王蓬春，王 琨，王 斌，王 怡,楊 梅

(1. 河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 河北省保定市清苑區(qū)婦幼保健院，河北 保定 071000)

妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠時(shí)首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的引起糖代謝異常的疾病，是妊娠期常見的并發(fā)癥之一。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，社會(huì)進(jìn)步和人們生活方式的改變，GDM母親越來越多，成為威脅母兒健康的嚴(yán)重疾病之一。GDM為妊娠期代謝紊亂性疾病，孕母血糖增高，可致母親及胎兒機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境紊亂，引起所生新生兒出現(xiàn)低血糖、巨大兒、低鈣血癥、呼吸窘迫綜合征、紅細(xì)胞增多癥、高膽紅素血癥、心肌病等一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響新生兒健康，受到醫(yī)護(hù)工作者高度重視。臨床通過研究檢測(cè)多項(xiàng)指標(biāo)分析GDM孕母所生新生兒的內(nèi)分泌環(huán)境狀態(tài)，評(píng)估患兒生后健康狀況，評(píng)測(cè)并發(fā)癥的發(fā)病率。本文通過總結(jié)近年來有關(guān)糖尿病母親的新生兒內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)的研究進(jìn)展，為臨床診斷治療提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

1 胰島素

GDM母親的新生兒最常見并發(fā)癥為低血糖。葡萄糖是人體內(nèi)重要的供能物質(zhì),低血糖可造成新生兒體內(nèi)能量供應(yīng)缺乏,致腦細(xì)胞能量代謝失調(diào),影響腦細(xì)胞代謝和發(fā)育而造成腦損害,甚至是不可逆損傷。新生兒低血糖癥的危險(xiǎn)較大，必須迅速控制癥狀，提高血糖至正常水平。目前合并有糖尿病的產(chǎn)婦越來越多,GDM母親血糖水平高，且葡萄糖可以通過胎盤，故導(dǎo)致胎兒處于高血糖狀態(tài)，刺激胎兒胰島B細(xì)胞增殖引起持續(xù)高胰島素血癥[1]。生后隨著臍帶的結(jié)扎而終止了葡萄糖供應(yīng),嬰兒仍處于高胰島素狀態(tài)，導(dǎo)致低血糖發(fā)生。生后新生兒低血糖發(fā)病出現(xiàn)早，程度重、恢復(fù)慢，與其高胰島素狀態(tài)相關(guān)。胎兒期高胰島素血癥促使合成代謝旺盛，氨基酸攝取增多，組織蛋白合成加快，降低脂解，導(dǎo)致胎兒體質(zhì)量增加，成為巨大兒。路燕榮等[2]的研究證實(shí)GDM巨大兒及非GDM巨大兒血清胰島素水平均明顯升高，且GDM巨大兒胰島素水平更高，表明高胰島素血癥與巨大兒相關(guān)。胎兒期高胰島素狀態(tài)干擾成纖維細(xì)胞-肺泡因子，導(dǎo)致胎肺Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)減少，胎肺發(fā)育受阻，使新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率增加。 胎兒心臟胰島素受體含量豐富，高胰島素狀態(tài)使心肌糖原、蛋白質(zhì)、脂肪合成增加，高胰島素血癥亦可通過誘導(dǎo)心肌彈力蛋白Titin磷酸化改變其結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致心肌肥厚[3]。綜合上述GDM母親高血糖狀態(tài)導(dǎo)致胎兒及新生兒高胰島素狀態(tài)及其胰島素抵抗與生后新生兒出現(xiàn)的并發(fā)癥密切相關(guān)，推測(cè)可通過生后監(jiān)測(cè)新生兒胰島素水平評(píng)測(cè)其健康狀況，但有待進(jìn)一步研究。

2 C肽

C肽由胰島B細(xì)胞分泌，在胰島B細(xì)胞，1分子量胰島素原裂解為1分子量胰島素和1分子量C肽，因 C肽外周血中降解較胰島素慢，不受胰島素抗體影響，所以檢測(cè)血C肽比胰島素更能正確反應(yīng)內(nèi)源性胰島B細(xì)胞的分泌功能。Wayenberg等[4]研究指出新生兒低血糖發(fā)生時(shí)C肽、胰島素水平較正常增高，朱偉娜等[5]的研究顯示低血糖患兒胰島素水平及C肽水平之間相關(guān)性呈正相關(guān)，且與低血糖程度及持續(xù)時(shí)間有相關(guān)性，而C肽不受葡萄糖治療的影響。因此臨床可通過檢測(cè)C肽水平反映GDM母親的新生兒胰島B細(xì)胞的分泌功能。

