,, [陸軍軍醫(yī)大學(xué)(第三軍醫(yī)大學(xué))第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,重慶 400038]
腦梗死(cerebral infarction,CI)的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化與房顫,而卵圓孔未閉(patent foramen ovale,PFO)與不明原因CI密切相關(guān),且在青壯年CI中多見[1]。急性心肌梗死的常見病因是在冠脈不穩(wěn)定斑塊破裂、糜爛基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈持續(xù)、完全閉塞。左心系統(tǒng)血栓脫落至冠狀動(dòng)脈栓塞同樣可導(dǎo)致急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),但極少見。卵圓孔未閉患者同時(shí)存在腦梗死及急性心肌梗死比較少見?,F(xiàn)對(duì)我院2016年12月收治的1例卵圓未閉引起腦梗死及心梗死病例進(jìn)行相關(guān)討論、分析。
患者,男,34歲,因胸痛12 h、加重7 h入院。患者2016年12月16日9:00行走時(shí)突然出現(xiàn)心前區(qū)隱痛,伴惡心、嘔吐,持續(xù)不緩解,就診于解放軍324醫(yī)院,查心臟超聲提示卵圓孔封堵器左房側(cè)疑似血栓形成(未見超聲報(bào)告),于7 h后自覺胸痛癥狀加重,部位、性質(zhì)同前,到我院急診科就診。患者曾于2013年5月28日因突發(fā)左側(cè)肢體無力24 h到我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療,經(jīng)檢查診斷為①多發(fā)性腦梗死(圖1a);②先天性心臟病 卵圓孔未閉;③高三酰甘油血癥。入院后予以對(duì)癥支持治療,病情穩(wěn)定后于2013年6月8日在我科行卵圓孔未閉封堵術(shù),術(shù)后恢復(fù)良好。無高血壓、糖尿病等病史;吸煙10年,約每日20支,現(xiàn)未戒煙。家族史無特殊。
2016年12月16日于我院急診科行心電圖提示:急性廣泛前壁心肌梗死(圖1b)。心肌損傷標(biāo)志物:心肌鈣蛋白I 3.06 ng/mL(正常值0~1.7 ng/mL)、CK-MB 51.7 ng/mL(正常值0~25 ng/mL)、MYO>500 ng/mL(7~76 ng/mL)、心肌鈣蛋白T0.545 μg/L(正常值0~0.014 μg/L)。初步診斷為“急性廣泛前壁心肌梗死”,急診行經(jīng)橈動(dòng)脈途徑冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、球囊擴(kuò)張及血栓抽吸術(shù),結(jié)果提示:前降支開口閉塞伴血栓形成;回旋支中遠(yuǎn)段及右冠狀動(dòng)脈近段存在輕度狹窄(圖1c)。血栓抽吸后前降支血管未見狹窄(圖1d)。
最終診斷:①冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、急性廣泛前壁心肌梗死、心功能KillipⅠ級(jí);②先天性心臟病,卵圓孔未閉封堵術(shù)后附壁血栓形成;③腦梗死后遺癥。完善相關(guān)檢查,心臟超聲檢查提示房間隔缺損封堵術(shù)后:①封堵器位置正常,周邊未見殘余分流;②左房、左室稍大;③升主動(dòng)脈稍增寬;④二尖瓣、三尖瓣輕度反流;⑤左室前壁室壁稍變薄,運(yùn)動(dòng)稍減弱;⑥左室收縮功能稍減低,EF=42%,EDV=142 mL,SV=60 mL。房間隔中段可見封堵器回聲,封堵器位置正常,CDFI:周邊未見殘余分流。給予低分子肝素抗凝、替格瑞洛、阿司匹林雙聯(lián)抗血小板、匹伐他汀調(diào)脂、美托洛爾控制心率、貝那普利逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、適當(dāng)利尿減輕心臟負(fù)荷等治療后患者病情逐漸好轉(zhuǎn),復(fù)查心肌酶譜等指標(biāo)逐漸下降后出院。
一般情況下,卵圓孔在出生后第1年內(nèi)閉合,若3歲幼兒卵圓孔仍不閉合,稱為PFO。正常情況下,左房壓高于右房壓,不會(huì)發(fā)生兩心房間的右向左血液分流。但在一些特殊情況時(shí),右心房的壓力可能超過左房(包括新生兒哭鬧、Valsava動(dòng)作、咳嗽、潛水、呼氣末正壓機(jī)械通氣、肺動(dòng)脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈瓣狹窄、充血性心力衰竭、肺切除術(shù)后、急性下壁心肌梗死伴右心室擴(kuò)張、神經(jīng)外科坐位手術(shù)等),進(jìn)而出現(xiàn)右向左分流,若患者右心房同時(shí)存在靜脈系統(tǒng)栓子,則可經(jīng)過未閉的卵圓孔進(jìn)入左心系統(tǒng),之后進(jìn)入體循環(huán),引起腦栓塞,稱為反常性栓塞[2]。不明原因卒中(或)偏頭痛與卵圓孔未閉之間存在著密切相關(guān)性[3-5]。多項(xiàng)研究顯示卵圓孔未閉與不明原因的腦栓塞之間存在密切關(guān)系,大約有24%的正常成年人及38%的不明原因的腦栓塞患者存在卵圓孔未閉,在青年患者中高達(dá)56%[6]。其中以反常栓塞被認(rèn)為是最可能導(dǎo)致不明原因腦栓塞的發(fā)病機(jī)制。該患者雖然存在體型肥胖、吸煙、高三酰甘油等致動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素,但患者年齡較小、無確切腦動(dòng)脈粥樣硬化依據(jù)、無心房顫動(dòng)病史,且之前右心聲學(xué)造影證實(shí)有右向左分流(有大量微泡),頭顱CT示雙側(cè)多發(fā)腦梗死(圖1a)均支持患者既往腦梗死為PFO導(dǎo)致。
