湯學權，張喜大，余淦

(1、湖北省武穴市第二人民醫(yī)院外科，武穴 435411；2、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院泌尿外科，武漢 430030)

國際尿控協(xié)會對膀胱過度活動癥（OAB）的定義：尿急，伴或不伴有急迫性尿失禁，常合并尿頻和夜尿的一組綜合征，診斷OAB時應排除泌尿系統(tǒng)感染和其他病理情況[1]。由于OAB的病因不明，臨床上治療OAB也并沒有和特效的辦法，女性隨著年齡的增加OAB的發(fā)病率逐漸增加，女性絕經(jīng)后更加容易患上OAB，OAB嚴重影響了廣大老年女性的生活質(zhì)量[2，3]。臨床上女性OAB的治療主要有保守治療和藥物治療，其他諸如肉毒毒素A注射劑，膀胱灌注辣椒辣素或辣椒辣素類似物樹脂毒素，膀胱內(nèi)灌注硫酸軟骨素鈉以及神經(jīng)調(diào)節(jié)也可以應用于OAB的治療，對于難治性的復雜的OAB亦可以考慮手術治療，主要包括膀胱擴大成形術及尿道改道術，但是目前OAB尚無根治方法[4-9]。同時也有研究報道了尿動力學檢查在女性膀胱過度活動癥中的臨床應用以及女性急迫性尿失禁相關問卷調(diào)查[10，11]。本試驗主要著眼于聯(lián)用M受體阻滯劑與α受體阻滯劑相對于單一應用M受體阻滯劑對女性OAB的療效影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料試驗組和對照組均有患者63例，總共126例患者，20-68歲，平均年齡40歲，OAB癥狀半年以上，平均在3年左右的病程，其中包括多種誘因?qū)е碌腛AB，諸如產(chǎn)傷，性生活刺激，尿道膀胱手術，婦科相關手術后，藥物及精神引物以及既往多次的泌尿系感染。

1.2入組標準須符合女性OAB的診斷標準，近期沒有服用M受體阻滯劑及α受體阻滯劑的病人，OAB出現(xiàn)可以以單獨以及斷續(xù)符合形式出現(xiàn)，病程需要持續(xù)半年以上；其診斷標本為：尿頻并包括了急迫性尿失禁，突發(fā)排尿感，尿等待，急迫排尿感及不存在尿潴留等。排除標準：近期服用了（3個月內(nèi)）M受體阻滯劑及α受體阻滯劑，無泌尿系感染以及不同程度的尿潴留，泌尿系統(tǒng)相關檢查顯示尿路存在不同程度的病理狀態(tài)以及明確發(fā)現(xiàn)的導致的排尿異常的因素；尿道力學檢測提示膀胱過度活動癥。

1.3實驗方法試驗組患者予以聯(lián)合應用M受體阻滯劑與α受體阻滯劑，衛(wèi)喜康5mg，q.d+哈樂0.2mg，q.d；對照組患者予以M受體阻滯劑與α受體阻滯劑，衛(wèi)喜康5mg，觀察時間為4周和8周兩個時間節(jié)點，受試期間囑患者自行記錄排尿日記及相關排尿癥狀。排尿日記又稱為頻率/尿量表，排尿日記記錄內(nèi)容包括攝入液體的量，排尿時間，每天排尿次數(shù)，每次排尿的量，尿失禁次數(shù)及失禁量，同時還包括尿急和尿漏的次數(shù)，對于一些病人還可以記錄使用尿墊和尿墊尿濕量。

1.4統(tǒng)計學方法應用18.0統(tǒng)計學軟件被當做，試驗中符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗，P＜0.05為具有明顯的統(tǒng)計學差異。

2　結(jié)果

收集126例患者女性OAB患者資料，分為試驗組和對照組，按照要求給予相應的實驗干預，對于尿急患者，試驗組61例有8例無緩解，而在對照組中59例有19例無緩解（P＜0.05）；對于尿頻患者，試驗組63例有19例無緩解，而在對照組中63例有30例無緩解（P＜0.05）；對于恥骨區(qū)不適患者，試驗組38例有9例無緩解，而在對照組中39例有16例無緩解（P＜0.05）；對于急迫性尿失禁患者，試驗組21例有4例無緩解，而在對照組中20例有 8例無緩解（P＜0.05）。 見表 1。

