王琴

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豬瘟與非洲豬瘟對養(yǎng)豬業(yè)的重大沖擊

王琴

（中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，國家/OIE豬瘟參考實(shí)驗(yàn)室，北京 100081）

豬瘟（classical swine fever，CSF）是由豬瘟病毒（classical swine fever virus，CSFV）引起的豬的一種高度接觸性傳染性疾病，傳染性強(qiáng)、死亡率高，是嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的重大傳染病，是世界動物衛(wèi)生組織（OIE）規(guī)定的必需報(bào)告的疫病，我國將其列為一類動物疫病，也是我國政府計(jì)劃消滅的重大動物傳染病之一。CSF呈全球分布，目前流行于大部分亞洲（包括中國）、中美洲和南美洲、部分東歐國家、加勒比和非洲國家，偶爾散發(fā)于部分中歐和西歐國家。根據(jù)OIE截止到2018年5月的報(bào)告，已有35個國家、巴西部分區(qū)域和哥倫比亞部分區(qū)域宣布為無CSF的國家和地區(qū)，但是今年的10月8日和9日分別在日本和巴西重新爆發(fā)豬瘟[1]，根除CSF的國家主要是通過政府立法、階段性的綜合防控技術(shù)措施來根除CSF，特別是歐美國家CSF的根除技術(shù)為全世界動物疫病的根除樹立了典范[1]。

豬和野豬是能感染CSFV的唯一宿主，CSFV屬于黃病毒科（）瘟病毒屬（）的成員之一，病毒基因組大小約為12.3kb，含有一個大的開放閱讀框架（ORF），編碼一個由3 898個氨基酸殘基組成的多聚蛋白，此多聚蛋白經(jīng)病毒和宿主細(xì)胞的酶作用，形成4個成熟的結(jié)構(gòu)蛋白（C、Erns、E1、E2）以及至少8個非結(jié)構(gòu)蛋白（Npro、P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B），各蛋白的排列順序從N端到C端依次為NH2-Npro-C-Erns-E1- E2-P7-NS2- NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH[2]?，F(xiàn)已明確了CSFV大部分基因片段的分子結(jié)構(gòu)與功能，其中5′結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)的基因定位已比較清楚。在病毒復(fù)制過程中，CSFV基因組的5′端非編碼區(qū)（5′non-translated region, 5′NTR）對病毒基因組復(fù)制是必需的，并且該區(qū)域能夠抑制內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（internal ribosome entry site, IRES）介導(dǎo)的病毒蛋白翻譯，其余非結(jié)構(gòu)蛋白Npro、P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B也是病毒復(fù)制所必需的[3]。通過嵌合CSFV致病性研究，證實(shí)3'UTR12nt的插入對病毒復(fù)制和毒力有重要影響，與減毒有重要關(guān)系，揭示了我國豬瘟兔化弱毒疫苗致弱的分子機(jī)制[4]。

CSFV分子流行病學(xué)研究對闡明病毒的遺傳變異規(guī)律、掌握流行現(xiàn)狀、追溯疫情來源、監(jiān)測疫苗有效性具有十分重要的科學(xué)意義。國際上將CSFV分為3個基因型（Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型），11個基因亞型（1.1、1.2、1.3、1.4、2.1、2.2、2.3、3.1、3.2、3.3和3.4）。通過研究我國自1979年到2016年的875條（包括臺灣省14條）E2基因主要抗原區(qū)域序列（190 bp），中國流行的CSFV分屬為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ三個基因型，1.1、2.1、2.2、2.3 和3.4五個基因亞型，其中74.24%的流行毒株屬于基因Ⅱ型，為優(yōu)勢基因型，查清了中國CSFV分子流行病學(xué)的本底；研究還表明中國CSFV流行株基因組在38年間處于穩(wěn)定狀態(tài)，結(jié)合動物免疫保護(hù)試驗(yàn)證實(shí)了現(xiàn)用C-株疫苗對我國流行毒株（Ⅰ和Ⅱ型）能有效保護(hù)，來自英國APHA的數(shù)據(jù)顯示C-株疫苗對基因Ⅲ型也能提供完全保護(hù)[5]，否定了多年認(rèn)為“由野毒株變異引起免疫失敗”的學(xué)術(shù)爭端，為我國繼續(xù)使用C-株疫苗進(jìn)行全面免疫提供了重要科學(xué)依據(jù)；研究還表明，到目前為止，中國大陸一直沒有監(jiān)測到基因Ⅲ型的傳入與流行，但周邊國家及我國臺灣省存在基因Ⅲ型。因此，要加大對周邊國家及地區(qū)的新亞型流行毒株傳入我國大陸的監(jiān)測力度[3]。我國是CSF染疫國家，疫苗免疫是控制CSF廣泛流行主要手段，多年來我國持續(xù)實(shí)施CSF強(qiáng)制免疫，遏制了CSF的大規(guī)模暴發(fā)流行。隨之而來便出現(xiàn)了非典型CSF或持續(xù)性感染CSF，這是造成我國CSF長期持續(xù)存在和散發(fā)流行惡性循環(huán)的主要根源，這種持續(xù)帶毒現(xiàn)象對CSF的控制乃至凈化產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響，使得CSF難以根除。通過構(gòu)建CSF慢性感染動物模型，系統(tǒng)研究了持續(xù)感染CSF的臨床癥候、病理學(xué)、組織學(xué)、病毒載量、外周血細(xì)胞及免疫相關(guān)因子轉(zhuǎn)錄的變化。持續(xù)性感染中CSFV的主要復(fù)制場所為淋巴器官，且對淋巴器官具有持續(xù)性的、不可恢復(fù)性的損傷，對其他組織的損傷具有可恢復(fù)性；扁桃體依然是檢測慢性感染豬的最敏感、方便的組織之一；系統(tǒng)分析了CSFV在逃避宿主免疫因子作用和形成特異性抗體中起關(guān)鍵作用細(xì)胞因子，為探索細(xì)胞因子作用奠定了基礎(chǔ)，為闡述CSF持續(xù)性感染和免疫的機(jī)制提供科學(xué)的理論依據(jù)[6-7]。

