大劑量氨溴索對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者C反應(yīng)蛋白、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)夥治黾昂粑δ艿挠绊?/h1>
2018-03-02 01:32徐安平
實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 2018年3期
徐安平
(湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,湖北 應(yīng)城,432400)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床常見疾病，發(fā)病率和死亡率較高,45歲以上人群COPD的發(fā)病率隨年齡增加而逐年上升，特別是老年人群中的患病率較高,COPD已居全球人口死因順位的第6位，居中國人口死因順位的第4位[1]。COPD以反復(fù)呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為特征，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性加劇，但仍為可預(yù)防和可治療的疾病[2]。呼吸衰竭是COPD的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，病死率較高，機(jī)械通氣是治療COPD合并呼吸衰竭的常用方法，能夠使患者達(dá)到充足的氧合及通氣，最大限度緩解呼吸肌的疲勞[3],特別是無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)的應(yīng)用為COPD合并呼吸衰竭患者提供了一種簡(jiǎn)便、無痛苦、有效的治療方式。臨床研究[4]證實(shí)，機(jī)械通氣在改善COPD患者血氧狀態(tài)和通氣狀態(tài)的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)等并發(fā)癥的高發(fā)，氣道黏液堆積、氣道感染、全身性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等因素也會(huì)影響COPD的救治效果。氨溴索是一種臨床常用的黏液溶解劑，能夠活化黏液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)以促進(jìn)痰液的排出，并具有顯著的抗氧化、保護(hù)肺功能、抗炎等功能，廣泛地應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療[5]。本研究針對(duì)大劑量氨溴索對(duì)老年COPD合并呼吸衰竭患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)饧昂粑δ艿挠绊戇M(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取2016年3月—2017年6月本院收治的、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年COPD合并呼吸衰竭患者100例作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組和對(duì)照組，每組50例,2組患者在年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 2組患者一般資料的比較
所有納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],年齡均大于60歲，血?dú)夥治鰴z查結(jié)果顯示，動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]<60 mmHg,可伴有二氧化碳分壓[p(CO2)]>50 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)氨溴索過敏或具有應(yīng)用禁忌的患者; 合并心腦卒中、惡性腫瘤、自身免疫疾病的患者; 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙及其它嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者; 入組前1個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素史的患者; 生命體征不穩(wěn)定，預(yù)計(jì)住院時(shí)間或存活時(shí)間短于7 d的患者。
1.2 治療方法
2組患者入院后均給予抗炎、改善通氣、祛痰平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療及機(jī)械通氣治療，機(jī)械通氣治療采用同步間隙指令通氣+壓力支持通氣模式(SIMV+PSV)模式，潮氣量設(shè)置為5～10 mL/kg,呼吸頻率設(shè)置為13～19次/min,峰流速設(shè)置為45～60 L/min。觀察組患者在上述療法基礎(chǔ)上給予靜脈滴注大劑量氨溴索治療，將鹽酸氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào):國藥準(zhǔn)字H20051604,商品名:伊諾舒) 600 mg加入濃度為0.9%的氯化鈉溶液250 mL中進(jìn)行靜脈滴注，于3 h內(nèi)滴完,2次/d。對(duì)照組患者給予靜脈滴注常規(guī)劑量氨溴索治療，將鹽酸氨溴索注射液300 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中進(jìn)行靜脈滴注，于3 h內(nèi)滴完,2次/d。2組患者均連續(xù)治療7 d。
