心臟病患者使用克拉霉素有潛在加重和致死風(fēng)險

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建議在心臟病患者中慎用抗生素克拉霉素，因為幾年后會增加潛在的心臟問題或死亡風(fēng)險。和其他抗生素一樣，克拉霉素用于治療皮膚、耳朵、鼻竇、肺部以及身體其他部位的多種類型的感染，包括鳥分枝桿菌（MAC），這是艾滋?。℉IV）患者常發(fā)生的一種肺部感染?？死顾匚磁鷾?zhǔn)用于治療心臟疾病。FDA的建議基于來自一項大型臨床試驗中冠心病患者隨訪10年的研究評估結(jié)果，該臨床試驗首次發(fā)現(xiàn)了這個安全性問題。

這項大型臨床試驗稱為CLARICOR試驗，觀察到對于服用克拉霉素達(dá)2周的心臟病患者而言，他們出現(xiàn)非預(yù)期的死亡風(fēng)險有所上升，這些患者隨訪一年甚至更長時間后，這種風(fēng)險更明顯。相對于安慰劑，克拉霉素引起更多死亡的原因不明。一些觀察性研究也發(fā)現(xiàn)死亡或其他嚴(yán)重心臟問題的增加，然而有些研究沒有發(fā)現(xiàn)。所有的研究在設(shè)計上均存在局限性。目前發(fā)表的冠心病患者或非冠心病患者的6項觀察性研究中，2項研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素有長期風(fēng)險的證據(jù)，4項研究未發(fā)現(xiàn)?？傮w來說，相對于觀察性研究，前瞻性安慰劑對照的CLARICOR試驗提供了風(fēng)險升高的強(qiáng)有力證據(jù)?；谶@些研究，F(xiàn)DA尚不能確定心臟病患者的死亡風(fēng)險升高的原因。

作為評估結(jié)果，F(xiàn)DA新增了心臟病患者增加死亡風(fēng)險的警告，建議處方醫(yī)生在此類患者中考慮使用其他抗生素。FDA同時也在克拉霉素藥品標(biāo)簽中加入了這項研究結(jié)果。作為FDA常規(guī)開展藥品安全性監(jiān)測的一部分，F(xiàn)DA將繼續(xù)監(jiān)測使用克拉霉素的安全性報告。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)了解這些顯著風(fēng)險，在給任何患者處方克拉霉素時權(quán)衡風(fēng)險和獲益，特別是那些有心臟?。词故嵌唐冢┑幕颊?，應(yīng)考慮使用其他抗生素。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)給使用克拉霉素的心臟病患者提示心臟問題的癥狀和體征，不管這些患者的身體狀況如何。

患者應(yīng)告知醫(yī)生是否有心臟疾病，特別是要使用抗生素治療感染時。與醫(yī)生討論使用克拉霉素的風(fēng)險和獲益以及其他治療的可能性。在咨詢醫(yī)生前不要擅自停用心臟病治療藥物或抗生素。

紅細(xì)胞生成素與嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險

愛爾蘭衛(wèi)生產(chǎn)品管理局（HPRA）指出嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs）被認(rèn)為是所有紅細(xì)胞生成素引發(fā)的類效應(yīng)。

人體內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種生長因子，主要由腎臟響應(yīng)缺氧時產(chǎn)生。許多形式的合成促紅細(xì)胞生成素（即達(dá)貝泊汀α、依泊汀α、依泊汀β、依泊汀θ、依泊汀ζ和甲氧基聚乙二醇-依泊汀β）用于貧血癥，某些依泊汀可用于自體獻(xiàn)血之前，或者用于特定手術(shù)之前的高風(fēng)險患者。

歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）最近完成了對含有依泊汀藥物相關(guān)SCARs的詳細(xì)分析。本次評估根據(jù)上市后研究報告關(guān)于SCARs信息，包括紅細(xì)胞生成素與史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死（TEN）的關(guān)系。PRAC認(rèn)為包括SJS

