冷湘蓉 孫蓬遠(yuǎn) 高明利

【摘 要】目的：觀察益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合來氟米特治療氣陰兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疲乏程度及焦慮的臨床療效。方法：將80例氣陰兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。對照組給予來氟米特片口服治療；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方。2組均以3個月為1個療程。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后疲乏程度、焦慮評分及中醫(yī)證候評分。結(jié)果：治療組臨床控制7例，顯效18例，有效9例，無效6例，總有效率為85.00%；對照組臨床控制3例，顯效11例，有效8例，無效18例，總有效率為55.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組患者疲乏程度、焦慮評分及中醫(yī)證候評分均較治療前明顯降低（P < 0.05），且治療組降低程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合來氟米特能有效改善氣陰兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疲乏程度及焦慮，且無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方；氣陰兩虛；疲乏程度；焦慮；臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Yiqi Yangyin Tongluo Fang（益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方）combined with leflunomide on fatigue and anxiety in patients with qi-yin-deficiency rheumatoid arthritis.Methods：Eighty patients with qi-yin-deficiency rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with leflunomide tablets orally，while the treatment group was treated with Yiqi Yangyin Tongluo Fang on the basis of the treatment for the control group.Both groups were treated for 3 months as a course.The clinical efficacy of the two groups was observed，and the fatigue，anxiety scores and TCM syndrome scores of them before and after treatment were compared.Results：In the treatment group，7 cases were clinically controlled，18 cases were markedly effective，9 cases were effective，6 cases were ineffective，and the total effective rate was 85.00%.In the control group，3 cases were clinically controlled，11 cases were markedly effective，8 cases were effective，18 cases were ineffective，and the total effective rate was 55.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the degree of fatigue，the scores of anxiety and TCM syndromes in the two groups were significantly lower than those before treatment（P < 0.05），and the degree of reduction in the treatment group was better than that in the control group（P < 0.05）.Conclusion：Yiqi Yangyin Tongluo Fang combined with leflunomide can effectively relieve the fatigue and anxiety of patients with qi-yin-deficiency rheumatoid arthritis，without obvious adverse reactions.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Yiqi Yangyin Tongluo Fang（益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方）；deficiency of both qi and yin；fatigue degree；anxiety；clinical efficacy

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病[1]，屬中醫(yī)學(xué)“尪痹”范疇，臨床以關(guān)節(jié)疼痛、周身疲乏無力等為主要癥狀。有研究顯示，RA患者的焦慮均值水平稍高于正常標(biāo)準(zhǔn)，患者普遍具有焦慮情緒[2]。本研究通過對氣陰兩虛型RA患者治療前后的簡易疲乏量表中文版（BFI-C）評分、狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問卷（STAI）評分、中醫(yī)證候評分進(jìn)行比較，探究益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方對氣陰兩虛型RA患者疲乏程度及焦慮的影響，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年3月在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的RA患者（氣陰兩虛證）80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組40例。對照組男8例，女32例；年齡31～65歲，平均（52.92±9.30）歲；病程5～21年，平均（9.73±4.25）年；治療組男10例，女30例；年齡30～65歲，平均（53.21±9.00）歲；病程4～22年，平均（10.57±4.80）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照中華中醫(yī)藥學(xué)會2017年《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》中氣陰兩虛型標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③愿意加入本研究，且具備良好理解能力者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重疊其他風(fēng)濕病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征者；②合并嚴(yán)重糖尿病、重度高血壓、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③入選前3個月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、改善病情抗風(fēng)濕藥（來氟米特片除外）、生物制劑、中藥（包括青藤堿、雷公藤）等治療者（已經(jīng)使用激素的患者，進(jìn)入試驗(yàn)前劑量應(yīng)穩(wěn)定至少30 d，來氟米特片穩(wěn)定3個月，并且在以后的治療中劑量不再增加）；④妊娠或哺乳期婦女；⑤無法配合完成病例資料收集者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予來氟米特片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號170301，規(guī)格10 mg），每次20 mg，每日1次，口服；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方（藥物組成：黃芪30 g、石斛15 g、遠(yuǎn)志15 g、牛膝25 g、金銀花15 g），每日1劑，早、晚飯后30 min溫服。2組患者均連續(xù)治療3個月。