1.3 觀察指標(biāo)
于治療前及治療7 d時(shí)采集2組患者的外周靜脈血及動(dòng)脈血樣本，應(yīng)用ABL80型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(丹麥雷度公司生產(chǎn))對(duì)2組患者動(dòng)脈血的p(O2)、血氧飽和度(SaO2)、氧合指數(shù)(OI)、血乳酸(Lac)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀(美國貝克曼公司生產(chǎn))對(duì)靜脈血清中的CRP水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，應(yīng)用比色法對(duì)靜脈血清中的丙二醛(MDA)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，應(yīng)用酶速率法對(duì)靜脈血清中的超氧化物歧化酶(SOD)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，檢測(cè)試劑盒均購自美國貝克曼公司，嚴(yán)格按照操作試劑盒說明書進(jìn)行操作。于治療前及治療7 d時(shí)應(yīng)用HI-101型肺功能測(cè)試儀(日本捷斯特公司生產(chǎn))對(duì)2組患者的內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)、氣道阻力、靜態(tài)順應(yīng)性(Cst)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。對(duì)2組患者治療期間的VAP發(fā)生率、機(jī)械通氣時(shí)間進(jìn)行觀察和比較。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié) 果
2.1 2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的比較
2組患者治療前的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組患者治療后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的比較
與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。
2.2 2組患者治療前后血清CRP及氧化應(yīng)激
反應(yīng)指標(biāo)的比較
2組患者治療前的血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組患者治療后的血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者治療前后血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較
與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。
2.3 2組患者治療前后呼吸功能指標(biāo)的比較
2組患者治療前的呼吸功能指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的呼吸功能指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組患者治療后的呼吸功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。
表4 2組患者治療前、后呼吸功能指標(biāo)的比較
與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。
2.4 2組患者VAP發(fā)生率及機(jī)械通氣時(shí)間比較
觀察組患者的VAP發(fā)生率和機(jī)械通氣時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。
表5 2組患者VAP發(fā)生率及機(jī)械通氣時(shí)間的比較
與對(duì)照組比較,*P<0.05。
3 討 論
鹽酸氨溴索注射液是一種臨床常用的黏液溶解劑，能降低痰液黏度、加強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)從而使氣道中的痰液易于咳出，發(fā)揮鎮(zhèn)咳、改善呼吸功能的作用。在臨床上，鹽酸氨溴索注射液在老年COPD、肺部感染、新生兒呼吸窘迫綜合征、小兒支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎、早產(chǎn)兒肺透明膜病、體外循環(huán)心臟術(shù)等疾病中得到了廣泛的應(yīng)用，其應(yīng)用途徑也包括了靜脈滴注、霧化吸入、超聲電導(dǎo)透皮給藥、持續(xù)氣道內(nèi)微量泵泵入及靜脈輸注聯(lián)合霧化吸入聯(lián)合給藥等多種方式[7-8]。相關(guān)研究結(jié)果[9]提示，除具有化痰相關(guān)作用之外，氨溴索還具有其他治療功能，但這種功能僅在大劑量應(yīng)用時(shí)才會(huì)呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。