我國政府高度重視CSF的防控并取得了重要成效，根據(jù)農(nóng)業(yè)部《獸醫(yī)公報(bào)》2010年到2017年的數(shù)據(jù)顯示，我國CSF新發(fā)病例和死亡數(shù)已大幅下降至767例和273例。2016年7月農(nóng)業(yè)部財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于調(diào)整完善動物疫病防控支持政策的通知》，自2017年起從中央層面退出對CSF的財(cái)政補(bǔ)助。2017年3月農(nóng)業(yè)部印發(fā)《國家豬瘟防治指導(dǎo)意見（2017- 2020年）》，要求各地繼續(xù)對生豬實(shí)施CSF全面免疫，進(jìn)一步落實(shí)各項(xiàng)綜合防控措施, 有效控制、逐步消滅CSF，防控政策的改變標(biāo)志著正式將CSF免疫凈化付諸行動，這是我國CSF防控政策歷史性的重大轉(zhuǎn)變。

本專題針對我國CSF研究的新進(jìn)展和防控政策的變革時期，集中報(bào)道了采用ViewRNA ISH新技術(shù)對CSFV中等致病力毒株感染后免疫器官、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等各組織中病毒RNA的分布動態(tài)研究成果，對闡明持續(xù)感染的致病機(jī)理具有重要的科學(xué)意義[8]；針對CSFV致病機(jī)制十分復(fù)雜的狀況，本專題還報(bào)道了通過篩選可能與CSFV感染相關(guān)的miRNA及其功能研究，從宿主細(xì)胞的角度來研究CSFV與細(xì)胞相互作用的關(guān)系，為研究CSFV的致病機(jī)理提供有價值的科學(xué)資料[9]；還特別介紹了CSF的全球流行態(tài)勢，探討了我國CSF凈化的重要性及有利和不利條件，深入分析了我國CSF凈化的成本及效益，總結(jié)了歐盟等國家凈化CSF的成功經(jīng)驗(yàn)，并對我國CSF凈化思路和方案進(jìn)行了探討[10]。

針對近來首次傳入我國，隨后在我國13個省爆發(fā)的42起非洲豬瘟（African swine fever，ASF）疫情，引發(fā)獸醫(yī)行業(yè)高度關(guān)注，對我國養(yǎng)豬業(yè)構(gòu)成巨大威脅[11]。因此本專題也報(bào)道其相關(guān)知識，ASF是由非洲豬瘟病毒（African swine fever virus，ASFV）引起豬的一種急性、熱性、高度傳染性疾病，病程短，死亡率高。雖然ASF與CSF均不感染人，但均可對養(yǎng)豬業(yè)造成毀滅性打擊，有著重要的社會經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，與CSF一樣，ASF也被OIE列為必須報(bào)告的動物疫病，在我國也將其列為一類動物疫病，然而在今年8月3日傳入我國之前，ASF被列為外來病[12]。引發(fā)ASF的病原是一個與CSFV完全不同的ASFV，它是一個復(fù)雜的二十面體DNA病毒，屬于ASFV相關(guān)病毒科（）、ASFV病毒屬（）的唯一成員，有24個基因型，其基因組是豬瘟病毒基因組的15倍[13-14]。

CSF與ASF均通過與傳染源直接接觸和間接接觸感染所有年齡家豬和野豬，臨床癥狀類似，鑒別難度大，一旦感染并傳播均會造成豬只的嚴(yán)重發(fā)病。但是脾臟極度腫大至5—10倍，嚴(yán)重梗死，質(zhì)脆易碎，是ASF與CSF的重要鑒別特征，核酸檢測也是鑒別兩個病的重要方法[15]。ASF作為外來病首次傳入我國，其控制措施與CSF也完全不同。對于CSF的控制，我國擁有享譽(yù)世界的免疫原性和安全性都非常優(yōu)秀的C-株疫苗用于CSF的免疫控制乃至凈化；而對于ASF，目前國內(nèi)外尚無可用的有效疫苗，各國對于該病的處置均采用及時準(zhǔn)確的監(jiān)測、嚴(yán)格有效的封鎖和撲殺等措施來進(jìn)行根除[16]。所以，本專題全面報(bào)道了ASF的流行病學(xué)、診斷和疫苗等方面最新研究進(jìn)展及防控挑戰(zhàn)的綜述，以期為我國非洲豬瘟的防控提供參考[17]。

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The Impact of Classical Swine Fever and African Swine Fever on Pig Industry

WANG Qin

(National/OIE Reference Laboratory for Classical Swine Fever, China Institute of Veterinary Drug Control, Beijing 100081)

10.3864/j.issn.0578-1752.2018.21.012

2018-10-24；

2018-10-25

“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2018YFD0500801）；國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（3187120609）

王琴，Tel：010-62103670；E-mail：wq551@vip.sina.com

（責(zé)任編輯 林鑒非）