3 糖化血紅蛋白與糖化血清白蛋白

糖化血紅蛋白是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物。血糖和血紅蛋白結(jié)合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比，對(duì)于新生兒，由于胎兒紅細(xì)胞壽命約90 d，故糖化血紅蛋白基本可以反應(yīng)近90 d體內(nèi)血糖水平，且不受短時(shí)血糖波動(dòng)影響，但由于胎兒紅細(xì)胞易受其他影響發(fā)生破壞，故一定程度上影響結(jié)果準(zhǔn)確性。糖化血清白蛋白是葡萄糖通過非酶促糖化反應(yīng)與白蛋白和其他蛋白分子N未端發(fā)生反應(yīng)結(jié)合形成酮胺類物質(zhì)，它代表體內(nèi)白蛋白的糖化作用，其水平與血糖濃度成正比。由于血清白蛋白的半衰期約21 d，糖化血清蛋白測(cè)定可有效反映患者過去2～3周內(nèi)平均血糖水平，而且不受當(dāng)時(shí)血糖濃度的影響。依據(jù)糖化血清白蛋白上述特點(diǎn)推測(cè)新生兒生后1 h內(nèi)糖化血清白蛋白水平測(cè)定，應(yīng)在一定程度上反應(yīng)胎兒出生前2～3周內(nèi)平均血糖水平。綜合糖化血紅蛋白及糖化血清白蛋白的比較，雖然糖化血紅蛋白可以反應(yīng)更長(zhǎng)時(shí)間血糖平均水平，但由于新生兒紅細(xì)胞特點(diǎn)，其穩(wěn)定性低于糖化血清白蛋白。目前對(duì)于糖化血紅白蛋白及糖化血清白蛋白與妊娠糖尿病相關(guān)性意義。國(guó)內(nèi)已有很多研究報(bào)道，但目前尚無更多糖化血紅蛋白及糖化血清白蛋白與新生兒低血糖相關(guān)性分析，由于糖化血紅蛋白及糖化血清白蛋白能反應(yīng)一段時(shí)間內(nèi)血糖的平均水平，聯(lián)合胰島素檢測(cè)，可以更好地分析GDM母親新生兒在宮內(nèi)對(duì)于內(nèi)分泌影響的程度，但目前相關(guān)研究極少，有待進(jìn)一步研究、討論。

4 胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF)

IGF-Ⅰ是由70個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽因子，其相對(duì)分子量為7649，由生長(zhǎng)激素(GH)刺激肝臟分泌，可促進(jìn)有絲分裂、刺激DNA、RNA合成和細(xì)胞增殖作用，IGF-Ⅰ對(duì)骨、肌肉以及全身臟器的生長(zhǎng)有重要作用。糖尿病母親胎兒宮內(nèi)高血糖環(huán)境可能激活血糖-胰島素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸，胰島素及IGF的增多共同導(dǎo)致了胎兒過度生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致巨大兒。IGF-Ⅰ是重要的心源性激素，高IGF-Ⅰ狀態(tài)可增強(qiáng)心肌細(xì)胞DNA合成及有絲分裂，促進(jìn)細(xì)胞增生，形成心肌肥厚。牟春筍等[6]研究顯示GDM母親的新生兒IGF-Ⅰ水平明顯高于母親血糖正常組，且IGF-Ⅰ水平與室間隔厚度(IVS)呈正相關(guān)。故IGF-I檢測(cè)水平高低可以作為有效反應(yīng)GDM母親對(duì)于新生兒宮內(nèi)影響程度的指標(biāo)之一。

5 胰高血糖素

胰高血糖素是由29個(gè)氨基酸組成的一種多肽激素，主要由胰島A細(xì)胞分泌，生物作用與胰島素作用相反，是一種促進(jìn)分解代謝的激素，分解糖原，促進(jìn)糖異生、使酮體生成增多、加快脂肪代謝。其與生長(zhǎng)激素、皮質(zhì)醇均為胰島素抵抗素?？捎糜谥委煾咭葝u素血癥相關(guān)性頑固性低血糖新生兒。李慧竹等[7]研究顯示早產(chǎn)兒低血糖組血清胰高血糖素水平明顯降低，與足月兒血糖正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前并無GDM母親所生的低血糖患兒血清胰高血糖素水平的評(píng)測(cè)研究。