子宮肌瘤患者使用醋酸烏利司他應(yīng)慎重

歐洲藥品管理局藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）正在評估用于治療子宮肌瘤的醋酸烏利司他（商品名：Esmya）的獲益和風(fēng)險，因為收到了嚴(yán)重肝損傷的報告，其中包括了導(dǎo)致移植的肝衰竭報告。

在評估期間，PRAC于2018年2月8日發(fā)布一項臨時建議：正在服用Esmya用來治療子宮肌瘤的女性患者應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查；所有服用Esmya的女性患者在治療期間應(yīng)每月至少進(jìn)行1次肝功能檢查；如果檢驗異常（肝酶水平超過正常上限的2倍），醫(yī)務(wù)人員應(yīng)停止患者的治療并對其密切監(jiān)測；在停止治療后2～4周內(nèi)應(yīng)再次進(jìn)行肝功能檢查。PRAC同時建議，新的患者暫且不要開始此藥品治療，剛結(jié)束一個療程患者也暫不開始下一個療程。

Esmya于2012年在歐盟被批準(zhǔn)用于治療中至重度癥狀的子宮肌瘤，子宮肌瘤為未絕經(jīng)婦女中常見的一種非癌性（良性）腫瘤。

2008年，我曾經(jīng)寫過一篇《四通八達(dá)的社會》。當(dāng)時，有編輯問我：十年之后的你，究竟是什么樣子？我想了一下回答說：應(yīng)該更好吧……

關(guān)于Esmya和嚴(yán)重肝損傷病例的關(guān)聯(lián)性仍在評估。在始于2017年12月的評估結(jié)論出來之前，以上建議作為臨時措施用來保護(hù)患者健康。

建議患者：① 作為一項預(yù)防措施，當(dāng)服用 Esmya時，需要抽血來檢查肝臟功能是否和TEN在內(nèi)的SCARs是所有紅細(xì)胞生成素的類效應(yīng)引發(fā)的，這些藥物的產(chǎn)品信息會相應(yīng)更新。良好。如果檢驗確定肝臟有問題，停止治療。② 如果有惡心、嘔吐、上腹疼痛、食欲不振、疲倦、眼睛或皮膚發(fā)黃等癥狀，請立即與醫(yī)生聯(lián)系，因為這些可能是肝臟問題的征兆。③ 如果正要開始治療或開始一個新的治療過程，醫(yī)生會暫停治療，直到EMA的評估完成。④ 如果已經(jīng)停止治療，醫(yī)生會在停止服用Esmya后2～4周內(nèi)檢查肝臟功能。

建議醫(yī)務(wù)人員：① 新的患者不要服用Esmya，已經(jīng)結(jié)束一個療程的患者不要進(jìn)行新的療程。② 對所有服藥的患者進(jìn)行至少每月1次肝功能檢查。如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平發(fā)展為高于正常上限的2倍以上，要停止治療并密切監(jiān)測患者。在停止治療后2～4周內(nèi)應(yīng)再次進(jìn)行肝功能檢查。③ 符合肝損傷癥狀和體征（如惡心、嘔吐、厭食、右季肋部疼痛、厭食、乏力、黃疸等）的患者，應(yīng)立即檢查轉(zhuǎn)氨酶水平。如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常上限的2倍以上，要停止治療并密切監(jiān)測患者。④ 告知患者肝損傷的癥狀和體征。

在EMA評估結(jié)論出來之前，這些建議都是臨時措施。使用該藥的醫(yī)務(wù)人員將會收到進(jìn)一步信息的信函。

日本警告特立帕肽具有心臟驟停、呼吸停止和意識喪失伴隨癲癇發(fā)作的風(fēng)險

MHLW和PMDA已經(jīng)宣布特立帕肽制劑（Teribone?和Forteo?）的包裝說明信息已經(jīng)更新，包括心臟驟停、呼吸停止和意識喪失伴隨癲癇發(fā)作的風(fēng)險。特立帕肽適用于骨折風(fēng)險高的骨質(zhì)疏松癥。目前，日本已收到與心臟和呼吸停止有關(guān)的病例報告，以及44例意識喪失的病例報告。其中，因果關(guān)系不能排除與特立帕肽有關(guān)。

FDA發(fā)布黑框警告要求突出Ocaliva(奧貝膽酸)正確用量

美國食品和藥物管理局警告說，中度至重度原發(fā)性膽管炎（PBC）患者使用肝病藥物Ocaliva（奧貝膽酸）存在每日而不是每周不正確的給藥頻率。PBC是一種罕見的慢性肝病，不正確用藥增加了嚴(yán)重肝損傷的風(fēng)險。為了確保正確的用量和降低肝臟問題的風(fēng)險，F(xiàn)DA正在進(jìn)行關(guān)于中重度PBC使用Ocaliva的給藥劑量、監(jiān)測和管理方面的相關(guān)建議。 FDA增加一項新的黑框警告，要求在藥品標(biāo)簽的處方信息中突出顯示這些信息。 FDA還要求患者藥物指南也有就這一問題的信息。

建議醫(yī)務(wù)工作者遵循Ocaliva藥品說明書中的用法用量，基于PBC疑似肝硬化患者治療前的Child-Pugh評分來確定其具體分類和開始劑量。定期監(jiān)測所有患者的生化檢驗結(jié)果、耐受性和PBC進(jìn)展，并重新評估Child-Pugh分級，以確定是否需要調(diào)整劑量。建議密切監(jiān)測肝功能失代償風(fēng)險增加的患者。告知患者及其護(hù)理人員關(guān)于肝功能惡化的癥狀信息。實驗室或臨床證據(jù)顯示肝功能惡化時暫時停止使用Ocaliva。如果患者的病情恢復(fù)到基線，需權(quán)衡重新使用Ocaliva的潛在風(fēng)險和益處。重新使用時也要基于Child Pugh分類選擇起始劑量。既往臨床中有顯著肝相關(guān)不良反應(yīng)的患者可考慮停用Ocaliva。

FDA限制非處方藥Imodium（洛哌丁胺）包裝以促進(jìn)藥物安全使用

為了促進(jìn)安全使用非處方（OTC）抗腹瀉藥洛哌丁胺，F(xiàn)DA正與制造商合作推動使用泡罩包裝或其他單劑量包裝，并限制包裝中的劑量數(shù)量。盡管FDA此前已在藥品標(biāo)簽上添加了警告等信息，但仍會收到關(guān)于使用遠(yuǎn)高于推薦劑量的洛哌丁胺導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重心臟問題和死亡的報告。洛哌丁胺作用于腸道中的阿片受體以減緩腸道運(yùn)動并減少排便次數(shù)，被FDA批準(zhǔn)用于幫助控制腹瀉癥狀，包括旅行者腹瀉。成人最大的OTC日劑量為每日8毫克，處方使用每日16毫克。在批準(zhǔn)的劑量下，洛哌丁胺是安全的藥物，但是當(dāng)使用劑量遠(yuǎn)高于推薦劑量時，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的問題，包括嚴(yán)重的心律問題和死亡。FDA在2016年就此安全性問題發(fā)布了藥物安全通告，并對處方洛哌丁胺藥物標(biāo)簽和OTC洛哌丁胺標(biāo)簽添加了有關(guān)嚴(yán)重心臟問題的警告。FDA正在繼續(xù)評估這一安全問題，并會及時更新信息。

患者和消費(fèi)者只應(yīng)服用由醫(yī)務(wù)人員或OTC說明書指導(dǎo)的洛哌丁胺劑量。如果您正在使用OTC洛哌丁胺并且您的腹瀉持續(xù)2天以上，請停止服用該藥并聯(lián)系醫(yī)生。