(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 青島 266003； 2 日照市五蓮縣人民醫(yī)院； 3 青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系)

腦靜脈竇血栓形成(CVST)是一類比較少見的特殊的腦血管疾病，多由腦靜脈回流受阻或靜脈性缺血所致的顱內(nèi)高壓或局灶性腦損害引起[1-2]，占中風(fēng)病因的0.5%～1.0%[3]。其中癲癇發(fā)作是CVST病人一個(gè)常見且重要的臨床表現(xiàn)，約1/3的CVST病人會(huì)發(fā)生部分或全面性的癲癇發(fā)作[4]，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)及全身情況的惡化，從而對(duì)病人的預(yù)后造成不良影響。國(guó)外有研究提示，CVST繼發(fā)的癲癇發(fā)作可能是病人近期死亡的重要危險(xiǎn)因素[5]。所以對(duì)CVST繼發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究具有非常重要的意義。目前關(guān)于CVST繼發(fā)癲癇發(fā)作危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果意見不一，存在爭(zhēng)議。本研究旨在通過對(duì)我院CVST繼發(fā)癲癇發(fā)作病人的回顧性研究，以進(jìn)一步探討CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素及其對(duì)預(yù)后的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

通過回顧性查閱病歷資料，收集2000年7月—2017年7月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為CVST的病人114例，剔除影像資料不完整或者同一病人再次住院復(fù)查的病人共16例，最終選取其中經(jīng)影像學(xué)(MRV、CTA或者DSA)檢查診斷明確、資料完整的病人98例，其中急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作(A組)34例，非繼發(fā)癲癇發(fā)作(B組)64例。

1.2 研究方法

收集所有病人的人口學(xué)信息、臨床癥狀和體征、影像檢查結(jié)果以及治療、隨訪等資料。CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作病人均無既往癲癇發(fā)作病史，亦排除其他疾患所致的癲癇發(fā)作。應(yīng)用Logistic回歸方法分別對(duì)兩組病人癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的單因素分析

A組病人上矢狀竇受累、橫竇受累情況與B組病人比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.987、8.734，P<0.05)。兩組病人直竇受累情況比較差異無顯著性(t=3.567,P=0.059)。見表1。

2.2 CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的多因素分析

將表1中所有自變量納入方程，用向后極大似然法篩選，留在模型中的變量有3個(gè)，其中上矢狀竇受累(95%CI=1.075～6.945，P<0.05)是CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而直竇受累(95%CI=0.038～0.965，P>0.05)和橫竇受累(95%CI=0.092～0.830，P>0.05)并不能增加CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。見表2。

2.3 CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的預(yù)后

34例CVST急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的病人中成功隨訪共29例，其中2例院內(nèi)死亡；23例(79.3%)出院后未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作(其中9例出院后繼續(xù)服用AEDs，14例出院后未服用AEDs)；2例(6.9%)分別于出院后2周及1個(gè)月時(shí)發(fā)作1次，分別口服德巴金和卡馬西平，服藥后未再發(fā)作；2例出院1年時(shí)隨訪仍有發(fā)作，1例不規(guī)律口服卡馬西平，1例規(guī)律口服卡馬西平。

表1 兩組一般資料比較(例(χ/%))

表2CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

變量回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤Wald值POR值95%CI上矢狀竇 1.0050.4764.4590.0352.7321.075～6.945直 竇-1.6490.8234.0130.0450.1920.038～0.965橫 竇-1.2880.5625.2560.0220.2760.092～0.830