2.2 觀察指標(biāo) 分別在治療前后采用簡易疲乏量表中文版（BFI-C）及狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問卷（STAI）對所有患者進(jìn)行評估，比較2組患者的評估結(jié)果；同時對2組患者的中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行評價，并比較其結(jié)果。BFI-C由WANG等[5]進(jìn)行修訂和檢測，發(fā)現(xiàn)有良好的信度和效度。分值為0～10分，評分越高，疲勞程度越高。STAI由SPIELBERGER于1977年編制，被廣泛用于多種研究中進(jìn)行焦慮評估，均表現(xiàn)了良好的信度與效度。STAI分4級，總分值20～80分，得分越高則越焦慮[6]。中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[7]。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)尼莫地平法[7]，計算公式=（治療前積分-治療后積分）/治療前得分×100%。臨床控制：中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)癥狀、體征消失或明顯改善，證候積分減少70%～< 95%。

有效：中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少30%～< 70%。無效：中醫(yī)癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少 < 30%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為85.00%，顯著高于對照組的55.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 9.348，P = 0.025 < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后疲乏程度、焦慮評分、中醫(yī)證候積分比較 治療后，2組患者疲乏程度、焦慮評分、中醫(yī)證候積分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 安全性評價 治療后，2組患者均未見明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，僅有小部分患者用藥后出現(xiàn)輕度胃腸道不適，對癥治療后好轉(zhuǎn)。

4 討 論

在我國，RA的發(fā)病率約為0.42%，而其致殘率在發(fā)病1年內(nèi)可達(dá)20%，10年內(nèi)可達(dá)60%，是造成人群喪失勞動力和致殘的主要原因之一，嚴(yán)重危害人類健康[2，8]。本病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為，RA的基本病理改變是滑膜炎和血管炎，免疫紊亂是RA的主要發(fā)病機(jī)制；臨床表現(xiàn)上，關(guān)節(jié)晨僵腫痛、乏力、周身不適等癥狀均可出現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)室檢查則可見紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）升高（與疾病活動度相關(guān)）等[1]。目前，臨床上治療RA的西醫(yī)藥物有3類：非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥和生物制劑。然而，由于RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，采用西醫(yī)藥物治療的方法尚有一定的局限性。近年來，隨著對中醫(yī)藥研究的深入，中醫(yī)在治療RA上的優(yōu)勢也逐漸顯露出來，引起了越來越多人的重視。

本研究所選用的益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方由古方四神煎（生黃芪半斤，遠(yuǎn)志肉、牛膝各三兩，石斛四兩，用水十碗，煎二碗，再入金銀花二兩，煎一碗，一氣服之）化裁而來，原方首載于清·鮑相璈《驗(yàn)方新編·兩膝疼痛》。陳西平等[9]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，四神煎有鎮(zhèn)痛和抗炎作用；王宇等[10-11]從細(xì)胞分子層面研究發(fā)現(xiàn)，四神煎治療RA的作用機(jī)制可能是通過降低異常升高的白細(xì)胞介素-6和一氧化氮以及抑制炎性細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)的。藥理學(xué)方面，黃芪能減少B細(xì)胞的增殖和自身抗體的產(chǎn)生，有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用[12]；石斛對于小鼠自然殺傷（NK）細(xì)胞的活性具有積極的作用[13]；牛膝多糖能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)γ-干擾素（IFN-γ）的分泌，調(diào)節(jié)MHC-2型抗原的表達(dá)，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[14]；金銀花具有抗病原微生物、抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床上主要用于多種感染、各種炎癥等[15]。此外臨床研究顯示，四神煎可改善關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、晨僵程度等療效評價指標(biāo)[16]，對降低ESR、CRP具有積極作用[17]；而RA患者焦慮情緒與疾病活動度有相關(guān)性，控制RA患者的病情活動，減少關(guān)節(jié)腫痛數(shù)，降低疼痛程度，將有助于緩解RA患者的負(fù)性情緒[18]。由此可見，益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方通過抑制RA的發(fā)病機(jī)制起到抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫的作用，從而達(dá)到治療目的。RA的病情得到有效控制，關(guān)節(jié)晨僵腫痛、乏力等臨床癥狀也因此緩解；同時，ESR、CRP等反映病情活動的指標(biāo)顯著降低，也對患者焦慮情緒的緩解起到積極作用。