本研究結(jié)果顯示，治療后,2組患者的血?dú)庵笜?biāo)和呼吸功能均得到了顯著改善，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)均得了顯著緩解，這提示了在COPD合并呼吸衰竭患者的治療中應(yīng)用氨溴索，能夠發(fā)揮顯著的排痰、改善通氣和血氧狀態(tài)的作用，同時(shí)還能夠達(dá)到抗炎、抗氧化的效果。相關(guān)研究結(jié)果[10-11]顯示，在COPD合并呼吸衰竭、肺部感染等的治療中，應(yīng)用鹽酸氨溴索能夠提高治療的臨床效果、改善血?dú)庵笜?biāo)和通氣功能、縮短咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間和住院時(shí)間?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床觀察研究[12]證實(shí)，鹽酸氨溴索能夠?qū)OPD患者肺組織發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡和抗炎作用，其機(jī)制可能是調(diào)控死亡信號(hào)通路中Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表達(dá)以及抑制炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮有效的保護(hù)肺功能作用，并能夠在改善呼氣峰流速值(PEF)、每分鐘最大通氣量占預(yù)計(jì)值百分比(MVV%)、最大呼氣中期流速(MMF)等肺功能指標(biāo)的同時(shí)提高肺順應(yīng)性、胸廓順應(yīng)性及總順應(yīng)性等胸肺順應(yīng)性指標(biāo)，同時(shí)延緩或減輕炎癥損害導(dǎo)致的氣道重塑[13-14]?？梢姡变逅髂軌蛟贑OPD及其并發(fā)癥的治療中發(fā)揮多重的治療作用，從整體上提升臨床療效。
本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用大劑量氨溴索進(jìn)行治療的患者，具有更好的臨床療效，動(dòng)脈血氧指標(biāo)和呼吸功能指標(biāo)的改善更加顯著，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)水平更低，并具有較低的VAP發(fā)生率和機(jī)械通氣時(shí)間，這提示了氨溴索的治療作用可能呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性，在COPD合并呼吸衰竭患者的治療中應(yīng)用大劑量氨溴索能夠達(dá)到更加顯著的治療效果。研究結(jié)果[15-17]顯示，相對(duì)應(yīng)用小劑量鹽酸氨溴索，針對(duì)COPD特別是急性發(fā)作期患者應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索進(jìn)行靜脈滴注，可顯著降低患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP等炎癥標(biāo)志物水平，提高肺部通氣量，改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間，提高患者的抗氧化能力、改善血清中MDA、谷胱甘肽還原酶(GSH)、SOD等氧化應(yīng)激指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。在COPD合并肺部感染的治療中，應(yīng)用大劑量氨溴索進(jìn)行輔助治療也能夠提高治療有效率，促進(jìn)咳嗽咳痰、胸悶氣短、啰音等癥狀的改善，縮短住院時(shí)間[18]。本研究結(jié)果也證實(shí)了在COPD合并呼吸衰竭中應(yīng)用大劑量氨溴索也能夠發(fā)揮改善治療效果的作用，而且還證實(shí)了大劑量氨溴索具有降低VAP發(fā)生率和縮短通氣時(shí)間的作用。相關(guān)研究結(jié)果顯示，在VAP的預(yù)防和治療中，大劑量泵注鹽酸氨溴索的療效要好于常規(guī)劑量靜脈滴注，能夠提升患者的感染控制效果，降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分類、血清IL-6等炎癥標(biāo)志物水平，降低病死率，改善患者的預(yù)后，而且不良反應(yīng)不會(huì)增加，具有較好的安全性[19-20]，可見大劑量氨溴索的應(yīng)用對(duì)于COPD治療中的VAP防治具有十分顯著的作用。產(chǎn)生這一效果的主要原因可能是大劑量氨溴索能夠發(fā)揮更加顯著的分解痰液多糖、增加呼吸道黏膜漿液腺體分泌、降低痰液黏度、增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的作用，同時(shí)還能夠增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌及增加多種抗菌藥物對(duì)肺組織的穿透性，提高感染部位的治療濃度。相關(guān)研究結(jié)果[21-25]顯示，大劑量氨溴索能夠?qū)档蛣?dòng)物模型肺組織中NF-κBp65、MMP-9、MPO等的表達(dá)水平，減少炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤，并可通過降低IL-1β、TNF-α等炎癥因子、凋亡細(xì)胞的表達(dá)及調(diào)節(jié)肺組織的NF-κB轉(zhuǎn)錄活性及TLR4信號(hào)通路來對(duì)肺組織的缺血再灌注損傷發(fā)揮保護(hù)作用。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)在適當(dāng)控制總量和應(yīng)用適應(yīng)征的前提下，根據(jù)患者的病情針對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者選用大劑量氨溴索進(jìn)行治療，以達(dá)到更好的治療效果。
綜上所述，與應(yīng)用常規(guī)劑量氨溴索相比較，在COPD合并呼吸衰竭的治療中應(yīng)用大劑量氨溴索能夠顯著改善患者的血氧狀態(tài)和呼吸功能，緩解和降低炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少VAP的發(fā)生，縮短機(jī)械通氣時(shí)間。
