李華

[摘要] 目的 探究在糖尿病腎病患者中應(yīng)用氯沙坦聯(lián)合骨化三醇治療對(duì)24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿酸產(chǎn)生的影響。 方法 對(duì)2016年1月—2017年1月該院收治的72例糖尿病腎病患者隨機(jī)平均分成兩組進(jìn)行研究，對(duì)照組行以氯沙坦治療，研究組行以氯沙坦聯(lián)合骨化三醇治療，對(duì)兩組治療前后24 h尿微量白蛋白、肌酐以及尿酸水平進(jìn)行分析和比較。結(jié)果 研究組患者的空腹血糖值、糖化血紅蛋白明顯比對(duì)照組低（P<0.05），而兩組患者的尿素氮水平、膽固醇水平、甘油三酯水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的24 h尿微量白蛋白、肌酐以及尿酸水平均無(wú)顯著差異，治療后兩組患者這3項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患者血壓水平均無(wú)顯著差異，治療后兩組患者的血壓水平均明顯下降，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在糖尿病腎病患者中應(yīng)用氯沙坦聯(lián)合骨化三醇治療可以有效控制24 h尿微量白蛋白、肌酐以及尿酸水平，降低血壓，療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 氯沙坦；骨化三醇；糖尿病腎??；24 h尿微量白蛋白；肌酐；尿酸

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）10（a）-0022-03

Effect of Losartan Combined with Calcitriol in Treatment of Diabetic Nephropathy on the 24 h Urine Microalbumin， Creatinine and Uric Acid

LI Hua

Department of Diabetes， Shengli Oilfield Organ Hospital， Dongying， Shandong Province， 257000 China

[Abstract] Objective To study the effect of losartan combined with calcitriol in treatment of diabetic nephropathy on the 24h urine microalbumin， creatinine and uric acid. Methods 72 cases of patients with diabetic nephropathies admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and randomly divided into two groups， the control group were treated with losartan， while the research group were treated with losartan combined with calcitriol， and the 24 h urine microalbumin， creatinine and uric acid of the two groups before and after treatment were analyzed and compared. Results The fasting blood glucose value and glycosylated hemoglobin levels in the research group were obviously lower than those in the control group（P<0.05）， and the differences in the urea nitrogen， cholesterol， triglyceride， glutamic-pyruvic transaminase， and glutamic-oxalacetic transaminase levels between the two groups were not obvious（P>0.05）， before treatment， there were no obvious differences in the 24 h urine microalbumin， creatinine and uric acid between the two groups， after treatment， the levels of three indicators obviously decreased， and the differences were obvious（P<0.05）， before treatment， there was no obvious difference in the blood pressure level between the two groups before treatment， and the blood pressure level of the two groups after treatment obviously decreased， and difference was not obvious（P>0.05）. Conclusion The losartan combined with calcitriol in treatment of diabetic nephropathy can effectively control the 24 h urine microalbumin， creatinine and uric acid， and reduce the blood pressure， and the curative effect is obvious.endprint

[Key words] Losartan； Calcitriol； Diabetic nephropathy； 24 h Urine Microalbumin； Creatinine； Uric acid