3 討 論

本研究為臨床病人對(duì)照研究，多因素Logistic回歸分析顯示，CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素為上矢狀竇受累。癲癇發(fā)作是CVST病人相對(duì)特異性癥狀，遠(yuǎn)高于其他類型腦卒中[6-8]。本研究的CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的發(fā)生率為34.7%，與以往研究結(jié)果類似[9]。同時(shí)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的預(yù)后較好，93.1%病人出院1年時(shí)隨訪未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作，僅有6.9%病人雖服用AEDs仍有發(fā)作。這對(duì)臨床上CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的病情評(píng)估、治療有著指導(dǎo)意義。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，上矢狀竇受累、橫竇受累是CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的重要影響因素，直竇受累雖無顯著性差異，但P值接近0.05，增加樣本量可能會(huì)有明顯差異，可能是相關(guān)影響因素。進(jìn)一步多因素分析顯示，上矢狀竇受累是CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CVST好發(fā)于上矢狀竇，其次為橫竇。一項(xiàng)國(guó)際性的合作研究結(jié)果顯示，624例CVST病人病變發(fā)生的解剖部位分別為：上矢狀竇占62.0%，左右橫竇分別為44.7%和41.2%，直竇為18.0%，皮質(zhì)靜脈為17.1%，深靜脈系統(tǒng)為10.9%，海綿竇為1.3%，小腦靜脈為0.3%[9]。上矢狀竇主要收集大腦淺靜脈的血液，包括大腦背外側(cè)面上部和內(nèi)側(cè)面上部的血液，上矢狀竇閉塞導(dǎo)致的梗死病灶可累及額葉、頂葉和枕葉，且可為雙側(cè)性梗死。FERRO等[5]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作多存在于上矢狀竇和皮質(zhì)靜脈竇血栓至中央溝附近及皮質(zhì)病灶，并引起偏癱、偏身感覺障礙、失語等局灶性神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)。累及皮質(zhì)的卒中，其卒中后癲癇(PSE)發(fā)生率較其他部位明顯增高，然而多個(gè)腦葉受累的PSE發(fā)生率尤其高[10-11]。上矢狀竇受累可導(dǎo)致額、頂、枕葉等皮質(zhì)受累，容易形成癲癇網(wǎng)絡(luò)[12]，從而繼發(fā)局灶性或者全身性癲癇發(fā)作[13]。

有研究表明，癲癇發(fā)作與CVST預(yù)后沒有直接關(guān)系[14]，但癲癇發(fā)作可加重腦水腫，并增加吸入性肺炎、窒息等風(fēng)險(xiǎn)。吳景景等[15]研究顯示，癲癇發(fā)作是CVST病人短期轉(zhuǎn)歸不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故早期反復(fù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作的病人應(yīng)予以積極抗癲癇治療。尤其對(duì)于上矢狀竇受累病人，應(yīng)給予高度重視，提高警惕，及時(shí)干預(yù)可顯著降低癲癇發(fā)生率[16]，避免加重病情，造成不良后果。

潘心瑤等[17]研究認(rèn)為，橫竇血栓形成是CVST繼發(fā)癲癇的重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，橫竇或直竇受累在CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作方面無顯著影響，這與以往的部分研究結(jié)果存在不同。橫竇可接收小腦下靜脈、大腦枕葉靜脈、枕竇、小腦幕竇、板障靜脈等注入，直竇收集下矢狀竇和大腦大靜脈的血液；這些主要影響大腦深部血流，造成的病灶導(dǎo)致癲癇發(fā)作的發(fā)生率較皮質(zhì)低。

既往的一些相關(guān)研究顯示，孕婦或產(chǎn)褥期是發(fā)生CVST的高危因素，但是關(guān)于孕婦或產(chǎn)褥期是否會(huì)增加CVST繼發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，目前還存有爭(zhēng)議，多數(shù)研究結(jié)果顯示孕婦或產(chǎn)褥期會(huì)增加CVST繼發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)[17-20]，但是也有一些研究結(jié)果并不支持該結(jié)論[16，21]。本研究結(jié)果提示孕婦或產(chǎn)褥期并不會(huì)增加CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。但因孕產(chǎn)婦CVST臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且高危因素較多，應(yīng)予以重視并采取及時(shí)干預(yù)措施，以減少CVST的發(fā)生[22]。

本研究由于是一項(xiàng)回顧性研究，存在一定的局限性。一方面是癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)及腦電圖信息收集不全，因此沒有將癲癇發(fā)作類型做進(jìn)一步的分類。另一方面由于病人電話及地址的更改，失訪部分病人。因此將在以后的研究中，盡量做前瞻性研究以減少資料偏倚，使結(jié)果更加可靠。

總之，本研究結(jié)果顯示，上矢狀竇受累是CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CVST病人急性期繼發(fā)癲癇發(fā)作預(yù)后較好，79.3%的病人出院后未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作。大部分病人不需要長(zhǎng)期服用AEDs。