6 皮質(zhì)醇

皮質(zhì)醇是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的主要糖皮質(zhì)激素，調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝水平，抑制脂肪合成，增加分解，抑制蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，促進(jìn)糖異生和糖原分解，拮抗胰島素的作用，是升血糖激素。其水平可受應(yīng)激狀態(tài)的影響而升高。妊娠對(duì)母體來說是一種應(yīng)激狀態(tài)，母體內(nèi)升高的皮質(zhì)醇可促進(jìn)母體脂肪和蛋白質(zhì)分解，為母體及胎兒提供能量。黃慧等[8]的研究顯示糖尿病母親新生兒臍血皮質(zhì)醇水平明顯高于對(duì)照組，提示胎兒期高皮質(zhì)醇狀態(tài)，可永久性地改變某些器官。但皮質(zhì)醇增高機(jī)制及對(duì)胎兒的作用影響相關(guān)研究還很少，需進(jìn)一步研究。

7 脂肪因子

脂肪因子是由脂肪組織分泌的生物活性因子，研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織能夠合成分泌多種脂肪因子，如瘦素、抵抗素、網(wǎng)膜素、內(nèi)脂素、視黃醇結(jié)合蛋白4、脂聯(lián)素等，不僅參與調(diào)控代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫等功能活動(dòng)，而且還與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)。近年來有諸多研究反映脂肪因子與妊娠糖尿病的關(guān)系。

7.1瘦素 瘦素是由脂肪組織細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類激素，瘦素廣泛表達(dá)于全身各器官組織中，在胎盤、胎兒軟骨、骨骼、毛囊等部位都有表達(dá)。瘦素具有廣泛的生理作用，主要作用于下丘腦的代謝調(diào)節(jié)中樞，發(fā)揮抑制食欲，增加能量消耗，減少脂肪貯存，在脂肪代謝中發(fā)揮重要作用。GDM母親的新生兒高胰島素血癥狀態(tài)促進(jìn)葡萄糖的利用和轉(zhuǎn)化，使脂肪合成增加，瘦素分泌增加，負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X瘦素受體，抑制神經(jīng)肽Y(NPY)的基因表達(dá)，通過激活胰島B細(xì)胞膜三磷酸腺苷依賴鉀離子通道(KATP)抑制胰島素分泌，以拮抗高胰島素血癥。因此，胎兒及新生兒高瘦素水平是高胰島素血癥反饋性調(diào)節(jié)的結(jié)果，反映GDM患兒存在高胰島素血癥。瘦素可通過刺激下丘腦及垂體分泌生長(zhǎng)激素釋放激素及生長(zhǎng)激素，發(fā)揮其促進(jìn)生長(zhǎng)的作用，同時(shí)生長(zhǎng)激素拮抗胰島素。近年來研究表明，瘦素可能參與了胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的過程。代謝紊亂是引起胎兒肥胖的主要原因。一方面是高血糖的刺激作用:母親過多的血糖可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),刺激胎兒胰島β細(xì)胞的增生,胰島素分泌增多,引起胎兒的高胰島素血癥,活化氨基酸轉(zhuǎn)移系統(tǒng),促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,抑制脂解作用,促使脂肪及糖原在胎兒各組織中的沉積,導(dǎo)致胎兒肥胖。另一方面是瘦素的調(diào)節(jié)作用:瘦素與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和體脂貯存有關(guān),臍血瘦素水平是妊娠期調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)的信號(hào),瘦素可直接或間接通過胰島素來調(diào)節(jié)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)。GDM影響胎兒—胎盤瘦素代謝的機(jī)制與孕婦糖代謝改變以及高胰島素血癥有關(guān)。胎兒的高胰島素血癥刺激胎盤產(chǎn)生、分泌更多的瘦素。有研究發(fā)現(xiàn)胰島素可以促進(jìn)脂肪組織中瘦素mRNA的表達(dá),低胰島素血癥時(shí),脂肪組織瘦素mRNA的表達(dá)水平下降[9]。妊娠期胎兒胰島素水平升高,不僅可增加脂肪組織瘦素mRNA的表達(dá),亦可以上調(diào)胎盤組織瘦素mRNA的表達(dá),促使胎盤組織合成、分泌瘦素,進(jìn)入胎兒血中,導(dǎo)致胎兒血中瘦素水平升高。胎兒體內(nèi)瘦素傳遞胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和體脂貯存含量的信號(hào)到下丘腦,由于瘦素抵抗,下丘腦瘦素受體對(duì)瘦素不敏感,瘦素不能發(fā)揮作用,瘦素水平升高,導(dǎo)致胎兒過度生長(zhǎng),甚至成為巨大兒。相關(guān)研究顯示：GDM母親新生兒臍血瘦素水平與正常新生兒臍血瘦素水平有顯著提高，且臍血瘦素濃度與體質(zhì)量相關(guān)，提示瘦素可提高糖尿病母親新生兒脂肪積累。