糖尿病腎病屬于糖尿病并發(fā)癥之一，患者通常會(huì)出現(xiàn)高血壓癥狀，對(duì)于此種疾病當(dāng)前尚未給出科學(xué)定論，代謝異常、腎臟血流異常、遺傳、高血壓等因素均可能導(dǎo)致糖尿病腎病[1]。據(jù)相關(guān)研究指出，骨化三醇作為活性物質(zhì)，對(duì)腎臟鈣磷代謝有調(diào)節(jié)作用，可以使腎臟得到保護(hù)，延緩病情[2]。基于此，該文對(duì)該院2016年1月—2017年1月收治的72例糖尿病腎病患者進(jìn)行研究，探究應(yīng)用氯沙坦聯(lián)合骨化三醇治療對(duì)24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿酸產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的72例糖尿病腎病患者隨機(jī)平均分成兩組進(jìn)行研究，所選患者均與疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，排除藥物禁忌證患者、妊娠期及哺乳期患者等。對(duì)照組36例患者中，20例男性，16例女性，年齡最大為70歲，最小為42歲，平均年齡為（58.5±9.8）歲，病程最長(zhǎng)為5年，最短為1年，平均病程為（3.2±1.4）年；研究組36例患者中，21例男性，15例女性，年齡最大為68歲，最小為43歲，平均年齡為（58.4±9.9）歲，病程最長(zhǎng)為5年，最短為1.5年，平均病程為（3.3±1.5）年。兩組患者各項(xiàng)資料數(shù)據(jù)對(duì)比結(jié)果提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者選用藥有限公司生產(chǎn)的氯沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130048）進(jìn)行治療，50 mg/次，1次/d。研究組患者行以氯沙坦聯(lián)合骨化三醇治療，氯沙坦治療用藥及劑量與對(duì)照組相同，骨化三醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491），0.25 μg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前后24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿酸、血壓進(jìn)行測(cè)量和記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血液生化指標(biāo)比較

治療后，研究組患者空腹血糖值為（8.32±1.52）mmol/L，對(duì)照組患者空腹血糖值為（8.81±1.17）mmol/L（t=2.471，P=0.016）；研究組糖化血紅蛋白為（7.66±0.75）%，對(duì)照組患者糖化血紅蛋白為（8.01±0.72）%（t=2.020，P=0.047）；研究組尿素氮為（6.11±1.39）mmol/L（t=0.115，P=0.909），對(duì)照組患者尿素氮為（6.15±1.55）mmol/L；研究組膽固醇為（5.58±0.87）mmol/L，對(duì)照組患者膽固醇為（5.61±1.12）mmol/L（t=0.127，P=0.899）；研究組甘油三酯為（2.08±0.51）mmol/L，對(duì)照組患者甘油三酯為（1.98±0.58）mmol/L（t=0.777，P=0.440）；研究組谷丙轉(zhuǎn)氨酶為（16.89±8.04）U/L，對(duì)照組谷丙轉(zhuǎn)氨酶為（16.01±89.14）U/L（t=0.461，P=0.646）；研究組谷草轉(zhuǎn)氨酶為（16.88±5.47）U/L，對(duì)照組谷草轉(zhuǎn)氨酶為（16.05±5.75）U/L（t=0.628，P=0.532）；由此可見，研究組患者的空腹血糖值、糖化血紅蛋白明顯比對(duì)照組低（P<0.05），而兩組患者的尿素氮水平、膽固醇水平、甘油三酯水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療前后臨床觀察指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的24 h尿微量白蛋白、肌酐水平、尿酸水平、踝臂指數(shù)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.874、0.793、 0.201、0.000，P=0.384、0.431、0.841、1.000），治療后兩組患者24 h尿微量白蛋白、肌酐水平、尿酸水平水平均明顯降低，踝臂指數(shù)也有所下降，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.924、0.144、0.451、1.897，P=0.359、0.886、0.654、0.062）。見表1。

2.3 兩組治療前后血壓水平比較

治療前兩組患者血壓水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.471、0.564，P=0.639、0.574），治療后兩組患者的血壓水平均明顯下降（t=1.414、0.768，P=0.162、0.445）。見表2。

3 討論

糖尿病腎病屬于微血管并發(fā)癥之一，蛋白尿是其早期表現(xiàn)，若治療不及時(shí)則可能會(huì)形成慢性腎功能不全癥狀。這一疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這一疾病的出現(xiàn)是受到多種因素的影響，如高血壓、高血糖、遺傳因素、血管活性物質(zhì)代謝異常等[3]。蛋白尿是糖尿病腎病患者診斷的重要標(biāo)志，但若僅憑一次蛋白尿檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性還不能確診，應(yīng)為持續(xù)癥狀，且經(jīng)過(guò)復(fù)診才能最終確診。針對(duì)糖尿病腎病患者的臨床治療主要在于控制血糖及血壓、腎臟病替代療法等。有研究顯示，如果僅對(duì)血糖進(jìn)行控制，將腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷，大部分患者仍可能逐漸發(fā)展形成終末期腎衰竭。

