華 瓊,任永朋,劉彥妍(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450004)
李培旭教授是我國著名中醫(yī)腎病專家,全國第五批名老中醫(yī)繼承工作指導(dǎo)老師,河南省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎病專業(yè)委員會主任委員,從事中醫(yī)臨床、科研、教學(xué)工作40余載,治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),學(xué)驗俱豐,對糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)的治療有獨到之處。DN是臨床常見的繼發(fā)性腎病,是糖尿病心、腦、腎3大并發(fā)癥之一,臨床以蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能衰竭為主要表現(xiàn),是終末期腎病的首要致病因素,也是糖尿病患者死亡的重要原因。據(jù)統(tǒng)計,我國糖尿病患病率高達(dá)11.6%,其中30%~40%會發(fā)展至DN[1]。目前,對DN的治療尚缺乏特效藥物。中醫(yī)藥治療本病從類似的記載來看已有近千年的歷史,雖然文獻(xiàn)資料記載中已積累了豐富的經(jīng)驗,但仍缺乏系統(tǒng)、顯效、覆蓋面廣的方法?,F(xiàn)將李培旭教授辨治DN的臨證經(jīng)驗與驗案介紹如下。
DN屬中醫(yī)學(xué)“消渴”“水腫”“腎消”“虛勞”“關(guān)格”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:本病多由先天稟賦不足,體質(zhì)偏頗,五臟柔弱,過食肥甘,醇酒厚味,辛辣香燥,情志所傷,過違其度,腎精虧損,導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱。久病不僅可傷陰,又可耗氣,成為氣陰兩虛證,此為DN的發(fā)病基礎(chǔ)。其病機為本虛標(biāo)實,正虛可見氣、陰、陽之不足,邪實可見水、濕、濁、毒、瘀之不同,證候表現(xiàn)虛實錯雜。雖然DN的發(fā)生、發(fā)展、變化錯綜復(fù)雜,但病機的基本問題相對穩(wěn)定,故治療也有相應(yīng)的規(guī)律可尋。
糖尿病的發(fā)病之本是氣虛和陰虛。因氣虛和陰虛之別,糖尿病患者有肥胖和消瘦之分。在稟賦氣虛和陰虛基礎(chǔ)上,加之情志不暢、膏粱厚味、勞欲過度等因素而誘發(fā)本病。因糖尿病遷延日久,久病不愈,氣損及陰,陰損及氣,“窮必及腎”,導(dǎo)致腎的功能活動失司,并發(fā)腎病。因此,氣陰虛弱是DN的基礎(chǔ)病機,治療也以補益氣陰為基礎(chǔ)。臨證常選用黃芪、太子參、天冬、麥冬、石斛、天花粉、生地黃等藥物治療。此法多用于DN初期和中期階段。
DN的主要臨床表現(xiàn)是水腫,蛋白尿、肌酐、尿素等的增高,以及貧血等,這些都與腎主水、藏精、腎精生血、開闔等功能失常有關(guān),而這些基本病機變化都關(guān)系到腎的泌別清濁、升清降濁失調(diào)。當(dāng)腎臟氣機升降失常,則水濕濁毒等諸邪產(chǎn)生;而水濕濁毒等邪內(nèi)生又反過來傷及臟腑,影響臟腑功能,阻礙氣機升降,形成惡性循環(huán),互為因果。清氣不升,精微下瀉,則出現(xiàn)蛋白尿、血尿、貧血等;濁毒不降,留于體內(nèi)出現(xiàn)水腫、血肌酐、尿素氮、尿酸等的升高。由于升降失常貫穿于DN的始終,所以升清降濁法也貫穿于DN治療的始終。臨證常選用升清的方藥有補中益氣湯補氣升陽、封髓丹固攝精微外漏、金匱腎氣丸少火生陽等;常選用降濁的方藥有五苓散化氣行水、通腑泄?jié)峤禎崤哦镜?。這些方藥均是通過升清降濁來恢復(fù)氣機的正常升降,以達(dá)到治療DN的目的。