另外，中醫(yī)方面，古方四神煎具有益氣養(yǎng)陰、清熱除濕、補(bǔ)腎祛瘀、化痰通絡(luò)之功。本方針對痹病三大基本病機(jī)，即正氣不足、外邪侵襲和氣血痰濕痹阻，體現(xiàn)了中醫(yī)治療痹病的三大基本治法，即扶正、祛邪和通痹；用藥也體現(xiàn)了治療RA的5種大法，即益氣養(yǎng)陰為主，輔以清熱、活血、化痰之法[19-20]。由本研究可見，該方不僅能降低患者焦慮及疲乏程度的評分，亦可明顯降低中醫(yī)證候積分，緩解全身癥狀，從而有效治療氣陰兩虛型RA。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方對于緩解氣陰兩虛型RA患者的疲乏程度及焦慮具有良好的效果，可以有效治療RA。但本研究僅停留在臨床癥狀方面，尚需未來進(jìn)一步完善作用機(jī)制的研究，以期為益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療氣陰兩虛型RA提供更多依據(jù)。

5 參考文獻(xiàn)

[1] 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：808-811.

[2] 孫玥，劉健，方利，等.604例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的焦慮抑郁情緒及相關(guān)性研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（9）：9-15.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：265-270.

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指 南[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：4.

[5] WANG XS，HAO XS，WANG Y，et al.Validation study of the Chinese version of the Brief Fatigue Inventory（BFI-C）[J].J Pain Sympto Manage，2004，27（4）：322-332.

[6] 王玉婷，朱濤.臨床焦慮評估量表的類別與合理選 擇[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（12）：1733-1735.

[7] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：62-66，115-119.

[8] 趙璐，何東儀.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因病機(jī)及辨證論治[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（7）：71-74.

[9] 陳西平，周宜，徐薇，等.四神煎鎮(zhèn)痛和抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)雜志，2008，27（7）：481-482.

[10] 王宇，陳鋼，駱世忠，等.四神煎加味對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清白介素-6及一氧化氮的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2004，27（1）：30-31.

[11] 考希良，李嘉慶，李賽，等.四神煎對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠細(xì)胞因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（4）：777-779.

[12] 牟科媛，朱華，周文生.治療痹證古方與現(xiàn)代藥理的涵義[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，6（6）：451-452.

[13] 吳維佳，龐璐，胡曰紅，等.鐵皮石斛對小鼠免疫功能的影響[J].湖南中醫(yī)雜志，2012，28（2）：113-114.

[14] 張志港.牛膝多糖對小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn) 展[J].中國動物保健，2010，12（12）：18-19.

[15] 于生蘭，張龍，孫玲.金銀花的研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥，2002，13（8）：498-500.

[16] 曹煒，張華東，劉宏瀟，等.四神煎治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎50例臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)報，2008，31（7）：490-493，498.

[17] 王冰，高明利.四神煎治療氣陰兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（6）：76-80.

[18] 劉紅艷.240例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者焦慮、抑郁的心理護(hù)理療效觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（11）：61-63.

[19] 李愛峰，李賽.四神煎加味治療活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，13（2）：33-34.

[20] 馬俊福，侯秀娟，李明曦，等.基于汗法應(yīng)用四神煎治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎初探[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（1）：62-63.

收稿日期：2018-08-11；修回日期：2018-09-27