7.2抵抗素 抵抗素是一種脂肪細(xì)胞分泌的富含半胱氨酸的多肽類物質(zhì)，參與機(jī)體能量代謝，尤其對(duì)脂肪代謝起調(diào)節(jié)作用，具有胰島素抵抗作用。抵抗素主要由脂肪組織及外周單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)。抵抗素主要通過胰島素級(jí)聯(lián)信號(hào)的抑制因子，尤其是通過上調(diào)細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3(SOCS3)損傷胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，進(jìn)而調(diào)控胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程，并通過多種機(jī)制抑制肝臟、骨骼肌和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致胰島素抵抗，同時(shí)還可抑制前脂肪細(xì)胞分化，抑制脂肪合成。抵抗素通過AMP激活蛋白激酶途徑，使肝臟內(nèi)糖異生作用酶類表達(dá)增加，從而增加葡萄糖的生成，又通過降低肌肉及脂肪組織的利用升高血糖。有研究報(bào)道，抵抗素可以直接引起活性氧自由基產(chǎn)生增加，還可以通過影響線粒體的功能引起氧化應(yīng)激加重，因此抵抗素和氧化應(yīng)激之間很可能存在相互作用[10]。關(guān)于抵抗素調(diào)控胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的具體機(jī)制，目前認(rèn)為，抵抗素可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，促進(jìn)絨毛膜細(xì)胞侵襲，并影響胎盤血管發(fā)育。此外，胎兒體內(nèi)過高的抵抗素水平引起胰島素抵抗及高胰島素血癥，導(dǎo)致脂肪沉積以及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)生巨大兒。抵抗素還可通過多種途徑影響胎兒脂代謝，血清抵抗素水平升高可引起胎兒體內(nèi)血脂代謝紊亂，促進(jìn)脂肪沉積，尤其是增加皮下脂肪厚度?，F(xiàn)已證實(shí)，在妊娠晚期，尤其是妊娠最后幾周，胎兒體內(nèi)的抵抗素水平會(huì)明顯升高，而此時(shí)也正是胎兒體脂增加的時(shí)機(jī)，故推測(cè)抵抗素參與胎兒血脂代謝調(diào)節(jié)，維持胎兒體質(zhì)量穩(wěn)定，如果此時(shí)抵抗素過度升高，胎兒血脂代謝紊亂，脂肪異常堆積，則可導(dǎo)致巨大兒。陳寶昌等[11]研究顯示糖尿病母兒臍血抵抗素含量與出生體質(zhì)量成負(fù)相關(guān)。分析原因可能抵抗素的低水平減少了對(duì)脂肪組織的抑制作用，促使脂肪組織在機(jī)體過量生成，糖尿病母兒多為巨大兒。但相關(guān)機(jī)制尚未完全明確。但表明糖尿病新生兒生后很快發(fā)生低血糖可能與血清存在較低水平抵抗素有關(guān)。

