，， ，，

2013年人感染H7N9疫情發(fā)現(xiàn)初期，長三角上海、杭州、湖州和南京等地區(qū)的經(jīng)驗(yàn)表明，關(guān)閉活禽交易市場能有效降低人感染的風(fēng)險(xiǎn)，建議在活禽或人中檢測出H7N9病毒時(shí)，盡快采取關(guān)閉活禽交易市場的措施[1]，但是該研究未對關(guān)閉市場的時(shí)間和范圍提出具體建議。

在經(jīng)歷了2015-2016年流行季,人感染H7N9病例大大減少的情況下，2016年9月以來，中國大陸報(bào)告的人感染H7N9病例再次出現(xiàn)迅速上升，引起國內(nèi)和國際社會高度關(guān)注[2-3]。出現(xiàn)疫情的城市，紛紛采取短期關(guān)閉活禽交易市場的措施，但是考慮到對經(jīng)濟(jì)的影響，及居民對活禽消費(fèi)的需求，在多大范圍和多長時(shí)間實(shí)施該項(xiàng)措施，各地執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不一。

中山市位于珠江三角洲地區(qū)，自2014年2月報(bào)告首例人感染H7N9病例以來，每個(gè)流行季均有病例報(bào)告。除常規(guī)的一月一休市制度外，中山市采取了3次全市范圍的活禽市場短期休市措施。本研究結(jié)合休市前后活禽交易市場環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)和人感染H7N9禽流感發(fā)病數(shù)據(jù)，評估短期休市措施的效果，從而為政府制訂政策提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1活禽交易市場短期休市數(shù)據(jù) 從中山市重大疾病聯(lián)防聯(lián)控辦公室收集2014年2月至2017年5月數(shù)據(jù)，包括休市時(shí)間、范圍、周邊地市情況、起因等。

1.2禽類交易市場環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù) 從中山市疾控中心收集中山市禽類交易市場環(huán)境H7亞型禽流感病毒常規(guī)監(jiān)測和應(yīng)急監(jiān)測的數(shù)據(jù)。常規(guī)監(jiān)測分4階段：2014年第11周起，選擇4個(gè)鎮(zhèn)區(qū)的4個(gè)固定市場作為監(jiān)測場所；2015年第7周起，擴(kuò)大到12個(gè)鎮(zhèn)區(qū)的12個(gè)固定市場；2015年第10周起，擴(kuò)大到13個(gè)鎮(zhèn)區(qū)的13個(gè)固定市場；2016年第46周至今，調(diào)整為24個(gè)鎮(zhèn)區(qū)按照6～7個(gè)鎮(zhèn)區(qū)一組輪流進(jìn)行監(jiān)測，市場不固定。在禽流感流行季節(jié)(11月至次年5月)，每周進(jìn)行監(jiān)測，每個(gè)零售市場采樣的樣本量為5份(籠具表面擦拭標(biāo)本2份，宰殺或擺放禽肉案板表面的擦拭標(biāo)本2份，糞便標(biāo)本1份),每個(gè)批發(fā)市場采樣的樣本量為10份(籠具表面擦拭標(biāo)本6份，糞便標(biāo)本4份)。另外，中山市疾控中心根據(jù)病例發(fā)生情況，適時(shí)啟動應(yīng)急監(jiān)測。樣本采用RT-PCR檢測，A型流感病毒核酸檢測采用A型流感病毒核酸檢測試劑盒，A型流感病毒核酸陽性標(biāo)本進(jìn)一步進(jìn)行H5、H7和H9亞型檢測，其中引物和探針序列由國家流感中心提供(包括FluA, H5, H7和H9等種類)。

1.3人感染H7N9發(fā)病數(shù)據(jù) 從國家傳染病報(bào)告系統(tǒng)收集2014年2月至2017年3月，現(xiàn)住址在中山市的人感染H7N9病例的發(fā)病數(shù)據(jù)。

1.4數(shù)據(jù)分析 采用相對危險(xiǎn)度RR值及其95%可信區(qū)間值來分析休市前后階段禽類交易市場環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的差異。其中RR0=休市階段陽性率/休市前1周的樣本陽性率×100%，RRX=休市后第X周的陽性率/休市前1周的陽性率×100%。