針對(duì)糖尿病腎病患者通常存在的高血壓現(xiàn)象，該研究采用氯沙坦治療，此種藥物屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在高血壓治療中有良好效果。氯沙坦可以將血管緊張素受體阻斷，減少血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合，進(jìn)而起到減少血管收縮的效果。此種藥物具有良好的耐受性，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可以有效控制血壓，保護(hù)腎臟功能。骨化三醇作為維生素D3代謝活性產(chǎn)物，可以使腸道對(duì)鈣物質(zhì)的吸收恢復(fù)，使體內(nèi)鈣磷離子處于平衡狀態(tài)，同時(shí)可以在高糖條件下對(duì)祖細(xì)胞及系膜細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行下調(diào)，對(duì)血管緊張素、腎素生成有抑制作用，使腎上腺水平降低。另外，維生素D還可以對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌、毛發(fā)生長(zhǎng)、免疫、生殖、上皮等有積極影響，因此有學(xué)者[4]指出，維生素D屬于激素類，而并非維生素，故而將其稱為維生素D內(nèi)分泌系統(tǒng)。有研究[5]指出，機(jī)體中維生素D含量不足則容易出現(xiàn)糖尿病，活性維生素D利用對(duì)炎癥的抑制作用，對(duì)RAS系統(tǒng)的抑制作用，免疫調(diào)節(jié)作用，促胰島素分泌作用，使糖尿病腎病病變情況得到改善。國(guó)外有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，活性維生素D類似物帕立骨化醇能夠?qū)σ駻RB抑制AngⅡ受體所引起的反饋性腎素合成增多進(jìn)行抑制，同時(shí)該藥物與氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同效果。據(jù)該研究結(jié)果顯示，通過(guò)骨化三醇對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，治療前后兩組患者的踝臂指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示骨化三醇不會(huì)對(duì)鈣磷代謝紊亂、血管鈣化產(chǎn)生嚴(yán)重影響。氯沙坦鉀骨化三醇的聯(lián)合應(yīng)用可以在不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)展有延緩效果，使蛋白尿得到有效控制。

在該次研究中，經(jīng)過(guò)氯沙坦、骨化三醇治療后，兩組患者的舒張壓、收縮壓均明顯比治療前低，且治療后聯(lián)合應(yīng)用的患者4 h尿微量白蛋白明顯比單獨(dú)用藥患者低，說(shuō)明骨化三醇的應(yīng)用可以使4 h尿微量白蛋白水平降低。治療后，兩組患者的肌酐與踝臂指數(shù)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與一般研究結(jié)果相同，說(shuō)明氯沙坦與骨化三醇的聯(lián)合應(yīng)用可以對(duì)糖尿病腎病發(fā)展進(jìn)行有效干預(yù)，并產(chǎn)生積極作用?？傮w而言，氯沙坦聯(lián)合骨化三醇的臨床應(yīng)用可以有效降低24 h尿微量白蛋白、肌酐以及尿酸水平，效果良好。

綜上所述，在糖尿病腎病患者中應(yīng)用氯沙坦聯(lián)合骨化三醇治療可以有效控制24 h尿微量白蛋白、肌酐以及尿酸水平，降低血壓，療效顯著。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 張晶晶，王秀艷，郝麗，等.骨化三醇聯(lián)合氯沙坦治療糖尿病腎病療效觀察及對(duì)脈搏波傳導(dǎo)速度和踝臂指數(shù)的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，22（4）：538-541.

[3] 姜文娟，張進(jìn)安.補(bǔ)充骨化三醇對(duì)2型糖尿病患者尿微量白蛋白和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)綜合臨床，2017， 33（7）：610-614.

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（收稿日期：2017-07-11）endprint