《臨證指南醫(yī)案》載有“初病氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”“初病濕熱在經(jīng),久則瘀熱入血”“其初在經(jīng)在氣,其久在絡(luò)在血”“絡(luò)病五臟六腑皆有”,均是葉天士提出的久病入絡(luò)的著名論點。久病入絡(luò)是指某些慢性疾患遷延日久,病邪深入,血絡(luò)受病,絡(luò)脈瘀滯。DN病變?nèi)站没蛞驓馓摕o力行血,導(dǎo)致血行不暢,腎絡(luò)瘀滯;或因陰虛燥熱,血液黏滯,血行不暢,導(dǎo)致血液瘀滯;或因水濕濁毒阻于腎絡(luò),導(dǎo)致腎絡(luò)瘀滯等。腎絡(luò)瘀滯,腎之絡(luò)脈不通,則腎之泌別清濁、升清降濁等功能失司,出現(xiàn)DN的異常變化,因此,活血通絡(luò)是治療DN的關(guān)鍵。臨證常選用當(dāng)歸、紅景天、丹參、澤蘭、赤芍等藥,重者選用蟲類走竄的藥物如水蛭、鱉甲、地龍、全蝎等。此法可用于DN各階段。
脾主運化水谷精微和輸布水濕,主升清,為后天之本。若稟賦氣虛,脾氣虛弱,運化失司,脾虛濕困,痰濕內(nèi)生,日久痰濕內(nèi)盛,則形體肥胖,加之脾不升清,精微下瀉,亦可導(dǎo)致蛋白漏出,發(fā)生肥胖型DN。《靈樞·口問篇》曰:“中氣不足,溲便為之變。”因此,消渴病又稱“脾癉”。治療肥胖型DN常輔以健脾燥濕法。臨證常選用黨參、炒蒼術(shù)、炒白術(shù)、法半夏、茯苓等藥物。此法多用于肥胖型DN。
DN后期常見脾腎陽虛。造成脾腎陽虛的原因主要有二:一是DN日久,陰損及陽,氣虛及陽,傷及脾腎、損傷陽氣,導(dǎo)致脾腎陽虛;二是DN早期、中期階段迭進(jìn)清滋寒涼藥物,損傷脾腎陽氣,導(dǎo)致脾腎陽虛。病情發(fā)展,進(jìn)入DN后期階段,呈現(xiàn)水腫、蛋白尿、腎病綜合征、慢性腎功能衰竭等表現(xiàn)。因此,溫補脾腎是治療DN后期常用的方法,也是延緩和阻止慢性腎功能衰竭進(jìn)程的主要方法。臨證常選用金匱腎氣丸加減,以“少火生氣”,取其“善補陽者必于陰中求陽,使陽得陰助而生化無窮”。此法多用于DN后期階段。
患者,女,56歲,2010年2月23日初診。主訴:肢體浮腫3個月,加重1周?;颊呋继悄虿?年余,3個月前出現(xiàn)肢體浮腫,在當(dāng)?shù)啬翅t(yī)院診斷為DN,給予二甲雙胍、呋塞米等藥治療,療效不佳。癥見:全身浮腫,晨起頭面水腫較重,午后下肢水腫嚴(yán)重,按之凹陷難起,口干舌燥,口渴飲多,倦怠乏力,形體肥胖,小便短少,大便偏干,舌質(zhì)偏紅,苔薄黃,舌底絡(luò)脈瘀暗,脈弦細(xì)、尺弱。實驗室檢查示:尿糖++,蛋白+++,透明管型3~5個,24 h尿蛋白定量2.5 g/d,空腹血糖13.9 mmol/L。西醫(yī)診斷:DN Ⅲ期。中醫(yī)診斷:①水腫;②消渴。治宜利水消腫,通腑瀉熱,清熱止渴。處方:豬苓20 g,云茯苓20 g,澤瀉10 g,滑石20 g,冬葵子30 g,萹蓄15 g,玉米須30 g,冬瓜皮20 g,生地黃15 g,白芍30 g,天冬12 g,天花粉10 g,牡丹皮10 g,蘆根20 g,炒大黃10 g。1 d 1劑,水煎,早、晚溫服。2010年3月16日二診:水腫明顯減輕,口干、便秘好轉(zhuǎn),體質(zhì)量減輕3.5 kg。實驗室檢查示:尿糖++,蛋白+++,透明管型3~5個,24 h尿蛋白定量2.6 g/d,空腹血糖11.2 mmol/L。繼以益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)、利水消腫為治法。處方:黃芪30 g,生曬參10 g,生地黃15 g,山萸肉10 g,麥冬12 g,蘆根20 g,水蛭6 g,地龍15 g,絞股藍(lán)12 g,紅景天12 g,豬苓15 g,炒白芍30 g,玉米須20 g,車前草20 g。用法同上。2010年4月26日三診:水腫、口渴飲多、倦怠乏力、便秘等癥狀逐漸消退,體質(zhì)量恢復(fù)到發(fā)病前,自我感覺一切良好。實驗室檢查示:尿常規(guī)檢查結(jié)果未見異常,24 h尿蛋白定量0.15 g/d,空腹血糖6.9 mmol/L。
按 DN的主要病理改變?yōu)槟I小球硬化。引起腎小球硬化的主要原因是在高血糖環(huán)境下血管活性物質(zhì)、促纖維化細(xì)胞因子、蛋白激酶C等的增加,以及血流動力學(xué)等改變所致。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:由于陰虛燥熱,血液黏滯,血流不暢,導(dǎo)致血液瘀滯。本例患者既往患糖尿病5年余,多年來未重視糖尿病的治療,因長期肢體倦怠乏力,體力活動少,加之飲食沒有控制,所以身體漸漸發(fā)胖,并發(fā)癥出現(xiàn)較早。證屬腎虛絡(luò)阻、水濕停留。病機為熱傷氣陰,絡(luò)脈瘀阻,腎虛水停,腎失封藏所致。治療先以利水消腫、通腑瀉熱、清熱止渴為法。經(jīng)辨證調(diào)制3周,同時控制飲食,堅持運動,患者水濕停留減輕,腸胃燥熱好轉(zhuǎn),體質(zhì)量減輕,血糖下降。自此患者信心增強,合理飲食,堅持運動。繼以益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)、利水消腫為法治之,1年后,患者體質(zhì)量恢復(fù)至發(fā)病前的體質(zhì)量,水腫等癥消退,體力恢復(fù),蛋白尿轉(zhuǎn)陰,血糖接近正常。
患者,男,46歲,2010年3月16日初診。主訴:多飲消瘦9年,肢體浮腫3個月?;颊?年前出現(xiàn)口渴多飲,飲水量每日約2 500~3 000 mL,形體消瘦,體質(zhì)量下降10 kg,在當(dāng)?shù)厥嗅t(yī)院診斷為2型糖尿病,給予消渴丸等藥物治療,期間血糖波動在7~12 mmol/L,自覺癥狀逐漸消退;3個月前因勞累出現(xiàn)肢體浮腫,晨起顏面浮腫,午后下肢水腫重,經(jīng)低鹽飲食和中藥治療2個月余,水腫時好時差。癥見:全身浮腫,按之凹陷,精神疲倦,腰膝酸困,食欲減退,四肢不溫,口淡不渴,大便稀溏,舌淡胖、邊有齒痕,苔白水滑,脈沉細(xì)。尿常規(guī)檢查示:尿糖++,尿蛋白++。生化檢查示:空腹血糖9.6 mmol/L,餐后2 h血糖 16 mmol/L。腎功能各項指標(biāo)檢查無異常。眼底成像檢查示:雙眼底糖尿病改變。西醫(yī)診斷:①DN Ⅲ期;②糖尿病視網(wǎng)膜病變。中醫(yī)診斷:①消渴;②水腫。治宜溫補脾腎,利水消腫。處方:生曬參15 g,生白術(shù)30 g,干姜10 g,淡附子10 g(先煎),桂枝10 g,黃芪30 g,菟絲子15 g,云茯苓20 g,熟地黃10 g,山萸肉10 g,懷山藥30 g,澤瀉10 g,牡丹皮10 g,炒蒼術(shù)15 g,玉米須30 g,冬瓜皮50 g。2010年3月30日二診:水腫明顯減輕。治療以溫補脾腎、升陽化濕為法。方用金匱腎氣丸、補中益氣湯加減,處方:淡附子10 g(先煎),肉桂10 g,云茯苓20 g,熟地黃10 g,山萸肉10 g,懷山藥30 g,澤瀉10 g,黃芪30 g,菟絲子15 g,炒白術(shù)15 g,陳皮10 g,當(dāng)歸10 g,柴胡6 g,升麻5 g,玉米須30 g,炒蒼術(shù)15 g。2010年4月28日三診:水腫、舌邊齒痕消退,精神疲倦、大便稀溏、四肢不溫等好轉(zhuǎn)。尿常規(guī)檢查示:尿糖+,尿蛋白+。生化檢查示:空腹血糖7.9 mmol/L。治以溫補脾腎、固腎澀精為法。方用金匱腎氣丸、四君子湯合秘元煎加減。處方:淡附子10 g(先煎),肉桂10 g,云茯苓20 g,熟地黃10 g,山萸肉10 g,懷山藥30 g,澤瀉10 g,牡丹皮10 g,生曬參6 g,炒白術(shù)10 g,芡實15 g,金櫻子10 g,炒遠(yuǎn)志6 g,菟絲子10 g,沙苑子15 g,炙甘草5 g。加減:水腫嚴(yán)重者,加車前子30 g、玉米須30 g、冬瓜皮30 g,去熟地黃、山萸肉;腰部酸困、腰痛者,加炒杜仲15 g、川續(xù)斷10 g;食欲差者,加陳皮10 g、砂仁10 g;蛋白尿久不消退者,加桑螵蛸10 g、楮實子30 g。服藥半年,諸癥消退查尿常規(guī)檢查無異常,生化檢查提示空腹血糖6.1 mmol/L。
按 糖尿病早起多陰虛燥熱,以養(yǎng)陰清熱潤燥為治法。DN則由糖尿病日久不愈,或因糖尿病日久失治誤治,陰損及陽,導(dǎo)致氣陰虛弱、陽氣虛弱、陰陽兩虛,故治療常用溫補陽氣之法。本案證系脾腎陽虛、水濕停留。其脾腎陽虛的成因主要有二:①因糖尿病日久,陰損及陽,傷及脾腎;②糖尿病早期迭進(jìn)清滋寒涼藥物,損傷脾腎陽氣,導(dǎo)致脾腎陽虛,運化、主水、固攝、升降、溫煦等功能失常,形成DN。治療宜溫補脾腎,正如明代李梴在《醫(yī)學(xué)入門·消渴》曰:“治渴初宜養(yǎng)肺降心,久則滋腎養(yǎng)脾。蓋本在腎,標(biāo)在肺,腎暖則氣上升而肺潤,腎冷則氣不升而肺焦,故腎氣丸為消渴良方也。然心、腎皆通于脾,養(yǎng)脾則津液自生,參苓白術(shù)散是也?!鼻尻栆松?,濁水宜降,精氣宜固。本案始終在溫補脾腎的基礎(chǔ)上,先以利水消腫降濁,繼以補中益氣升清,后以固腎澀精固攝,取得了滿意的療效。
DN是糖尿病最常見的并發(fā)癥,是糖尿病患者死亡的主要原因之一。西醫(yī)學(xué)多采用降糖、降壓、調(diào)脂、改善微循環(huán)等對癥治療,效果緩慢,不能有效緩解腎功能惡化。臨床通過長期觀察發(fā)現(xiàn):中醫(yī)藥治療DN可以顯著改善患者的癥狀,降低蛋白尿的排出,改善腎功能,延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)程。李培旭教授經(jīng)過多年臨床實踐,歸納總結(jié)出“五法”治療DN,療效確切,不良反應(yīng)少,值得在臨床上推廣和運用。
5 參考文獻(xiàn)
[1]XU Y,WANG,L,HE J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.
(本文承蒙李培旭教授指導(dǎo),特此謝忱!)