]康素嫻,張瑜,趙芳,等.參附注射液對(duì)老年氣虛血瘀證型舒張性心力衰竭患者血液流變學(xué)的影響[J].臨床合理用藥,2014,7(10):1.

[25]張志剛,孫國(guó)棟,常文華,等.參附注射液對(duì)阿霉素所致心衰大鼠氧化應(yīng)激水平及血管緊張素Ⅱ的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(1):21.

[26]張志林,溫玉梅.參附注射液對(duì)慢性心力衰竭炎性因子及心功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2016,36(3):252.

[27]鄭思道,吳紅金,余少平,等.參附注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡干預(yù)作用的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(11):2972.

[28]付仲穎,蔣藍(lán)英,酈旦明,等.參附注射液對(duì)慢性心力衰竭大鼠JAK-STAT細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)的研究[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志,2014,7(1):19.

[29]朱金墻,梁鈺彬,華聲瑜,等.參附注射液的成分及其對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理作用研究進(jìn)展[J].中成藥,2016,36(4):819.

[30]劉欣,楊引,劉新.參附注射液預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷時(shí)心肌能量代謝的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(7):1117．

[31]Cao J,Zheng CD,Zheng G X,et al.Protective effect of Shenfu injection on myocardial mitochondria injured by ischemiareperfusion in rabbits[J].Chin Med J ( Engl),2005,118(6):505.

[32]Wu Yang，Xia Z Y，Meng Q T，et al．Shen-Fu Injection Pre-conditioning Inhibits Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Diabetic Rats: Activation of eNOS via the PI3K/Akt Pathway[J].J Biomed Biotechnol,2010,29, (38):1．

[33]Zhang B J,Wang Y L,Wang C Y,et al.Effect of Shenfu injection on nuclear factor-κB during myocardial ischemia /reper-fusion injury in rats[J].Chin J Traumatol,2005,8(4):200.

[34]王峰,尚立芝,曹珊,等.參附注射液預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷后HSP70基因表達(dá)的影響[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,22(1):36．

[35]金旭鵬,郭敬姝.參附注射液對(duì)充血性心衰患者內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2007,16(4): 424．

[36]徐桂芬,何英,姚鳳禎.參附注射液穴位注射對(duì)緩慢性心律失常家兔心肌組織Na+-K+-ATP酶活性的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2007,14(5):341.

[37]楊芳炬,尹華虎,林代平等.參附注射液對(duì)動(dòng)物心律失常的影響[J].華西藥學(xué)雜志,2001,16(5):345.

[38]陶虹,賀弋,周永忠.參附注射液預(yù)防心動(dòng)過(guò)緩的實(shí)驗(yàn)觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,27(5):363.

[39]陳如杰,張明,潘利偉,等.參附注射液對(duì)感染性休克患者炎癥反應(yīng)及免疫功能影響的臨床對(duì)照研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(10):2461.

[40]劉泮力,崔東清.參附注射液對(duì)創(chuàng)傷失血性休克患者凝血功能和炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(10):1120.

[41]杜婷,李冰濤,張啟云,等.參附注射液對(duì)心源性休克大鼠血漿內(nèi)源性物質(zhì)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(22):254.

[42]翟兵,張強(qiáng),張國(guó)剛.參附注射液對(duì)中毒性休克患者組織灌注和預(yù)后的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(3):519.

[43]梁楠,植茂輝,楊芳炬,等.參附注射液對(duì)失血性休克犬血流動(dòng)力學(xué)的作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(8):620.

[44]柯大智,陳慶偉,李春莉,李桂瓊.參附注射液治療犬心源性休克的細(xì)胞因子機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志,2007,32(21):2273.

[45]李桂瓊.參附注射液對(duì)心源性休克犬體液因子的調(diào)控研究[D].重慶:重慶醫(yī)科大學(xué),2005.

[46]Zhang D,Li CS,Guo ZJ, et al.Comparison of Shenfu Injection and Epinephrine on Catecholamine Levels in A Porcine Model of Prolonged Cardiac Arrest [J].Chinese Journal of Integrative Medicine,2016, 22(5):370.