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- B型腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體及血?dú)夥治鲈诼宰枞苑渭膊〖毙约又仄诤喜⒎蝿?dòng)脈高壓患者中的表達(dá)
徐安平
(湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,湖北 應(yīng)城,432400)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床常見疾病，發(fā)病率和死亡率較高,45歲以上人群COPD的發(fā)病率隨年齡增加而逐年上升，特別是老年人群中的患病率較高,COPD已居全球人口死因順位的第6位，居中國人口死因順位的第4位[1]。COPD以反復(fù)呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為特征，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性加劇，但仍為可預(yù)防和可治療的疾病[2]。呼吸衰竭是COPD的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，病死率較高，機(jī)械通氣是治療COPD合并呼吸衰竭的常用方法，能夠使患者達(dá)到充足的氧合及通氣，最大限度緩解呼吸肌的疲勞[3],特別是無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)的應(yīng)用為COPD合并呼吸衰竭患者提供了一種簡(jiǎn)便、無痛苦、有效的治療方式。臨床研究[4]證實(shí)，機(jī)械通氣在改善COPD患者血氧狀態(tài)和通氣狀態(tài)的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)等并發(fā)癥的高發(fā)，氣道黏液堆積、氣道感染、全身性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等因素也會(huì)影響COPD的救治效果。氨溴索是一種臨床常用的黏液溶解劑，能夠活化黏液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)以促進(jìn)痰液的排出，并具有顯著的抗氧化、保護(hù)肺功能、抗炎等功能，廣泛地應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療[5]。本研究針對(duì)大劑量氨溴索對(duì)老年COPD合并呼吸衰竭患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)饧昂粑δ艿挠绊戇M(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取2016年3月—2017年6月本院收治的、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年COPD合并呼吸衰竭患者100例作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組和對(duì)照組，每組50例,2組患者在年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 2組患者一般資料的比較
所有納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],年齡均大于60歲，血?dú)夥治鰴z查結(jié)果顯示，動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]<60 mmHg,可伴有二氧化碳分壓[p(CO2)]>50 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)氨溴索過敏或具有應(yīng)用禁忌的患者; 合并心腦卒中、惡性腫瘤、自身免疫疾病的患者; 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙及其它嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者; 入組前1個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素史的患者; 生命體征不穩(wěn)定，預(yù)計(jì)住院時(shí)間或存活時(shí)間短于7 d的患者。
1.2 治療方法
2組患者入院后均給予抗炎、改善通氣、祛痰平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療及機(jī)械通氣治療，機(jī)械通氣治療采用同步間隙指令通氣+壓力支持通氣模式(SIMV+PSV)模式，潮氣量設(shè)置為5～10 mL/kg,呼吸頻率設(shè)置為13～19次/min,峰流速設(shè)置為45～60 L/min。觀察組患者在上述療法基礎(chǔ)上給予靜脈滴注大劑量氨溴索治療，將鹽酸氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào):國藥準(zhǔn)字H20051604,商品名:伊諾舒) 600 mg加入濃度為0.9%的氯化鈉溶液250 mL中進(jìn)行靜脈滴注，于3 h內(nèi)滴完,2次/d。對(duì)照組患者給予靜脈滴注常規(guī)劑量氨溴索治療，將鹽酸氨溴索注射液300 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中進(jìn)行靜脈滴注，于3 h內(nèi)滴完,2次/d。2組患者均連續(xù)治療7 d。
1.3 觀察指標(biāo)