2 結(jié) 果

2.1休市基本情況 自2014年2月中山市報(bào)告首例人感染H7N9病例以來，截至2017年5月，中山市采取了3輪全市范圍的活禽交易市場短期休市措施。其中1輪為全省統(tǒng)一休市，2輪為全市統(tǒng)一休市。2013-2014流行季休市時(shí)間為春節(jié)后，2015-2016流行季休市時(shí)間為春節(jié)期間，2016-2017流行季休市時(shí)間為春節(jié)前，詳見表1。

表1 中山市2014年2月至2017年5月活禽交易市場短期休市措施實(shí)施情況
Tab.1 Characteristics of short-term closing live poultry markets in Zhongshan City,from Feb 2014 to May 2017

流行季Epidemicseason休市日期Date持續(xù)時(shí)間，天Time休市范圍Range周邊地區(qū)情況Neighboringcities休市起因Causes2013-20142014．2．10-2014．2．2314全市活禽批發(fā)市場和零售市場不同步休市1周內(nèi)連續(xù)發(fā)生3例人感染H7N9病例2014-20152015．2．19-2015．2．2810全市活禽批發(fā)市場和零售市場同步休市全省統(tǒng)一部署2015-2016無休市2016-20172017．1．8-2017．1．2114全市活禽零售市場不同步休市1周內(nèi)連續(xù)發(fā)生2例人感染H7N9病例

2.2休市前后禽類交易市場環(huán)境監(jiān)測和人感染H7N9發(fā)病情況 2014年2月至2017年5月，3輪短期休市措施前后市場環(huán)境中H7亞型禽流感病毒監(jiān)測數(shù)據(jù)見表2。4個(gè)不同流行季節(jié)中山市人感染H7N9發(fā)病及活禽交易市場環(huán)境H7亞型禽流感病毒監(jiān)測情況見圖1。

2.2.1第1輪 2014年2月初，中山市連續(xù)報(bào)告3例人感染H7N9病例。2月8日對全市3個(gè)批發(fā)市場和30個(gè)零售市場開展H7應(yīng)急監(jiān)測，樣本陽性率高達(dá)48.0%(82/171)，市場陽性率高達(dá)97.0%(32/33)。2月10-23日，全市活禽市場，包括零售和批發(fā)市場，統(tǒng)一休市14d。休市期間，未進(jìn)行監(jiān)測。2月25日，市場恢復(fù)交易第二日，對全市3個(gè)活禽批發(fā)市場和24個(gè)活禽市場進(jìn)行應(yīng)急監(jiān)測，樣本陽性率和市場陽性率分別是休市前的40% (95%CI：28%-59%)和50% (95%CI：33%-74%)。后續(xù)常規(guī)監(jiān)測提示，市場環(huán)境陽性率不斷上升，第5周達(dá)到峰值并超過休市前的監(jiān)測結(jié)果，之后到5月初，環(huán)境陽性率一直維持在較高的水平，5月上旬和中旬各發(fā)生1例人感染H7N9病例。

2.2.2第2輪 2015年1月下旬至2月上旬，中山市發(fā)生3例人感染H7N9病例。2月19-28日，根據(jù)全省統(tǒng)一部署，全市活禽交易市場，包括零售和批發(fā)市場，統(tǒng)一休市10 d。統(tǒng)一休市前2周，即2017年第7周，納入監(jiān)測的12個(gè)市場11個(gè)發(fā)現(xiàn)陽性，樣本陽性率高達(dá)48.7%。全省統(tǒng)一休市后，中山活禽交易市場陽性率和樣本陽性率均大幅度下降，并維持在低水平。該流行季在休市后未報(bào)告人感染H7N9病例。