[47]于妍,王碩仁.參附注射液對(duì)肥大心肌細(xì)胞能量代謝變化的影響[J].西部中醫(yī)藥,2013,26(12):11.

[48]劉欣,楊引,劉新.參附注射液預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷時(shí)心肌能量代謝的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18 (7):1117．

[49]劉瓊,周發(fā)春,陳建斌.參附注射液對(duì)病毒性心肌炎小鼠心肌能量代謝的保護(hù)作用[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(20):2525.

[50]楊芳炬,鄭有順,李東曉,等.參附注射液的微循環(huán)作用研究[J].生物醫(yī)學(xué)工程雜志,2003,20(1):91．

[51]張弘,馬偉斌,雷澎,等.參附注射液對(duì)膿毒癥模型大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,22(12):923.

[52]梁楠,植茂輝,楊芳炬,等.參附注射液對(duì)失血性休克犬血流動(dòng)力學(xué)的作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(8):620.

[53]何建宇,林超明.參附注射液對(duì)急性左心衰動(dòng)物模型血流動(dòng)力學(xué)改變的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2005,14(7):667.

[54]張才軍,郭民,柳波,等.人參皂苷Rh1對(duì)免疫功能降低小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用研究[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(11):51.

[55]王毅,蔣艷,王本祥,等.人參皂苷Rg1及其腸內(nèi)菌代謝產(chǎn)物Rh1對(duì)小鼠免疫細(xì)胞功能的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2002,37(12):927.

[56]苗智慧,劉京生,王燕凌,等.附子酸性多糖提高免疫低下小鼠免疫功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].河北中醫(yī),2007,29,(12):1130.

[57]劉麗娜,邱闞,楊書山,等.參附注射液治療惡性腫瘤化療相關(guān)性血小板減少的效果及安全性[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(8):926.

[58]王杰,熊紹權(quán),陳宇,等.參附注射液對(duì)惡性腫瘤化療患者血小板的影響[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2015,35(1):15.

[59]寧異真,譚宇蕙,吳映雅,等.參附注射液和高烏甲素對(duì)小鼠肝癌細(xì)胞H22生長(zhǎng)抑制及誘導(dǎo)凋亡作用[J].中國(guó)生化藥物雜志,2007,6(28):375.

[60]鄭亞兵,馬勝林,周衛(wèi)民,等.參附注射液抗Lewis肺癌小鼠癌性惡液質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(3):380.

[61]艾秀清,張新春,賀春鈺,等.參附注射液對(duì)乳腺癌術(shù)后放療毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī),2014,35(10):1373.

[62]白遵光,呂立國(guó),吳巧玲,等.參附注射液對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞免疫逃逸的影響[J].中藥新藥與臨床藥理[J].2016,27(1):16.

[63]朱瑞麗,易浪,董燕,等.附子中3種烏頭原堿對(duì)巨噬細(xì)胞的抗炎作用[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,32(5):908.

[64]胡楚璇,劉潔,郭小東.人參皂苷Rg1鎮(zhèn)痛抗炎實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥材,2013,36(3): 464.

[65]代向東,胡曉慧,閆海峰,等.丹紅、參麥和參附3種注射液抗氧化能力的研究[J].天津中醫(yī)藥,2016,33(2):104.

[66]Yang LJ, Wang J, Tian ZF, et al.Shenfu injection attenuates neonatal hypoxic-ischemic brain damage in rat[J].Neurol Sci, 2013,34(9): 1571.

[67]Yuan J, Cheng Y, Qin D.Clinical study of Shenfu injection on the post-operative cognitive dysfunction in senile patient receiving the orthopedic surgeries after general anesthesia[J].Zhongguo Zhong XiYi Jie He Za Zhi, 2011, 31(11):1466.

[68]魏雅榮,周明珠,干靜,等.參附注射液對(duì)帕金森病患者血壓節(jié)律的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,22(13):29.

[69]范瑞明,姚聲濤,李剛,等.參附注射液在頸動(dòng)脈支架置入術(shù)中及術(shù)后對(duì)血壓和心率的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(9):759.