7.3脂聯(lián)素 脂聯(lián)素是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子，它以內(nèi)分泌方式循環(huán)于血液中，參與調(diào)節(jié)葡萄糖、脂肪酸代謝及抵抗炎癥反應(yīng)等生命活動(dòng)。新生兒脂聯(lián)素主要來源于自身脂肪組織，具有增加胰島素敏感性、抗炎、促進(jìn)脂肪酸β-氧化的作用，對(duì)胎兒宮內(nèi)發(fā)育及新生兒生長(zhǎng)發(fā)育起調(diào)節(jié)作用[12]。有研究表明，新生兒臍血脂聯(lián)素與出生BMI呈正相關(guān)，且臍血脂聯(lián)素水平明顯高于兒童和成人[13]，說明脂聯(lián)素可以反映胎兒體內(nèi)脂肪的發(fā)育情況。其增加胰島素敏感性機(jī)制可能是脂聯(lián)素在肌肉組織及肝臟中激活A(yù)MPK，AMPK抑制乙酰輔酶A羧化酶的活性進(jìn)而抑制脂肪酸合成，促進(jìn)線粒體內(nèi)的脂肪酸β氧化，減少糖異生的原料，同時(shí)減少糖異生酶表達(dá)，使肝臟葡萄糖產(chǎn)生減少，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體24基因表達(dá)增加，抑制脂肪組織TNF-α信號(hào)傳導(dǎo)而提高胰島素敏感性。Kajantie等[14]發(fā)現(xiàn)，從胎齡24周到足月產(chǎn)，新生兒臍血脂聯(lián)素濃度逐漸升高，在早產(chǎn)兒，胎齡每增加1周，脂聯(lián)素濃度增加43%，而足月兒則增加21%，說明臍血脂聯(lián)素水平主要來源于胎兒自身的脂肪。Kalampokas等[15]及Mohamed等[16]研究顯示妊娠期糖尿病母親胎盤脂聯(lián)素基因mRNA表達(dá)水平顯著低于正常對(duì)照組，提示妊娠期母親內(nèi)分泌環(huán)境的變化可通過胎盤影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。研究顯示，臍血脂聯(lián)素水平與瘦素水平呈正相關(guān)，且兩者都與BMI呈正相關(guān)，說明脂聯(lián)素與瘦素共同參與了人體的脂肪代謝。臍血高脂聯(lián)素濃度與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育、特別是在妊娠晚期促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育中具有重要作用，其水平可以作為衡量胎兒體內(nèi)脂肪貯備及胎兒或新生兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)。如果脂聯(lián)素代謝異常則會(huì)引起胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育異常。但對(duì)于脂聯(lián)素在新生兒和胎兒期的研究尚處于起始階段，其作用機(jī)制尚不完全清楚，很多觀點(diǎn)尚有爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步探討。隨著脂聯(lián)素相關(guān)研究的深入，其臨床應(yīng)用有望成為預(yù)防和治療新生兒某些疾病的有效手段。

7.4網(wǎng)膜素 血清網(wǎng)膜素-1是一種新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，由人體脂肪組織中的血管基質(zhì)細(xì)胞特異性分泌表達(dá)，參與多種疾病的病理生理過程。網(wǎng)膜素曾被命名為內(nèi)凝集素1、腸乳鐵蛋白因子或呋喃半乳糖結(jié)合凝集素等，由313個(gè)氨基酸組成。人網(wǎng)膜素基因定位于染色體1q22-q23，該區(qū)域已在不同種族人群證實(shí)與糖尿病的發(fā)生相關(guān)。網(wǎng)膜素的mRNA主要表達(dá)于內(nèi)臟脂肪組織的基質(zhì)血管，皮下脂肪組織和成熟的脂肪細(xì)胞甚少表達(dá)，其他部位如心外膜脂肪、胸腺、小腸和結(jié)腸等部位亦可表達(dá)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病(GDM)孕婦血清網(wǎng)膜素-1水平明顯低于正常孕婦，肥胖的GDM孕婦血清網(wǎng)膜素-1水平更低，且低水平網(wǎng)膜素-1的GDM產(chǎn)婦巨大兒發(fā)生率明顯增加[17-19]，但關(guān)于GDM及肥胖孕婦血清低水平網(wǎng)膜素-1影響胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制目前尚不清楚。新生兒血清、臍血、產(chǎn)婦血清網(wǎng)膜素-1水平的相關(guān)性、胎盤網(wǎng)膜素-1如何表達(dá)的相關(guān)研究尚少，需要進(jìn)一步研究。

