孫云龍，尚 坤，董金香

（長春中醫(yī)藥大學藥學院，長春 130117）

山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatif i da Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatif i da Bge.的干燥成熟果實。秋季果實成熟時采收，切片，干燥。主要分布在華東和東北地區(qū)。山楂普遍使用在消食積、散瘀滯，常用的規(guī)格有凈品、炒品、焦品與炭品。山楂炭是山楂片用武火炒制而成，以其表層呈焦黑色，內(nèi)部呈焦褐色為度，且須存性。氣微苦，味苦澀，具有清解血熱、止血止瀉之效，用于腸風下血等癥狀[1]。為進一步區(qū)分山楂炭與其他山楂炮制品，促進臨床合理準確用藥，本文從山楂炭的歷史沿革、炮制工藝、化學成分變化、藥理作用、臨床應用等方面進行了歸納與探討。

1　山楂炭的歷史沿革

據(jù)考證，自清朝之時，便有山楂炒黑的文獻記載，如蔣仲芳在《醫(yī)宗說約》中：“搗末用，炒黑，能治血積”，其目的為改變藥效，增強收斂固澀之性。而山楂炭的記載出現(xiàn)于清代《外科證治全生集》《筆花醫(yī)鏡》等諸多醫(yī)書文獻內(nèi)[2]。在1963版《中國藥典》首次收錄了山楂炭的炮制方法。但自1977版《中國藥典》起，便不再收錄山楂炭。

2　炮制工藝

1988年出版的《全國中藥材炮制規(guī)范》中記錄了山楂炭的炒制方法，不過僅規(guī)定了外觀性狀，缺乏準確的量化指標。在生產(chǎn)過程中無據(jù)可依，給山楂炭的品質(zhì)帶來較大影響。山楂炭的炮制工藝及質(zhì)量標準的現(xiàn)代化研究主要集中在炮制溫度、炮制時間以及炮制前后理化性質(zhì)的變化。

陳青蓮等[3]分別取凈山楂在100～240 ℃條件下各烘烤8 min，同70 ℃下干燥的生品進行比較，發(fā)現(xiàn)當溫度超過220 ℃時，其有機酸含量下降48%以上。并且通過胃腸推進實驗表明，240 ℃條件下的炮制品已沒有明顯的推進效果。周艷等[4]通過檢測各炮制溫度下的炮制品中有機酸的含量，表明山楂經(jīng)炮制后其有機酸含量發(fā)生了很大的改變，在溫度達到240 ℃時，有機酸含量僅保留了生品的17.68%。又有實驗表明，120 ℃下炮制20 min的山楂炮制品有機酸含量最高，當溫度達到170 ℃時有機酸含量下降71.4%，220 ℃時，下降92.33%[5]。李鳳玲等[6]使用可調(diào)節(jié)溫度電爐，將平底鍋加熱至不同溫度，發(fā)現(xiàn)當不超過180 ℃之時，炒制山楂炭需要的時間偏長，并且不容易發(fā)生炭化反應；當溫度高于260 ℃時，則炒制時山楂飲片迅速炭化，無法控制。同時通過質(zhì)譜全掃描篩選出6個差異離子，通過SIM構(gòu)建了特征圖譜。發(fā)現(xiàn)有3個離子對應的成分含量在溫度增加的情況下不斷提升，有2個離子對應的成分含量在溫度增加的情況下不斷下降，可以看出制炭之后成分的變化比較復雜。

雖然總有機酸含量是生品、炒山楂、焦山楂的指標性成分，但由于山楂炭藥理作用發(fā)生了改變，臨床應用也與其他炮制品大大不同。其止血止痢的機制尚未分析明確，指標性成分暫未確切，致使沒有依據(jù)能夠指導確定山楂炭的炮制工藝及質(zhì)量標準。如果要從成分變化的角度探討山楂炭的炮制工藝及質(zhì)量標準，尚需從成分變化的比例對藥效的影響以及是否產(chǎn)生新的藥理作用等方面進行研究。

3　化學成分

3.1總有機酸 山楂中有著大量有機酸物質(zhì)，能有效促進胃腸運動，也是其消食化積功效之所在?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)山楂水提物能顯著加強正常收縮條件下的大鼠胃、腸平滑肌條收縮幅度；并分別能夠?qū)嶒炈幬镆鸬哪c平滑肌條收縮和舒張產(chǎn)生協(xié)同作用與拮抗作用[7]。但經(jīng)炮制后，山楂的消食化積功效減弱，苦味增強，與其有機酸含量下降有直接關系。楊濱[8]采用中和滴定法和HPLC法測定山楂炮制前后多種有機酸的成分變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過炮制后有機酸含量的變化主要為枸櫞酸等水溶性有機酸含量的下降，而熊果酸等脂溶性有機酸含量無明顯變化。黃顯芬等[10]以酸堿滴定法測得山楂炭中有機酸含量僅余生品的2.58%，遠低于其他炮制品，炮制前后有機酸含量差異較大。董凱茹[10]通過實驗得出結(jié)論，隨著炮制溫度的升高，山楂炮制品中的有機酸逐漸下降，較之生品，炒山楂、焦山楂、山楂炭有機酸含量下降比例依次為19%、45%、90%。毛淑杰等[11]通過實驗得出結(jié)論，受熱輕微的炒山楂中有機酸成分有所減少，但不明顯，而焦山楂與山楂炭中有機酸含量只有生品的10.7%和2.7%。以上研究均表明山楂中有機酸對熱不穩(wěn)定，加熱后含量降低，且隨溫度的升高，有機酸含量降低越多，山楂炭中有機酸含量較低。