2.2.3第3輪 2016年12月下旬至1月上旬，中山市連續(xù)報(bào)告2例人感染H7N9病例，且多個(gè)市場監(jiān)測發(fā)現(xiàn)H7陽性標(biāo)本，其中1月4日監(jiān)測樣本陽性率高達(dá)30%。1月8-21日，全市活禽零售市場，統(tǒng)一休市14 d，期間批發(fā)市場仍然有少量活禽用于生鮮禽供應(yīng)。1月16日，即全市休市第9 d，在全市24個(gè)鎮(zhèn)區(qū)的34個(gè)市場開展應(yīng)急監(jiān)測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2份H7陽性，樣本陽性率和市場陽性率分別是休市前的4%(95%CI：1%-19%)和9%(95%CI：2%-38%)。市場恢復(fù)交易后，常規(guī)監(jiān)測提示，市場陽性率不斷上升，休市后第四周樣本陽性率和市場陽性率均超過休市前的最高值。2月上旬，中山市連續(xù)報(bào)告2例人感染H7N9病例，發(fā)病前均有活禽市場相關(guān)暴露史。

表2 中山市2014年2月至2017年5月活禽市場短期休市不同階段環(huán)境棉拭子H7標(biāo)本陽性率監(jiān)測結(jié)果
Tab.2 H7 swab surveillance results during different phase of short-term closing poultry markets in Zhongshan City, from Feb 2014 to May 2017

流行季Epidemicseason變量Variables休市前1周陽性率Positiverate(%)RR0(95%CI)RR1(95%CI)RR2(95%CI)RR3(95%CI)RR4(95%CI)2013-2014樣本48．0(82/171)NA0．40(0．28-0．59)NA0．63(0．32-1．24)0．83(0．48-1．46)市場97．0(32/33)NA0．50(0．33-0．74)NA0．77(0．44-1．37)1．03(0．97-1．10)2014-2015樣本48．7(38/78)a0．16(0．07-0．37)0．15(0．07-0．34)0．21(0．10-0．41)0．03(0．00-0．18)0．10(0．04-0．27)市場91．7(11/12)a0．46(0．23-0．91)0．25(0．09-0．67)0．17(0．05-0．61)0．08(0．01-0．56)0．17(0．05-0．61)2016-2017樣本30．0(9/30)0．04(0．01-0．19)0．25(0．09-0．68)NA0．37(0．14-1．00)1．07(0．54-2．11)市場66．7(4/6)0．09(0．02-0．38)0．35(0．11-1．09)NA0．50(0．17-1．48)1．07(0．51-2．23)

注：a統(tǒng)一休市前1周納入監(jiān)測的12個(gè)市場，11個(gè)處于休市狀態(tài)，所以這里用休市前2周的監(jiān)測數(shù)據(jù)代替；RRX=休市后第X周的陽性率/休市前1周的陽性率×100%。

Note: a Since among 12 surveillance markets, 11 were in closing during the first week before unified closing, so here was surveillance data of the second week before unified closing；RRX=The positive rate during the x-th week after closing / the positive rate of the week before closing days *100%

圖1 中山市不同流行季人感染H7N9發(fā)病及禽類交易市場環(huán)境H7亞型禽流感病毒污染情況(截至2017-05-31)Fig.1 Environment surveillance of H7 and human H7N9 cases in Zhongshan City during different epidemic season (Up to May 31, 2017)

3 討 論

多項(xiàng)研究提示[4-6]，活禽市場暴露是人感染H7N9禽流感病毒的主要危險(xiǎn)因素?；钋萁灰资袌龆唐谛菔?，是目前很多地區(qū)控制H7N9疫情實(shí)施的措施之一。本次研究總結(jié)分析中山市3輪全市范圍活禽交易市場短期休市措施前后市場環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)及人感染H7N9發(fā)病數(shù)據(jù)，評價(jià)活禽市場短期休市措施對降低市場H7亞型禽流感病毒污染及人感染H7N9發(fā)病的效果。結(jié)果表明：活禽市場短期休市措施能迅速降低市場環(huán)境中H7亞型禽流感病毒污染的程度；單個(gè)城市的休市，即使時(shí)間長達(dá)2周，一旦恢復(fù)交易，市場環(huán)境陽性率迅速上升，人感染發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)再次增加；區(qū)域性多個(gè)城市同步休市，市場環(huán)境陽性率能持續(xù)維持在低水平，極大地減少人感染發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究表明，活禽市場短期休市措施能迅速降低市場環(huán)境中H7亞型禽流感病毒污染的程度，這與2014年廣州市的研究結(jié)果類似[7]。三輪短期休市措施實(shí)施前，市場環(huán)境中H7亞型禽流感病毒污染嚴(yán)重，樣本陽性率超過30%，市場陽性率超過60%，且有多例人感染H7N9病例發(fā)生。通過全市范圍的休市及休市期間市場的清潔消毒，環(huán)境中H7陽性率大幅度下降。后兩輪在休市階段開展了監(jiān)測，結(jié)果樣本陽性率分別為休市前的16%和4%，市場陽性率分別為休市前的46%和9%。與廣州休市期間監(jiān)測陽性率為0不同[7]，本次研究在休市期間仍然發(fā)現(xiàn)少量陽性樣本，推測可能與市場檔口清潔消毒不徹底不規(guī)范相關(guān)。