7.5內(nèi)脂素 內(nèi)脂素是由473個(gè)氨基酸組成的高度保守的多肽，在脂肪組織、心臟、脾、肺、肝、腎、胰腺、大腦、骨髓、胎膜、肌肉組織、活化的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、羊膜上皮細(xì)胞及胸腺等均有表達(dá)，其表達(dá)過程受多種因素影響。內(nèi)脂素具有參與炎癥應(yīng)答、類胰島素作用、調(diào)節(jié)糖脂代謝、延緩中性粒細(xì)胞凋亡并且具有自分泌和旁分泌的功能，在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病以及其他代謝異常疾病中扮演重要角色。Briana等[20]動(dòng)態(tài)測(cè)定40例正常單胎足月胎兒及其出生后第1天和第4天血清內(nèi)脂素水平發(fā)現(xiàn)，胎兒臍血及新生兒血清內(nèi)脂素水平與出生體質(zhì)量呈顯著正相關(guān)，提示內(nèi)脂素對(duì)于胎兒生長(zhǎng)發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，如果臍血內(nèi)脂素水平異常升高，胎兒脂肪沉積增加，最終導(dǎo)致巨大兒。他們同時(shí)還檢測(cè)了胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)和胰島素水平，發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素對(duì)新生兒體質(zhì)量的這種調(diào)節(jié)作用和IGF-1、胰島素水平不相關(guān)，是獨(dú)立于IGF-1和胰島素的生物學(xué)效應(yīng)之外的。孕婦血清高水平的內(nèi)脂素可以導(dǎo)致產(chǎn)婦血糖升高以及肥胖，臍血內(nèi)脂素水平與新生兒體質(zhì)量呈正相關(guān)，但是臍血內(nèi)脂素水平與GDM及肥胖產(chǎn)婦血清內(nèi)脂素水平之間的關(guān)系尚不清楚。

8 脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2

脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2(LCN-2)又名中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)，是由脂肪細(xì)胞和多種上皮細(xì)胞分泌的一種分泌蛋白，分子量約為25 kDa[21]。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2是由178個(gè)氨基酸殘基組成的分泌型糖蛋白，是細(xì)胞因子，在中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等均有表達(dá)，在人體各種組織中均有分布，在肝臟、腎臟、脂肪組織中也均有表達(dá)，參與調(diào)節(jié)糖脂代謝的相關(guān)基因表達(dá)[22]，但具體機(jī)制尚不明了。Law等[23]實(shí)驗(yàn)顯示，脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2基因敲除的小鼠胰島素水平降低，胰島素敏感上升，空腹血糖下降。Guo等[24]研究認(rèn)為高血糖、肥胖刺激可促進(jìn)脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2的表達(dá)。路燕榮等[2]研究GDM巨大兒及非GDM巨大兒血清脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2均明顯升高。分析GDM巨大兒宮內(nèi)血糖水平升高提高了脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2的表達(dá)，同時(shí)降低胰島素敏感性且使其水平升高，促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪合成，導(dǎo)致巨大兒產(chǎn)生。但相關(guān)研究較少，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

9 小 結(jié)

近年來，妊娠合并糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠合并糖尿病約占孕婦的10%，除少數(shù)懷孕前就患有糖尿病外，多數(shù)是懷孕引起的。妊娠期糖尿病母親機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，均可通過直接或間接影響胎兒內(nèi)分泌環(huán)境，直至影響出生后新生兒機(jī)能調(diào)節(jié)紊亂，出現(xiàn)一系列合并癥，造成多個(gè)機(jī)能指標(biāo)的異常變化，影響新生兒的健康，除了大家比較熟悉的高胰島素癥、低血糖等，還會(huì)影響多個(gè)生化指標(biāo)的異常改變，有一些生化指標(biāo)，諸如對(duì)C肽、脂肪因子等的研究目前有了一定的相關(guān)結(jié)論及探討，但有一些目前仍處于初始階段甚至是幾乎無相關(guān)研究。但是，妊娠糖尿病母親對(duì)胎兒的影響是非常巨大、非常嚴(yán)重的，需要我們更加全面的研究才能更好地指導(dǎo)我們對(duì)于糖尿病母兒的治療甚至是對(duì)糖尿病孕婦孕期有利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有益的指導(dǎo)?？傊瑢?duì)于糖尿病母兒異常檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)研究目前還很不全面、不系統(tǒng)，有待進(jìn)一步系統(tǒng)深入研究。

[1] 姚泰，吳博威. 生理學(xué)[M]. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：372-373

[2] 路燕榮，張小莉. 巨大新生兒胰島素和脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2水平的變化及意義[J]. 中國(guó)婦幼保健，2014，12(29)：1871-1873

[3] Kruger M,abicz K，Von Frieling-Salewsky M，et al. Insulin signaling regulates card titin properties in heart development and diabetic cardiomyopathy[J]. JM ol Cell Cardiol,2010,48(5):910-916