3.2總黃酮 山楂總黃酮與山楂對心血管系統(tǒng)的作用、抗腫瘤作用有直接關系。主要是芹菜素和木犀草素為苷元的一系列苷類，以及部分以槲皮素為主的黃酮醇及苷類。炮制溫度與時間均會對該類成分的含量產(chǎn)生一定的影響。董凱茹[10]經(jīng)過實驗了解到，山楂炭中總黃酮含量較之生品損失高達83%，總黃酮含量遠低其他炮制品。毛淑杰等[11]通過研究證明在200 ℃下烘制8 min，所得炮制品的山楂總黃酮下降約40%。陳奇云[12]通過實驗得出山楂炭中總黃酮含量為1.3%，較之生品損失50%以上，而炒山楂、焦山楂經(jīng)過炒制仍保留生品的84.6%、76.9%。王新久等[13]通過實驗得出結(jié)論，山楂炭中總黃酮含量僅為2.19%，較生山楂含量下降86.3%。并考察了炮制溫度和總黃酮含量之間的關系，發(fā)現(xiàn)當炮制溫度達220 ℃之時，總黃酮含量下降幅度達到58%以上。

3.3微量元素 李飛等[14]通過ICP-AES法檢測山楂及炮制品中含有的各種微量元素，共計檢測21種。山楂炭樣品中Ca、Na元素的含量偏多，Cr、Tl元素和生品進行對比有所降低，鎳元素增加約54倍，F(xiàn)e、Cu、Mn、Ti、Zn、Li、Be、Mg、B、P、Pt含量均有所升高。其含量變化與其功效之間的聯(lián)系尚待深入研究。

3.4其他 郭戎等[15]通過實驗測定了山楂各炮制品的總磷脂含量，發(fā)現(xiàn)總磷脂含量變化規(guī)律與有機酸和總黃酮相似，高溫炮制會破壞部分磷脂。山楂炭中磷脂含量保留了生品的37.35%。南云生等[16]通過比色法測定了山楂及炮制品的亞硝酸鹽含量，山楂炭中亞硝酸鹽含量為生品的2.43倍。

4　藥理作用

4.1止血作用 山楂制炭后會在藥材表面產(chǎn)生大量炭素，具有一定的吸附力，產(chǎn)生了收斂的成效，加快了機體的凝血進程。且炮制后飲片結(jié)構(gòu)疏松，并且產(chǎn)生較多的微孔，有利于止血成分加快釋放。Ca2+是參與人體凝血過程的重要成分之一，有研究表明，Ca2+與DAG能誘導激活PKC[17]，而后經(jīng)過PKC引起級聯(lián)反應進行細胞的應答[18]，促進血小板聚集與釋放，從而達到凝血止血的作用。山楂中含有大量以晶體鹽形式存在的鈣元素，高溫制炭后，部分分解成碳酸鈣或氧化鈣，用藥后在人體內(nèi)能夠生成可溶性鈣鹽，容易被機體快速吸收，從而達到凝血止血的藥理作用。毛維倫等[19]通過小鼠的凝血時間實驗表明山楂炭較生品有顯著的止血效果。

4.2對胃腸運動的作用 張三印等[20-21]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，山楂炭對正常小鼠腸推進率明顯高于生品，同時對實驗藥品引起的胃排空與腸推進延緩有拮抗作用，但效果明顯低于其他炮制品。還通過研究山楂及不同炮制品對大鼠和家兔的離體胃腸的影響，發(fā)現(xiàn)山楂炭對家兔的胃腸平滑肌的舒張和收縮活動有明顯促進作用，效果明顯超過生品，且山楂炭最強作用于十二指腸平滑肌，可能和各種成分或其降解產(chǎn)物作用于不同部位的受體存在關系。

4.3抗氧化作用 山楂炭的藥理作用較生品發(fā)生了改變，但也保留了部分藥性。朱春赟等[22]使用基于氧化還原反應的微型FRAP法測定了山楂炭對自由基的清除能力，結(jié)果表明山楂炭的抗氧化活性明顯超過焦山楂，但是不及生品與炒山楂。證明了山楂炭依然存在抗氧化的藥理作用。

