□北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師 周 颋

“你存在胰島素抵抗”，對于糖尿病、肥胖、多囊卵巢綜合征等患者來說，多會從醫(yī)生那聽到這句話，但很多人對其感到一頭霧水。其實(shí)，胰島素抵抗是這些疾病產(chǎn)生的一個(gè)非常重要的原因。因此，無論糖友或是健康人，都有必要了解。

簡單理解：胰島素不能發(fā)揮應(yīng)有的作用

到底什么是胰島素抵抗？其實(shí)就是指體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素不足以對脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和肝細(xì)胞起到正常的胰島素響應(yīng)的狀況。簡單來說，胰島素抵抗就是體內(nèi)的胰島素生理作用減弱了，不能很好地干活。就像一個(gè)青壯年，本來可以挑100斤重物，由于種種原因現(xiàn)在只能挑70或50斤重物了。

我們知道，胰島素要起到作用，必須與體內(nèi)的細(xì)胞膜受體結(jié)合，使細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)通路開放，葡萄糖在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子的幫助下進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后在線粒體中代謝，產(chǎn)生能量。如果把細(xì)胞比作一個(gè)火電廠，線粒體就是鍋爐，葡萄糖就是煤，胰島素相當(dāng)于進(jìn)入廠區(qū)大門的鑰匙，細(xì)胞膜上的受體就好比大門的鎖，脂肪酸就好比鎖上堵住鑰匙孔的雜物，影響到鎖的正常開啟。胰島素抵抗就好比工廠大門上的鎖不好使了，也許是鎖孔被脂肪堵住了，也可能是鎖孔里的彈簧沒彈性了或者其他原因，導(dǎo)致很多鎖打不開，門就打不開，煤炭運(yùn)不到廠區(qū)里面，即使鑰匙多也沒有用。

胰島素抵抗可分為2類：一類是生理性抵抗，一般都是暫時(shí)性的，常常出現(xiàn)在饑餓、精神創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)下，其他還有妊娠狀態(tài)、青春期、飲酒等情況；另一類是病理性抵抗，可因遺傳因素、肥胖、氧化應(yīng)激增強(qiáng)、衰老、炎癥反應(yīng)、脂類物質(zhì)進(jìn)食過多、線粒體功能障礙、非酒精性脂肪肝促進(jìn)脂肪的堆積、缺氧狀態(tài)等因素導(dǎo)致。

三大危害：高糖、肥胖、心臟病

那么，發(fā)生胰島素抵抗的后果是什么呢？這就有必要先了解一下胰島素的主要功能和作用。胰島素是體內(nèi)非常重要的一種激素，它在維持血糖的穩(wěn)定方面起到非常重要的作用，對三大營養(yǎng)物質(zhì)都具有調(diào)節(jié)作用。

1.降低血糖：胰島素的降糖作用主要通過兩個(gè)方面來實(shí)現(xiàn)。一是能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，特別是骨骼肌、心肌和脂肪組織；二是抑制糖原的分解和糖原異生。另外，胰島素可以刺激線粒體的功能增加細(xì)胞的氧耗，更好地代謝葡萄糖和脂肪酸。如果胰島素的活性被減弱，線粒體功能就會發(fā)生障礙，從而影響葡萄糖等的代謝。因此可以說，胰島素抵抗是引發(fā)糖尿病的重要原因之一。

2.調(diào)節(jié)脂肪、蛋白質(zhì)代謝：胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時(shí)抑制脂肪的分解氧化；胰島素可促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解，因而有利于生長。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗后，機(jī)體為了代償胰島素的功能，必須分泌更多胰島素，而由于機(jī)體對其敏感性下降，大量胰島素不能被充分利用，因而囤積在血液中形成高胰島素血癥，促進(jìn)脂肪合成，會導(dǎo)致肥胖。而肥胖又會促成胰島素抵抗的發(fā)生。可以說，胰島素抵抗與肥胖是一個(gè)互為因果的惡性循環(huán)。

3.其他功能：胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；可促進(jìn)脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及三磷酸腺苷（ATP）的合成；胰島素可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，而一氧化氮具有擴(kuò)血管的作用。所以，它也是心血管事件的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，還會促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

治療方法：減肥就是最好的藥

存在胰島素抵抗的人，通常還可能會伴有肥胖、高血糖和高胰島素血癥，甚至還會有高血壓、血脂異常、高血黏（血液黏稠度增高）、高尿酸血癥等一系列病理表現(xiàn)。這些情況合并出現(xiàn)，稱為“胰島素抵抗綜合征”。目前認(rèn)為，胰島素抵抗是上述代謝異常共同的危險(xiǎn)因素。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部者可確診為代謝綜合征：

1.超重和（或）肥胖，BMI≥25。

2.高血糖，空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L（110mg/dl）和（或）餐后兩小時(shí)血糖（2hPG）≥7.8mmol/L（140mg/dl），和（或）已確診糖尿病并治療者。

3.高血壓，收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg，和（或）已確診高血壓并治療者。

4.血脂異常，空腹甘油三酯≥1.7mmol/L（150mg/dl），和（或）空腹血高密度脂蛋白膽固醇男性＜0.9mmol/L（35mg/dl），女性＜1.0mmol/L（39mg/dl）。

治療胰島素抵抗的方法包括飲食運(yùn)動(dòng)管理、減輕體重、戒煙限酒及避免吸二手煙。由于肥胖是產(chǎn)生胰島素抵抗的最重要原因，糾正胰島素抵抗的最好手段就是減肥。此外，還可以應(yīng)用胰島素增敏劑，包括噻唑烷二酮類藥物，如羅格列酮等；雙胍類藥物，如二甲雙胍；磺脲類藥物中的格列美脲等。