急性心肌梗死常發(fā)生于冠脈自身內(nèi)皮損傷、粥樣斑塊的破裂等因素,極少部分可發(fā)生于左心栓子脫落至冠狀動(dòng)脈內(nèi)造成栓塞。PFO導(dǎo)致的栓塞多發(fā)生于大腦,其次為為外周動(dòng)脈,如下肢動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈等,冠狀動(dòng)脈有少量文獻(xiàn)報(bào)道[7-9],有學(xué)者報(bào)道了1例由反常性栓塞導(dǎo)致急性心肌梗死的患者[7]。除直接栓子脫落至冠狀動(dòng)脈致栓塞外,誘發(fā)分泌的強(qiáng)血管活性物質(zhì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈持續(xù)劇烈痙攣,也是導(dǎo)致心肌梗死的原因之一。我們這里所報(bào)道的患者此次以胸痛起病,根據(jù)心電圖、心肌損傷標(biāo)志物結(jié)果臨床診斷為“急性廣泛前壁心肌梗死”明確,進(jìn)一步急診行冠脈造影檢查證實(shí)該診斷,但該患者冠脈造影結(jié)果與典型心肌梗死冠脈造影結(jié)果相比,其血栓長度長、負(fù)荷重,且管腔周邊仍有“線樣血流”通過(圖1c),行血栓抽吸術(shù)后造影示局部血管無狹窄,但病變遠(yuǎn)端血管仍存在較多血栓,因此行球囊擴(kuò)張術(shù)以恢復(fù)冠脈內(nèi)整體血流(圖1d),結(jié)合患者年齡、冠心病危險(xiǎn)因素較少,有左心系統(tǒng)血栓證據(jù),故考慮患者此次心肌梗死由血栓脫落所致。其機(jī)制可能為脫落栓塞進(jìn)入主動(dòng)脈內(nèi)為心室收縮晚期,這時(shí)進(jìn)入升主動(dòng)脈內(nèi)血液的流速相對(duì)于收縮期早期要低,因此栓子還未隨血流離開升主動(dòng)脈此時(shí)進(jìn)入心室舒張期,升主動(dòng)脈內(nèi)血液會(huì)反流至主動(dòng)脈竇,再加上栓子本身重力的作用,栓子返回落至主動(dòng)脈竇底。而冠狀動(dòng)脈的灌注主要為舒張期,因此栓子進(jìn)入冠狀動(dòng)脈造成栓塞。
房間隔缺損或PFO封堵術(shù)后封堵器一般在12個(gè)月內(nèi)封堵器表面會(huì)完全內(nèi)皮化,因此晚期表面血栓形成較少見。該患者在PFO封堵術(shù)后3年出現(xiàn)封堵器表明血栓形成,并脫落造成導(dǎo)致急性心肌梗死更少見。一項(xiàng)經(jīng)皮卵圓孔未閉封堵術(shù)研究表明,在1、6個(gè)月經(jīng)超聲證實(shí)的整體血栓發(fā)生率為2%;其中,房間隔缺損患者發(fā)生率為1.2%,卵圓孔未閉患者發(fā)生率為2.5%;且所有品牌的封堵器均有血栓形成的報(bào)道[10]。而只有一個(gè)患者被報(bào)道ASD使用后晚期血栓形成[11]。有學(xué)者報(bào)道了1例封堵器植入5年后左心房形成巨大血栓的患者[12]。
隨著經(jīng)皮房間隔缺損和專利孔出現(xiàn)越來越普遍,封堵器血栓形成的并發(fā)癥是一個(gè)在患者長期管理過程中越來越需要我們重視的問題。現(xiàn)代封堵器裝置所引起血栓的數(shù)據(jù)多局限于1年之內(nèi),長期的數(shù)據(jù)更有限,因此,封堵器相關(guān)血栓形成是一個(gè)臨床工作中需要考慮的重要因素,特別是在那些有可能栓塞的患者中。Krumsdorf等[12]認(rèn)為,對(duì)成人患者,應(yīng)分別在術(shù)后4周、6個(gè)月、12個(gè)月進(jìn)行常規(guī)心臟超聲檢查;而Moore等[13]提出封堵術(shù)后超聲檢查應(yīng)個(gè)體化,對(duì)聲窗條件不佳、所用封堵器為血栓發(fā)生率高患者以及血栓形成高風(fēng)險(xiǎn)成人患者應(yīng)進(jìn)行常規(guī)心臟超聲隨訪。Krieg等[14]報(bào)道了1例62歲用Amplatzer封堵器進(jìn)行PFO封堵術(shù)的男性患者,在術(shù)后8個(gè)月出現(xiàn)雙下肢動(dòng)脈栓塞,隨后并發(fā)了急性心肌梗死。而Raghu等報(bào)道1例29歲女性患者以Amplatzer封堵器行繼發(fā)孔型房間隔缺損封堵術(shù)后2年出現(xiàn)多發(fā)腦栓塞,后經(jīng)胸心臟超聲波發(fā)現(xiàn)封堵器的左心房面有巨大血栓形成[15]。目前我們對(duì)于封堵器遠(yuǎn)期血栓形成的數(shù)據(jù)仍嚴(yán)重不足,需要在今后臨床工作中對(duì)該問題引起足夠的重視。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2011,48(11):154-160.
[2] Osgood M,Budman E,Carandang R,et al.Prevalence of pelvic vein pathology in patients with cryptogenic stroke and patent foramen ovale nndergoing MRV pelvis[J].Cerebrovascular Diseases,2015,39(4):216-223.doi:10.1159/000376613.