5　臨床應用

5.1慢性結(jié)腸炎 慢性結(jié)腸炎有多種癥狀表現(xiàn)，常以腹部隱痛、腹脹、腹瀉、便血等為主癥。劉燕婉[23]吸取了陳定華主任的理論，認為主要病因為脾虛濕滯。對于腹痛癥狀嚴重的慢性結(jié)腸炎，應當在治療藥物中加味山楂炭15 g，能夠發(fā)揮最佳治療作用。在使用該藥方之后，病患的腹痛感與不適感漸漸好轉(zhuǎn)。唐華明[24]在治療慢性結(jié)腸炎時，針對不同病癥而在經(jīng)方之上加味山楂炭15 g，能達到較好的治療效果。針對腹軟，臍周壓之不適，舌苔薄白，脈象關部弦偏滑，腸鏡腸鏡檢查示慢性結(jié)腸炎的患者，給方痛瀉要方加味山楂炭、六神曲各15 g，姜炭3 g，7劑后癥狀明顯減輕。針對結(jié)合四診判定為脾腎兩虛證的患者，給方四神丸加味山楂炭、六神曲炭各15 g及其他，10劑后復診，主訴癥狀有較明顯好轉(zhuǎn)。針對辨證為寒熱互結(jié)證的患者，給方半夏瀉心湯加味山楂炭、六神曲炭各15 g，效果甚佳。謝璇[25]通過使用白頭翁湯（加味山楂炭等）灌腸的方法治療慢性結(jié)腸炎，達到清熱解毒，涼血止痢的效果，有效率為97.8%，有較高的臨床應用和推廣價值。

5.2潰瘍性結(jié)腸炎 本病是一種主要限于結(jié)腸的粘膜病變的慢性腸道非特異性炎癥，主要累及結(jié)腸和直腸，病程長，且易反復發(fā)作。王雁梅等[26]通過對60例活動期UC病患劃分成對照組與治療組加以研究分析，治療組給藥葛根芩連五炭湯（其中山楂炭10 g），結(jié)合灌腸治療。以治療效果對比和中醫(yī)證候積分對比表明對UC病人治療效果十分顯著。

5.3小兒腹瀉 小兒腹瀉已是十分常見的兒科病癥，存在病因復雜，常在秋冬時節(jié)多發(fā)的特征。羅樹梅[27]在治療寒濕型小兒腹瀉時，適當加入山楂炭等收斂之藥，以達到快速止瀉的作用。李承業(yè)[28]通過臨床運用劉巨漢先生的經(jīng)驗方治療小兒腹瀉，效果顯著。方中選用的山楂炭，一藥二效，且較之其他規(guī)格更具斂澀止瀉之效。

5.4小兒消化不良 小兒消化不良已成為兒科臨床常見病。多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉或嘔吐等持續(xù)或反復發(fā)作，特征性不明顯，卻對兒童身心健康造成極大影響。金彥等[29]通過使用焦三仙口服液（山楂炭、六神曲、炒麥芽組成）治療小兒消化不良證150例，觀察療效，大部分患者均在服藥后2～5 d見效，停藥后總有效率72%。

5.5結(jié)直腸癌便血 中醫(yī)認為結(jié)直腸癌屬于“腸覃”“鎖肛痔”等范疇，通常是以機體失調(diào)為本，邪毒入體為因而產(chǎn)生的疾病，便血是其主要癥狀之一。李華等[30]使用鐵仙五炭飲（方中山楂炭30 g）對直腸癌便血癥狀進行臨床調(diào)治，效果明顯。筆者認為其因山楂炭具有收斂止血，除膿化污之功效，同時具有抑菌的作用，故能改善腸腔內(nèi)環(huán)境，達到治療目的。

6　小結(jié)與展望

近年來對山楂炭的研究主要集中在炮制工藝、成分變化、藥理作用、臨床應用等方面。較之生品和其他炮制品，山楂炭的化學成分發(fā)生了很大的改變，其有機酸、總黃酮等含量下降甚多。山楂炭炮制后收斂功效增加，止血作用增強，消食化積功效減弱，臨床上主要用于腸風下血、腹瀉等癥狀。目前對山楂炭作用機制的研究十分有限，山楂制炭后臨床療效的改變涉及的機理十分復雜，其化學成分變化與新的藥理作用之間的關系尚在摸索。而關于山楂炭飲片質(zhì)量的判別標準難以統(tǒng)一，僅能依據(jù)“炒炭存性”的古訓作為對其炒炭質(zhì)量的要求。現(xiàn)仍以“焦黑色、黃褐色”等全憑主觀想象的詞匯來描述，按照操作人員的實踐經(jīng)驗,故使得山楂炭飲片質(zhì)量千差萬別，影響臨床用藥的療效[31]。經(jīng)過筆者走訪，市場上山楂炭與焦山楂區(qū)分不明確，沒有明確的工藝指導山楂炭的炮制生產(chǎn)，也沒有明確的含量指標用以鑒別山楂炭的優(yōu)劣。隨著具有豐富實踐經(jīng)驗的老一輩中藥專家和藥工的銳減，加之山楂炭的炮制生產(chǎn)無量化指標，山楂炭的質(zhì)量及療效并不能得到保障。