2014年初和2017年初，珠三角多個(gè)城市均發(fā)生人感染H7N9病例[8]，不同城市紛紛采取短期休市措施，但休市時(shí)間并不同步。中山市在連續(xù)發(fā)生多個(gè)病例后，均果斷采取全市活禽交易市場連續(xù)休市2周的措施。但是監(jiān)測數(shù)據(jù)提示，一旦市場恢復(fù)交易，環(huán)境中H7陽性率迅速上升，在恢復(fù)交易后第4周或第5周達(dá)到甚至超過休市前的最高水平，并且這2個(gè)流行季，在市場恢復(fù)交易后，后續(xù)均發(fā)生了人感染H7N9病例。

2015年初，廣東省政府采取了全省春節(jié)期間統(tǒng)一休市10 d的措施，后續(xù)的監(jiān)測表明，中山市活禽市場環(huán)境H7陽性率持續(xù)維持在低水平，極大地減少了人感染發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，休市后未報(bào)告后續(xù)人感染H7N9病例。

推測導(dǎo)致此現(xiàn)象的原因：中山市消費(fèi)的家禽超過95%來源于本省，活禽交易流程一般為養(yǎng)殖場—區(qū)域性批發(fā)市場—城市二級批發(fā)市場，中山市的活禽交易主要由外市的區(qū)域批發(fā)市場供給。由于周邊城市的家禽貿(mào)易持續(xù)存在，中山市單個(gè)城市休市，不能打破家禽間H7N9感染的傳播鏈，一旦恢復(fù)交易，大量感染H7N9的家禽再次進(jìn)入市場，環(huán)境陽性率迅速上升，人感染風(fēng)險(xiǎn)再次增加；而區(qū)域性多個(gè)城市同步休市，家禽間H7N9感染的傳播鏈在一定程度被打破，家禽H7N9的發(fā)病率降低，市場恢復(fù)交易后，環(huán)境陽性率持續(xù)維持在低水平，人感染的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。

本研究存在以下局限。首先，市場環(huán)境H7亞型禽流感病毒監(jiān)測采樣RT-PCR核酸檢測法，檢測陽性的樣本是否具有活性尚不明確；其次，本研究缺乏農(nóng)業(yè)部門家禽的監(jiān)測數(shù)據(jù)，家禽間的感染情況只能通過環(huán)境監(jiān)測結(jié)果去推測，可能存在一定的偏差；再次，評估區(qū)域多城市同步休市的效果，需要更多周邊城市的監(jiān)測數(shù)據(jù)來進(jìn)行佐證。

在目前“1110”制度落實(shí)不理想[9]，一月一休市制度無法從根本上降低本地區(qū)活禽交易市場內(nèi)禽流感病毒的污染程度[10]，市民對于短期休市的接受度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于永久性關(guān)閉活禽市場[11-12]的情況下，短期休市是很多政府面臨H7N9疫情時(shí)采取的措施。本研究結(jié)果提示，單個(gè)城市的短期休市只能作為一種應(yīng)急措施，能短時(shí)降低市場環(huán)境的禽流感病毒污染率，但持續(xù)時(shí)間不長；采取區(qū)域多城市同步休市，能在一定程度上明顯降低人感染H7N9禽流感的風(fēng)險(xiǎn)。

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