3　討論

膀胱過度活動癥是一種以尿頻尿急等排尿癥狀為典型特征的一類下尿路癥候群，除了尿頻尿急尿痛之外，還可以或者常伴有其他下尿路癥狀，包括夜尿增多甚至是急迫性尿失禁。其病因復雜，病理生理未能完全認識。盡管它并非致命性疾病，但是嚴重影響患者生活質(zhì)量，如工作、休息、性生活、社交以及心理健康等，同時也因目前病因機制尚未明確，不能完全治愈，長期對癥治療也對患者造成巨大的經(jīng)濟負擔與精神壓力，其在用藥上有效率和不良反應等原因，需要我們多方用藥以及聯(lián)合治療方法。

臨床上藥物治療方面，常用針對膀胱逼尿肌的M受體阻滯劑進行治療，逼尿肌中含有多種M受體亞型，其中以M2和M3為主，乙酰膽堿通過M3受體直接收縮膀胱，而M2受體則通過抑制乙酰環(huán)化酶，進而抑制β受體調(diào)節(jié)的松弛作用而達到間接的收縮逼尿肌的作用。M受體阻滯劑，主要是通過阻斷膽堿能M受體與乙酰膽堿的結(jié)合，拮抗M受體抑制儲尿期逼尿肌收縮，并對膀胱具有高選擇性，（衛(wèi)喜康主要以M3為主要作用，而M2起相關輔助），這也在其保證療效的基礎上，最大限度上減少了副作用[12-14]。但是對于某些M受體阻滯劑的應用可以引起諸如口干、便秘、視物模糊等副作用，對于高齡患者亦可以存在減低逼尿肌收縮力，從而導致尿潴留。所以對于尿動力學檢查存在膀胱收縮力弱的患者需要定期檢測患者殘余尿量的多少。α受體阻滯劑高選擇性作用于膀胱頸，起到松弛膀胱頸平滑肌作用，在一定程度上也可以改善患者下腹墜脹的癥狀。另有關于OAB的研究的藥物治療顯示：β3腎上腺素能受體激動劑索拉貝隆能顯著減輕OAB癥狀，副反應發(fā)生率與安慰劑比較無顯著差異，故得出初步結(jié)論，索拉貝隆治療OAB安全有效[15-17]。

也有研究報道了抗膽堿能藥物和β3-AR激動劑聯(lián)合應用治療OAB并獲得了較好的效果。此外還有其他藥物包括了雌激素，神經(jīng)激肽受體拮抗劑，膀胱內(nèi)灌注藥物包括辣椒辣素或辣椒辣素類似物樹脂毒素或者硫酸軟骨素鈉。以及近些年來新起的骶神經(jīng)調(diào)節(jié)治療以及經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激法治療OAB均獲得了滿意的效果[9，18]。雖然女性OAB的治療方法較多，但是沒有一種方法能達到徹底緩解癥狀甚至治愈本疾病，本實驗中我們可以看出聯(lián)合用藥相對于單一用藥患者癥狀緩解率得到了顯著的提高，我們納入的四個癥狀指標，其中尿急聯(lián)合用藥緩解率提高了19.1%，尿頻聯(lián)合用藥緩解率提高了22.2%，恥骨區(qū)不適聯(lián)合用藥緩解率提高了17.3%，急迫性尿失禁聯(lián)合用藥緩解率提高了20.9%，說明了在我們納入指標中聯(lián)合用藥效果療效率提高1/5左右；根據(jù)我們的實驗數(shù)據(jù)可以看出兩藥合用取得更好治療效果是通過協(xié)同作用提高患者的癥狀緩解率。我們通過對聯(lián)合M受體阻滯劑與α受體阻滯劑相對于單一應用M受體阻滯劑對女性OAB的療效影響發(fā)現(xiàn)了聯(lián)合應用藥物相對于單一應用可以獲得更好的療效，副作用并沒有相應增加或者均在患者耐受范圍內(nèi)，但是對于一些高齡患者仍需要注意尿儲留存在的可能性；聯(lián)合應用M受體阻滯劑及α受體阻滯劑在無創(chuàng)治療女性OAB方面有一定的進展，提高了女性OAB患者的生活質(zhì)量，并可以作為臨床推薦。

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