[3] Wahl A,Juni P,Mono ML,et al.Long-term propensity score-matched comparison of percutaneous closure of patent foramen ovale with medical treatment after paradoxical embolism[J].Circulation,2012,12(5):803-812.
[4] 李世軍.卵圓孔未閉介入封堵治療及近期隨訪研究[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(6):448-452.doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2014.06.014.
[5] Meier B,Kalesan B,Mattle HP,et al.Percutaneous closure of patent foramen ovale in cryptogenic embolism[J].N Engl J Med,2013,36(8):1083-1091.
[6] Misra S,Conte J,Resar J.Left atrial thrombus associated with interatrial septal occluder 5 years after implantation[J].Circulation Cardiovascular Interventions,2015,8(10):e002856.doi:10.1161/CIRCINTERUENTIONS.115.002856.
[7] Furlan AJ,Mark R,Joseph M,et al.Closure or medical therapy for cryptogenic stroke with patent foramen ovale[J].N Engl J,2012,366:991-999.
[8] Carroll JD,Saver JL,Thaler DE,et al.Closure of patent foramen ovale versus medical therapy after cryptogenic stroke[J].N Engl J Med,2013,368:1092-1100.
[9] 張宏偉,李丁揚(yáng),尚小珂,等.多中心卵圓孔未閉合并反常栓塞介入封堵近期隨訪觀察[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2015,23(10):555-558.doi:10.3969/j.issn.1004-8812.2015.10.004.
[10] Krieg P,Lapp H,Pethig K,et al.Removal of a left atrial thrombus adherent to a patent foramen ovale occluder[J].Ann Thorac Surg,2007,83(4):1539-1541.doi:10.1016/j.athoracsur.2006.11.013.
[11] Raghu A,Kawalsky D,Feldman M.Embolic stroke due to a left atrial thrombus two years after placement of an atrial septal defect closure device[J].Am J Cardiol,2006,98(9):1294-1296.doi:10.1016/j.amjcard.2006.05.067.
[12] Krumsdorf U,Ostermayer S,Billinger K,et al.Incidence and clinical course of thrombus formationon atrial septal defect and patient foramen ovale closure devices in 1 000 consecutive patients[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(2):302-309.
[13] Moore JW,Levi DS.Transcatheter closure of atrial shunts Focus on a lingering issue[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(2):310-312.
[14] Krieg P,Lapp H,Pethig K,et al.Removal of a left atrial thrombus adherent to a patent foramen ovale occluder.Ann Thorac Surg,2007,83(4):1539-1541.doi:10.1016/j.athoracsur.2006.11.013.
[15] Raghu A,Kawalsky D,Feldman M.Embolic stroke due to a left atrial thrombus two years after placement of an atrial septal defect closure device[J].Am J Cardiol,2006,98(9):1294-1266.doi:10.1016/j.amjcard.2006.05.067.