[4] Wayenberg JL,Pardou A. Moderate hypoglycemia in the preterm infant[J]. Archives Pediatr,2008,15(2):153-156

[5] 朱偉娜，楊梅. 新生兒低血糖程度、持續(xù)時(shí)間與胰島素水平、C肽水平相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育，2014,20(1)：1-3

[6] 牟春筍，孔春妍，張萍，等. 糖代謝異常母親的新生兒心肌肥厚與內(nèi)分泌因子的關(guān)系[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2015,25(20):1565-1567

[7] 李慧竹，林建軍，等. 早產(chǎn)兒低血糖與胰島素、C肽、胰高血糖素的關(guān)系研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41(6)：155-158

[8] 黃慧，周鳳燕，陸青蘭. 妊娠糖尿病產(chǎn)婦新生兒血糖、胰島素及皮質(zhì)醇水平的變化[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(13)：157-158

[9] 丘小汕,沈振宇,黃婷婷,等. 早期營(yíng)養(yǎng)干預(yù)改善IUGR大鼠胰島素抵抗及其與血清瘦素的關(guān)系[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2003,6(24):568-572

[10] Chen C，Jiang J，Lü JM，et al. Resistin decreases expression of endo-thelial nitric oxide synthase through oxidative stress in human coronaryartery endothelial cells[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2010，299(1):H193-201

[11] 陳寶昌，戴蘭芬. 糖尿病母兒臍血抵抗素及其相關(guān)因素研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014,30(16)：2693-2694

[12] Savino F,Fissore MF,Liguori SA，et al. Can hormones contained in mothers’milk account for the beneficial effect of breast-feeding on obesity in children？[J]. Clin Endocrinol(Oxf)，2009，71(6)：757-765

[13] Kotani Y，Yokota I，Kitamura S，et al. Plasma adiponectin levelsin newborns are higher than those in adults and positivelycorrelated with birth weight[J]． Clin Endocrinol(Oxf)，2004，61(4):418-423

[14] Kajantie E，Hytinantti T，Hovi P，et al． Cord plasmaadiponectin:a 20-fold rise between 24 weeks gestation and term[J]. J Clin Endocrinol Metab，2004，89(8):4031-4036

[15] Kalampokas E，Vrachnis N，Samoli E，et al. Association of adiponectin and placental growth factor in amniotic fluid with second trimester fetal growth[J]. In Vivo，2012,26(2):327-333

[16] Mohamed MH,Gad GI,Ibrahim HY,et al. Cord blood resistin and adiponectin in term newborn of diabetic mothers[J]. Arch Med Sci，2010,6(4):558-566

[17] 豐貴香，陳婉秋. 妊娠期糖尿病孕婦產(chǎn)前血清網(wǎng)膜素-1表達(dá)與圍生兒結(jié)局關(guān)系[J]． 中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12(33):30-31

[18] 李紅艷，王蓓，代聰偉，等. 網(wǎng)膜素-1在妊娠期糖尿病孕婦血漿及臍血中的表達(dá)研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(29):3217-3219

[19] 李雪峰，孟軍. 網(wǎng)膜素在妊娠糖尿病患者中表達(dá)的臨床意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(32):3550-3552

[20] Briana DD，Boutsikou M，Gourgiotis D，et al. Role of visfatin，in-sulin-like growth factor-I and insulin in fetal growth[J]. J PerinatMed，2007，35(4):326-329

[21] Mei X，Hang CC，Wang S，et al． Renal Doppler and Novel Bi-omarkers to Assess Acute Kidney Injury in a Swine Model of Ven-tricular Fibrillation Cardiac Arrest[J]. Chin Med J(Engl)，2015，128(22):3069-3075

[22] Esteve E,Ricart W，F(xiàn)ern Ndez-Real JM. Adipocytokines and insulin resistance：the possible role of lipocalin-2，retinol binging protein-4，and adiponectin[J]. Diabetes Care,2009,32(2):S362-S367

[23] Law IK，Xu Aimin，Lam KS，et al. Lipocalin-2 deficiency attenuates insulin resistance associated with aging and obesity[J]. Diabetes，2010，59(4):872-882

[24] Guo H，Jin D，Zhang Y，et al. Lipocalin-2 deficiency impairs thermogenesis and potentiates diet-induced insulin resistance in mice[J]. Diabetes,2010,59(6):1376-1385