馬國(guó)庫(kù)，高雅楠，趙麗娜，沈 悅

(河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科 065000)

糖尿病為一種臨床上十分常見的心血管系統(tǒng)慢性疾病，分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病兩種類型，具有較高的發(fā)生率，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康安全。目前臨床上認(rèn)為Ⅱ型糖尿病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙，而胰島β細(xì)胞功能障礙會(huì)導(dