喬尚+靳二東+郭曙軍

【摘要】 目的：探討黃芪多糖對(duì)冠心病患者心電圖，血清中E-選擇素（E-selectin）、血管細(xì)胞間黏附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平的影響。方法：選取2015年5月-2016年3月本院被確診為冠心病的患者60例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予黃芪多糖，兩組均治療14 d。觀察兩組血清中E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平的變化，比較兩組臨床療效。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.079，P=0.024）。治療前，兩組血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：黃芪多糖能夠糾正冠心病患者心電圖，明顯降低血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α的表達(dá)水平，對(duì)冠心病的治療效果顯著，為黃芪多糖更好的應(yīng)用于臨床提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 黃芪多糖； 冠心?。?心電圖； E-selectin； ICAM-1； IL-1； TNF-α

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Astragalus Polysaccharide on electrocardiogram，serum E-selectin （E-selectin），intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1），interleukin-1（IL-1） and tumor necrosis factor alpha（TNF-α） in patients with coronary heart disease.Method：A total of 60 patients were diagnosed as coronary heart disease in our hospital from May 2015 to March 2016 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，30 cases in each group.The control group was given conventional western medicine，and experimental group was given Astragalus Polysaccharides on the basis of control group，and they were treated with 14 d.The changes of serum levels of E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α between two groups were observed，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：The total effective rate of experimental group was 83.33%，which was higher than 56.67% of control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.079，P=0.024）.Before treatment，the levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after treatment，the levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α in two groups were lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Astragalus Polysaccharides can correct electrocardiogram in patients with coronary heart disease，significantly reduce the expression levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α，and has significant effect on coronary heart disease，providing a basis for better application of Astragalus Polysaccharides in clinic.

【Key words】 Astragalus Polysaccharides； Coronary heart disease； Electrocardiogram； E-selectin； ICAM-1； IL-1； TNF-αendprint

First-authors address：Bayannur Hospital，Bayannur 015000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.016

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，簡(jiǎn)稱冠心病，是指由于心血管內(nèi)冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化而導(dǎo)致的心血管血管腔變狹窄，心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧等改變所引起的一系列心臟疾病[1]。隨著人民生活水平的提高、生活方式的改變，我國(guó)冠心病的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病日趨年輕化，作為常見的心血管系統(tǒng)疾病，其已經(jīng)對(duì)人們的身體健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的危害[1]。劉源香等[2]指出炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成的危險(xiǎn)因素之一?，F(xiàn)對(duì)于冠心病的治療，主要采取改善循環(huán)、控制血壓血脂、抗血小板聚集等治療方法[3]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪主要含有甙類、多糖、氨基酸及黃酮等多種有效成分，均對(duì)心血管有良好的保護(hù)作用，其可以提高機(jī)體的免疫能力以及心臟的收縮能力，并且在改善心肌缺血缺氧方面，黃芪也發(fā)揮了一定的功效[4]。本研究通過對(duì)兩組冠心病患者治療前后血清中E-選擇素（E-selectin）、血管細(xì)胞間黏附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平及心電圖的變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，研究黃芪多糖對(duì)冠心病的防治作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2016年3月本院被確診為冠心病的患者60例。（1）參照2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：心電圖檢查結(jié)果顯示ST段下降>0.05 mV或者以R波為主的導(dǎo)聯(lián)T波倒置并且>0.2 mV以上，經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)確診為冠心病且患者脈管狹窄程度≥50%[5]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合本研究冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡45～80歲，患者知情同意。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有高血壓、糖尿病治療效果不佳者；②合并心肺功能不全、惡性心律失常、先天性心臟病、心肌梗死等急性心臟疾病患者；③合并肝、腎功能衰竭或重度休克者；④合并惡性腫瘤者；⑤妊娠期或哺乳期的婦女；⑥具有精神疾患無法合作者；⑦藥物過敏的患者。（4）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)和符合排除標(biāo)準(zhǔn)的病例；②納入標(biāo)準(zhǔn)后所獲取的臨床資料不完善，無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的病例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療?？诜幬铮喊莅⑺酒チ帜c溶片（Bayer S.p.A生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483）10 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯分散片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052095）20 mg/次，2次/d；富馬酸比索洛爾片（MercK KGaA，Darmstadt生產(chǎn)，H20100678）5 mg，1次/d；坎地沙坦酯片（浙江永寧藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050323）4 mg，

1次/d；鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465]20 mg，3次/d。靜脈滴注：5%葡萄糖注射液250 mL+單硝酸異山梨酸注射液（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980045）20 mg，1次/d；5%葡萄糖注射液100 mL+注射用磷酸肌酸鈉（海口奇力制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053430）1.0 g，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040086）250 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，1次/d，靜脈滴注。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測(cè)定法，按照試劑盒（購(gòu)自上海聯(lián)科生物技術(shù)有限公司）的說明操作，使用Multiscan MK3型酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Electron Corporation），檢測(cè)血清中E-selectin、ICAM-1、IL-1以及TNF-α的表達(dá)水平。（2）觀察兩組患者治療前后常規(guī)心電圖（12導(dǎo)聯(lián)）ST段及T波的變化，比較兩組臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)常見心腦血管疾病診斷指南》[6]，顯效：心絞痛、心肌缺血缺氧等明顯冠心病癥狀消失，心電圖顯示ST段和T波大體恢復(fù)正常，運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)變?yōu)殛幮?；有效：心絞痛、心肌缺血缺氧等明顯冠心病癥狀減輕，心電圖顯示ST段低平、T波倒置得到一定程度的改善；無效：心絞痛、心肌缺血缺氧等明顯冠心病癥狀依然存在并且與治療前大體一致，心電圖顯示ST段低平和T波倒置?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男19例，女11例，平均年齡（51.34±6.38）歲。對(duì)照組男17例，女13例，平均年齡（53.51±6.32）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.079，P=0.024），見表1。

2.3 兩組治療前后血清E-selectin表達(dá)水平比較 治療前，兩組血清E-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血清E-selectin水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。endprint

2.4 兩組治療前后血清ICAM-1表達(dá)水平比較 治療前，兩組血清ICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血清ICAM-1水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清IL-1表達(dá)水平比較 治療前，兩組血清IL-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血清IL-1水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后血清TNF-α表達(dá)水平比較 治療前，兩組血清TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血清TNF-α水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

冠心病是臨床常見的一類高發(fā)病率和死亡率心血管疾病，是我國(guó)最易好發(fā)且最危急人類生命的幾大常見疾病其中之一[7]。其主要表現(xiàn)為心肌的缺血、缺氧或壞死以及心前區(qū)疼痛，而造成該病的主要原因是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管管腔狹窄或阻塞[8]。在中醫(yī)理論中多將冠心病歸于“胸痹”“心痛”的疾病范疇，病機(jī)多屬于本虛標(biāo)實(shí)，其根本原因是心氣鼓動(dòng)無力，由于心氣虛導(dǎo)致瘀血、痰濁互結(jié)于胸中，從而產(chǎn)生了胸痹、心痛的癥狀，所以主要原因是氣虛，血瘀是外在表現(xiàn)[9]。有研究表明，胸痹、心痛的常見病因是氣虛血瘀證[10]。所以歷代醫(yī)家治療該病大多以益氣活血化瘀為主要治療大法[11]。

黃芪味甘，微溫，歸肺、脾、肝經(jīng)，具有益氣固表、利水消腫、托毒排膿、生肌消瘡的功效，為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)常用的補(bǔ)益藥，最早記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》中。研究表明，在預(yù)防與治療冠心病的方面，黃芪有著顯著的療效[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，黃芪中的多種有效成分，如黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪異黃酮等均積極地參與了對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，以及對(duì)血栓的預(yù)防作用，而且在細(xì)胞的炎癥損傷方面，黃芪多糖也積極地發(fā)揮了一定的影響，如抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附反應(yīng)，降低心肌細(xì)胞中E-selectin、ICAM-1等蛋白表達(dá)以及基因轉(zhuǎn)錄[13]。

在冠心病的診斷中，最常見的方法之一為心電圖。由于其價(jià)格便宜、操作簡(jiǎn)便、攜帶方便、對(duì)身體無損害，所以在基層臨床中得到了大量應(yīng)用。臨床中大量的數(shù)據(jù)表明，通過對(duì)心電圖的分析對(duì)冠心病的診斷以及后續(xù)的治療和預(yù)后都有著重要臨床意義[14]。心電圖主要表現(xiàn)的是心臟的電位狀態(tài)的變化，心肌細(xì)胞的缺氧、缺血等狀態(tài)的改變也心電圖上會(huì)以電位的改變表達(dá)出來。如ST-T改變表明心肌缺血較明顯。蘇冠麗等[15]已明確心電圖中ST-T改變，對(duì)判斷冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的診斷有著重要的參考價(jià)值。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示黃芪多糖在糾正冠心病患者心電圖方面有較好的效果。

細(xì)胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAM）主要包括選擇素家族、免疫球蛋白超家族、整合素家族、鈣離子依賴的細(xì)胞黏附素家族等。有研究表明，其與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和信號(hào)的傳導(dǎo)均有緊密的關(guān)系。這些家族不僅參與了細(xì)胞內(nèi)的傳導(dǎo)途徑，在細(xì)胞間的交流中也發(fā)揮了一定作用[13]。

E-selectin屬于選擇素家族中的黏附因子之一，主要在內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，在血管內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附過程中起著重要作用，能夠判斷體內(nèi)炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷的程度[16]。楊徐杭等[17]研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，冠心病患者的E-selectin表達(dá)增加，患者血清中的E-selectin水平有不同程度的升高，提示E-selectin與冠心病發(fā)生發(fā)展有關(guān)，在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中E-selectin起到了較為重要影響。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清E-selectin水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示黃芪多糖能夠降低血清E-selectin的含量，減輕血管炎性反應(yīng)和內(nèi)皮損傷的程度，從而減緩冠心病的發(fā)生發(fā)展。

ICAM-1為細(xì)胞間黏附因子之一，是一類介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與免疫細(xì)胞相互作用的糖蛋白分子，對(duì)于細(xì)胞的移動(dòng)、炎癥反應(yīng)、免疫細(xì)胞活化、免疫識(shí)別以及對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)識(shí)別過程中起到了非常重要的作用[18]。有研究表明，ICAM-1能夠引起血管壁損傷、激活血小板、提高血液黏稠度、加速血小板聚集黏附從而在血管內(nèi)會(huì)出現(xiàn)血栓斑塊，進(jìn)一步引發(fā)心血管的病變[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清ICAM-1水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示黃芪多糖能夠降低血清ICAM-1的含量，對(duì)冠心病具有一定的改善作用。

IL-1、TNF-α屬于炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展和演變的過程中起著重要的作用。IL-1的主要作用是能夠刺激細(xì)胞的生長(zhǎng)、直接參與炎癥的發(fā)生發(fā)展，能夠?qū)е卵鼙趽p傷，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的增生；TNF-α由血管內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞分泌，能夠作用于血管壁而引起內(nèi)皮損傷。IL-1、TNF-α的過度表達(dá)不僅可以誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡，同時(shí)也可以激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和信號(hào)因子p38，引起炎癥反應(yīng)的發(fā)生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，而內(nèi)皮功能障礙又是冠心病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此導(dǎo)致冠心病的發(fā)生、發(fā)展[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示黃芪多糖能夠減輕炎癥反應(yīng)，改善了冠心病的預(yù)后。

綜上所述，黃芪多糖對(duì)冠心病有明顯的治療作用，對(duì)改善冠心病的預(yù)后有顯著功效。

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（收稿日期：2017-09-18） （本文編輯：董悅）endprint