于治療前及治療7 d時(shí)采集2組患者的外周靜脈血及動(dòng)脈血樣本，應(yīng)用ABL80型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(丹麥雷度公司生產(chǎn))對(duì)2組患者動(dòng)脈血的p(O2)、血氧飽和度(SaO2)、氧合指數(shù)(OI)、血乳酸(Lac)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀(美國貝克曼公司生產(chǎn))對(duì)靜脈血清中的CRP水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，應(yīng)用比色法對(duì)靜脈血清中的丙二醛(MDA)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，應(yīng)用酶速率法對(duì)靜脈血清中的超氧化物歧化酶(SOD)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，檢測(cè)試劑盒均購自美國貝克曼公司，嚴(yán)格按照操作試劑盒說明書進(jìn)行操作。于治療前及治療7 d時(shí)應(yīng)用HI-101型肺功能測(cè)試儀(日本捷斯特公司生產(chǎn))對(duì)2組患者的內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)、氣道阻力、靜態(tài)順應(yīng)性(Cst)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。對(duì)2組患者治療期間的VAP發(fā)生率、機(jī)械通氣時(shí)間進(jìn)行觀察和比較。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié) 果
2.1 2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的比較
2組患者治療前的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組患者治療后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的比較
與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。
2.2 2組患者治療前后血清CRP及氧化應(yīng)激
反應(yīng)指標(biāo)的比較
2組患者治療前的血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組患者治療后的血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者治療前后血清CRP及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較
與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。
2.3 2組患者治療前后呼吸功能指標(biāo)的比較
2組患者治療前的呼吸功能指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,2組患者的呼吸功能指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組患者治療后的呼吸功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。
表4 2組患者治療前、后呼吸功能指標(biāo)的比較
與治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組比較,#P<0.05。
2.4 2組患者VAP發(fā)生率及機(jī)械通氣時(shí)間比較
觀察組患者的VAP發(fā)生率和機(jī)械通氣時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。
表5 2組患者VAP發(fā)生率及機(jī)械通氣時(shí)間的比較
與對(duì)照組比較,*P<0.05。
3 討 論
鹽酸氨溴索注射液是一種臨床常用的黏液溶解劑，能降低痰液黏度、加強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)從而使氣道中的痰液易于咳出，發(fā)揮鎮(zhèn)咳、改善呼吸功能的作用。在臨床上，鹽酸氨溴索注射液在老年COPD、肺部感染、新生兒呼吸窘迫綜合征、小兒支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎、早產(chǎn)兒肺透明膜病、體外循環(huán)心臟術(shù)等疾病中得到了廣泛的應(yīng)用，其應(yīng)用途徑也包括了靜脈滴注、霧化吸入、超聲電導(dǎo)透皮給藥、持續(xù)氣道內(nèi)微量泵泵入及靜脈輸注聯(lián)合霧化吸入聯(lián)合給藥等多種方式[7-8]。相關(guān)研究結(jié)果[9]提示，除具有化痰相關(guān)作用之外，氨溴索還具有其他治療功能，但這種功能僅在大劑量應(yīng)用時(shí)才會(huì)呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。
本研究結(jié)果顯示，治療后,2組患者的血?dú)庵笜?biāo)和呼吸功能均得到了顯著改善，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)均得了顯著緩解，這提示了在COPD合并呼吸衰竭患者的治療中應(yīng)用氨溴索，能夠發(fā)揮顯著的排痰、改善通氣和血氧狀態(tài)的作用，同時(shí)還能夠達(dá)到抗炎、抗氧化的效果。相關(guān)研究結(jié)果[10-11]顯示，在COPD合并呼吸衰竭、肺部感染等的治療中，應(yīng)用鹽酸氨溴索能夠提高治療的臨床效果、改善血?dú)庵笜?biāo)和通氣功能、縮短咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間和住院時(shí)間?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床觀察研究[12]證實(shí)，鹽酸氨溴索能夠?qū)OPD患者肺組織發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡和抗炎作用，其機(jī)制可能是調(diào)控死亡信號(hào)通路中Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表達(dá)以及抑制炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮有效的保護(hù)肺功能作用，并能夠在改善呼氣峰流速值(PEF)、每分鐘最大通氣量占預(yù)計(jì)值百分比(MVV%)、最大呼氣中期流速(MMF)等肺功能指標(biāo)的同時(shí)提高肺順應(yīng)性、胸廓順應(yīng)性及總順應(yīng)性等胸肺順應(yīng)性指標(biāo)，同時(shí)延緩或減輕炎癥損害導(dǎo)致的氣道重塑[13-14]?？梢姡变逅髂軌蛟贑OPD及其并發(fā)癥的治療中發(fā)揮多重的治療作用，從整體上提升臨床療效。
本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用大劑量氨溴索進(jìn)行治療的患者，具有更好的臨床療效，動(dòng)脈血氧指標(biāo)和呼吸功能指標(biāo)的改善更加顯著，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)水平更低，并具有較低的VAP發(fā)生率和機(jī)械通氣時(shí)間，這提示了氨溴索的治療作用可能呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性，在COPD合并呼吸衰竭患者的治療中應(yīng)用大劑量氨溴索能夠達(dá)到更加顯著的治療效果。研究結(jié)果[15-17]顯示，相對(duì)應(yīng)用小劑量鹽酸氨溴索，針對(duì)COPD特別是急性發(fā)作期患者應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索進(jìn)行靜脈滴注，可顯著降低患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP等炎癥標(biāo)志物水平，提高肺部通氣量，改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間，提高患者的抗氧化能力、改善血清中MDA、谷胱甘肽還原酶(GSH)、SOD等氧化應(yīng)激指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。在COPD合并肺部感染的治療中，應(yīng)用大劑量氨溴索進(jìn)行輔助治療也能夠提高治療有效率，促進(jìn)咳嗽咳痰、胸悶氣短、啰音等癥狀的改善，縮短住院時(shí)間[18]。本研究結(jié)果也證實(shí)了在COPD合并呼吸衰竭中應(yīng)用大劑量氨溴索也能夠發(fā)揮改善治療效果的作用，而且還證實(shí)了大劑量氨溴索具有降低VAP發(fā)生率和縮短通氣時(shí)間的作用。相關(guān)研究結(jié)果顯示，在VAP的預(yù)防和治療中，大劑量泵注鹽酸氨溴索的療效要好于常規(guī)劑量靜脈滴注，能夠提升患者的感染控制效果，降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分類、血清IL-6等炎癥標(biāo)志物水平，降低病死率，改善患者的預(yù)后，而且不良反應(yīng)不會(huì)增加，具有較好的安全性[19-20]，可見大劑量氨溴索的應(yīng)用對(duì)于COPD治療中的VAP防治具有十分顯著的作用。產(chǎn)生這一效果的主要原因可能是大劑量氨溴索能夠發(fā)揮更加顯著的分解痰液多糖、增加呼吸道黏膜漿液腺體分泌、降低痰液黏度、增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的作用，同時(shí)還能夠增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌及增加多種抗菌藥物對(duì)肺組織的穿透性，提高感染部位的治療濃度。相關(guān)研究結(jié)果[21-25]顯示，大劑量氨溴索能夠?qū)档蛣?dòng)物模型肺組織中NF-κBp65、MMP-9、MPO等的表達(dá)水平，減少炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤，并可通過降低IL-1β、TNF-α等炎癥因子、凋亡細(xì)胞的表達(dá)及調(diào)節(jié)肺組織的NF-κB轉(zhuǎn)錄活性及TLR4信號(hào)通路來對(duì)肺組織的缺血再灌注損傷發(fā)揮保護(hù)作用。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)在適當(dāng)控制總量和應(yīng)用適應(yīng)征的前提下，根據(jù)患者的病情針對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者選用大劑量氨溴索進(jìn)行治療，以達(dá)到更好的治療效果。
綜上所述，與應(yīng)用常規(guī)劑量氨溴索相比較，在COPD合并呼吸衰竭的治療中應(yīng)用大劑量氨溴索能夠顯著改善患者的血氧狀態(tài)和呼吸功能，緩解和降低炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少VAP的發(fā)生，縮短機(jī)械通氣時(shí)間。
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