米祎

[摘要]目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后行促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）+反向添加療法治療的效果。方法抽取2016年1月～2017年2月我院婦科收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者86例作為研究對(duì)象，采用完全雙盲法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組患者行GnRHa治療，實(shí)驗(yàn)組患者行GnRHa聯(lián)合反向添加療法治療，評(píng)估兩組治療效果，并觀察兩組血清性激素水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ①實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②實(shí)驗(yàn)組治療后血清孕酮（P）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平明顯低于對(duì)照組，雌二醇（E2）明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③兩組用藥后均出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀，實(shí)驗(yàn)組潮熱癥狀發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他癥狀發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后鞏固治療中，GnRHa聯(lián)合反向添加治療效果比單純GnRHa治療更勝一籌，且反向添加療法有利于穩(wěn)定血清性激素水平，緩解不良反應(yīng)，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜異位癥；促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑；反向添加療法

[中圖分類號(hào)] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（a）-0113-03

[Abstract]Objective To study the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa）add-back therapy after the surgery of endometriosis.Methods A total of 86 patients with endometriosis who were admitted to the department of gynecology in our hospital from January 2016 to February 2017 were selected as the study subjects.The patients were divided into groups by a complete double-blind method.In the control group，43 patients were given GnRHa treatment，and in the experimental group，43 patients were given GnRHa combined with add-back therapy.The efficacy was evaluated in both groups，and the changes of the levels of serum sex hormones and the occurrence of adverse reactions were observed in both groups.Results ①The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.②The levels of serum P，LH and FSH in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and E2 was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.③After medication，the two groups showed menopausal symptoms.The incidence rate of hot flashes in the experimental group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）and there was no statistically significant difference in the incidence rate of other symptoms （P>0.05）.Conclusion In the consolidation treatment after the surgery of endometriosis，the curative effect of GnRHa combined with add-back therapy is superior to GnRHa alone，add-back therapy is conducive to stabilizing the level of serum sex hormones，and relieving adverse reactions，which is worthy of being learned from.

[Key words]Endometriosis；Gonadotropin-releasing hormone agonist GnRHa）；Add-back therapy

子宮內(nèi)膜組織侵犯子宮體以外的部位稱為子宮內(nèi)膜異位癥，該病好發(fā)于育齡期婦女，骨盆疼痛、痛經(jīng)是該病的主要癥狀，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)子宮異常出血，甚至造成不孕[1-2]。腹腔鏡手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方案[3]，雖能取得良好的效果，但手術(shù)難以徹底清除病灶，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，故術(shù)后有必要給予藥物鞏固治療。本研究對(duì)此類患者術(shù)后實(shí)施促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）+反向添加療法治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院婦科2016年1月～2017年2月收治的86例有完整資料的子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合美國(guó)生育學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）分期在Ⅲ～Ⅳ期內(nèi)；②經(jīng)手術(shù)病理檢查確診；③手術(shù)治療與本治療間隔時(shí)間<60 d；④患者知情同意；⑤經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他婦科疾??；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病；③合并有肝、腎功能不全；④合并精神性疾病；⑤存在激素類藥物近期使用史；⑥過敏體質(zhì)。采用完全雙盲法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組EMT分期Ⅲ期23例，Ⅳ期20例；年齡23～42歲，平均（32.7±8.4）歲。實(shí)驗(yàn)組EMT分期Ⅲ期24例，Ⅳ期19例；年齡22-43歲，平均（32.8±8.3）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予GnRHa治療。即在術(shù)后月經(jīng)來潮第2天患者皮下注射3.75 mg曲普瑞林（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058648），28 d后再次注射，共注射3次。實(shí)驗(yàn)組患者給予GnRHa+反向添加治療。其中GnRHa方法同對(duì)照組，反向添加療法為：給予患者1 mg/d戊酸雌二醇（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H2000 0031）+6 mg/d安宮黃體酮（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021655）口服，持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組血清性激素孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）進(jìn)行檢測(cè)。②記錄兩組絕經(jīng)癥狀發(fā)生率。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：患者治療后盆腔觸痛結(jié)節(jié)完全消失，原有疼痛基本緩解；改善：患者治療后盆腔觸痛結(jié)節(jié)體積縮小、質(zhì)地變軟，原有疼痛明顯減輕；無效：患者治療后臨床癥狀及體征無明顯變化，或者病情加重?；颊叩闹斡?改善率表示治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血清性激素水平的比較

治療前，兩組P、E2、LH、FSH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者P、LH、FSH平明顯低于對(duì)照組，E2明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者用藥后絕經(jīng)癥狀發(fā)生率的比較

兩組患者失眠、乏力、骨痛、情緒波動(dòng)、性欲減退等絕經(jīng)期癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），實(shí)驗(yàn)組患者潮熱發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥為婦科常見良性病變，該病基本病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血、周圍組織纖維化，并形成異位結(jié)節(jié)，引發(fā)盆腔痛、痛經(jīng)、不孕等癥狀[5]。腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小，可保留生育功能的同時(shí)切除病灶，使盆腔恢復(fù)正常生理結(jié)構(gòu)，被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為治療子宮內(nèi)膜異位癥的金標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。國(guó)外學(xué)者Sritsa等[8]指出，術(shù)后殘存的異位內(nèi)膜細(xì)胞在激素維持下仍能存活，導(dǎo)致病變?cè)俅螐?fù)發(fā)。為徹底清除殘余病灶，降低子宮內(nèi)膜異位癥遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有必要在術(shù)后給予藥物鞏固治療。

大量研究證實(shí)[9-10]，GnRHa療法在術(shù)后鞏固治療子宮內(nèi)膜異位癥中的作用舉足輕重，藥物進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)與GnRH受體結(jié)合，抑制垂體分泌LH、FSH，長(zhǎng)期連續(xù)使用會(huì)將GnRH受體耗盡，進(jìn)而使雌孕激素水平急劇下降，患者會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)情況，內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)停止并逐漸凋亡，達(dá)到抑制內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的目的。但有文獻(xiàn)報(bào)道[11-13]，GnRHa會(huì)使患者呈低雌激素狀態(tài)，引發(fā)潮熱、骨丟失等不良反應(yīng)，影響整體療效。為減輕GnRHa不良反應(yīng)，提出了反向添加療法，目前在臨床上得到了廣泛應(yīng)用[14]。本研究結(jié)果提示，兩組治療后性激素水平均大幅度下降，實(shí)驗(yàn)組雌激素水平要高于對(duì)照組，表明反向添加療法可調(diào)節(jié)E2水平。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率及潮熱發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，這表明聯(lián)用反向添加療法對(duì)增強(qiáng)治療效果、緩解GnRHa不良反應(yīng)具有積極影響，與張黎等[15]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，GnRHa+反向添加在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后鞏固治療中效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2017-09-14 本文編輯：崔建中）endprint