郭世山 王 靜*

（1 青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系，山東 青島 266071；2 棗莊市婦幼保健院輸血科，山東 棗莊 277100）

輸血是指將血液經(jīng)過靜脈輸注給患者，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)行疾病治療和生命搶救的有效措施。然而，輸血雖對(duì)提高患者生存具有不可替代的作用和意義，但仍會(huì)引起多種不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后及早期康復(fù)[1]。根據(jù)有無病原體感染，輸血相關(guān)性不良反應(yīng)可分為傳染性和非感染性兩種，文章現(xiàn)從妊娠分娩后輸血引起的非感染性不良反應(yīng)患者中，擇取34例非溶血性輸血不良反應(yīng)者為研究對(duì)象，對(duì)輸血不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行分析和研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2016年12月至2017年6月于我院妊娠分娩輸血發(fā)生非溶血性不良反應(yīng)的34例住院患者為實(shí)驗(yàn)組，全部患者輸血后均出現(xiàn)不良反應(yīng)臨床癥狀，病癥診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。入選病例年齡22～35歲，平均（27.4±5.2）歲；輸血量200～450 mL，平均（322.4±57.1）mL；發(fā)熱反應(yīng)15例，過敏反應(yīng)9例，輸血后紫癜7例，輸血相關(guān)性移植物抗宿主?。═A-GVHD）3例。擇取同期于我院妊娠分娩輸血未發(fā)生任何輸血不良反應(yīng)的34例住院患者為對(duì)照組，患者年齡22～36歲，平均年齡（27.6±4.8）歲，輸血量200～450 mL，平均（318.7±60.3）mL。兩組患者均排除一切重大疾病，入選病例知曉本研究目的并簽署知情同意書，患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：采集兩組患者外周血液樣本，以流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞和人類白細(xì)胞抗原（HLA）；以放射免疫分析法檢測血清中的白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和干擾素（IFN）；以酶聯(lián)免疫法測定血清中的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、血小板特異性抗體（PL）；免疫比濁法測定結(jié)合珠蛋白（HP）。對(duì)比觀察兩組患者上述指標(biāo)變化情況。

1.3 輸血非溶血性不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)熱反應(yīng)：輸血中及輸血后2 h內(nèi)，患者體溫上升≥1 ℃，或伴頭痛、煩躁、皮膚潮紅等。過敏反應(yīng)：蕁麻疹、皮疹等皮膚過敏癥狀，或胸悶、哮喘等呼吸道阻塞癥狀，或神經(jīng)性水腫等微循環(huán)障礙。輸血后紫癜：輸血后1～2周出現(xiàn)血小板急劇下降，伴皮膚廣泛瘀點(diǎn)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難等。TA-GVHD：輸血后1～2周出現(xiàn)高熱，皮膚紅疹丘疹，消化道癥狀，骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料±標(biāo)準(zhǔn)差表示，結(jié)果t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以率（%）表示，結(jié)果χ2表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組非溶血性發(fā)熱反應(yīng)患者血清IL-1（37.22±5.81）pg/mL；IL-6（1.10±0.32）ng/L；TNF-α（2.36±0.21）g/L；血清IFN（14.12±3.07）μg/L。對(duì)照組患者血清IL-1（10.31±4.25）pg/mL，IL-6（0.41±0.02）ng/L；TNF-α（1.14±0.03）g/L；血清IFN（4.06±1.13）μg/L。實(shí)驗(yàn)組非溶血性發(fā)熱反應(yīng)患者上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

實(shí)驗(yàn)組非溶血性過敏反應(yīng)患者IgA（0.23±0.06）g/L；IgG（15.31±5.17）g/L；IgE（1.12±0.06）mg/L；HP（0.07±0.0.1）pg/mL。對(duì)照組IgA（3.34±0.26）g/L；IgG（14.20±6.11）g/L；IgE（0.86±0.02）mg/L；HP（1.20±0.17）pg/mL。實(shí)驗(yàn)組非溶血性過敏感應(yīng)患者IgA顯著低于對(duì)照組，HP顯著高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

實(shí)驗(yàn)組輸血后紫癜患者PL陰性6例（17.65%），對(duì)照組未見PL陰性患者（0%），差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

實(shí)驗(yàn)組TA-GVHD患者T淋巴細(xì)胞（52.74±10.21）%，3例HLA均為陽性，對(duì)照組T淋巴細(xì)胞（34.32±5.07）%，無HIL陽性病例，組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

輸血不良反應(yīng)是指在輸血期間和輸血后一段時(shí)間內(nèi)，受血者因血液輸入所出現(xiàn)的與原疾病無相關(guān)性的癥狀和體征。近年，隨著醫(yī)療衛(wèi)生體系的建設(shè)與完善，因血液輸注工具和血液衛(wèi)生安全所致傳染性輸血不良反應(yīng)的發(fā)生率得到明顯控制，血液因素所致非傳染性輸血不良反應(yīng)成為現(xiàn)階段輸血治療亟待解決的一項(xiàng)重大問題。

發(fā)熱、過敏、輸血性紫癜和TA-GVHD是輸血常見非溶血性不良反應(yīng)，有報(bào)道指出其發(fā)生率分別為4.88%、2.15%、1.42%和0.27%。免疫反應(yīng)是臨床普遍認(rèn)為的導(dǎo)致非溶血性輸血不良反應(yīng)的重要原因。有研究指出，IL-1、IL-6、TNF、IFN、IgA和HP是可以引起發(fā)熱反應(yīng)的內(nèi)生性致熱源因子，其含量與患者非溶血性發(fā)熱間存在密切相關(guān)性。本次臨床研究中，非溶血性發(fā)熱患者血清IL-1、IL-6、TNF-α和IFN均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論基本相符[2]。其主要作用機(jī)制包括以下兩點(diǎn)：①內(nèi)生致熱源能夠穿透血腦屏障，影響位于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)定點(diǎn)上升；②內(nèi)生致熱源可通過交感神經(jīng)刺激皮膚血管和豎毛肌，導(dǎo)致平滑肌纖維束收縮，從而閉合排汗通道，使熱量在體內(nèi)積蓄。非溶血性輸血過敏反應(yīng)多見于有過敏史、妊娠史和輸血史的受血者。研究認(rèn)為其主要過敏源為IgA和HP。IgA作用機(jī)制：妊娠或多次輸血會(huì)使IgA抗原水平不足的受血者機(jī)體產(chǎn)生大量特異性抗IGA或IgA同種異形抗體，會(huì)導(dǎo)致再次輸血時(shí)，輸注血液中的正常IgA發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致過敏。HP作用機(jī)制：HP與血紅蛋白（Hb）結(jié)合形成Hp-Hb復(fù)合物引起非特異性免疫作用。本次臨床研究中，非溶血性過敏反應(yīng)患者IgA和HP均低于對(duì)照組（P＜0.05）與上述結(jié)論一致。另有研究指出Hp下降程度與輸血所致過敏反應(yīng)發(fā)生率呈明顯負(fù)相關(guān)，與本文研究結(jié)論也基本相符[3]。

輸血后紫癜是輸血后發(fā)生的各類血小板減少綜合征的統(tǒng)稱，其發(fā)病原因已經(jīng)被證實(shí)與PL，PL陰性受血者輸入PL陽性的血小板會(huì)產(chǎn)生同種抗體，導(dǎo)致血小板破壞。此外，大量研究表明，TA-GVHD的主要致病機(jī)制為輸入血制品中有免疫活性T淋巴細(xì)胞，其HLA等抗原與受血者不合，從而攻擊宿主細(xì)胞表面抗原引起免疫反應(yīng)。本研究中，實(shí)驗(yàn)組輸血后紫癜患者PL陰性率顯著高于對(duì)照組，TA-GVHD患者T淋巴細(xì)胞和HLA陽性率高于對(duì)照組，雖然研究結(jié)論在一定程度上支持上述理論，但由于TA-GVHD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，具體結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究和闡明。綜上所述，輸血可導(dǎo)致發(fā)熱、過敏、紫癜等多種非溶血性不良反應(yīng)，其發(fā)生與外周血液中多種因子的含量存在相關(guān)性且作用機(jī)制復(fù)雜，加強(qiáng)對(duì)相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測對(duì)減少或避免輸血不良反應(yīng)具有積極作用，具備臨床研究價(jià)值。

[1] 聶鋒,丁浩然.輸血不良反應(yīng)71例調(diào)查與分析[J].臨床輸血與檢驗(yàn),2014,16(4):401-402.

[2] 李彥鋒,周翼,蔣志敏,等.32例非溶血性輸血不良反應(yīng)分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(6):799-800.

[3] 郝英巧.輸血不良反應(yīng)80例原因分析[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(14):119-120.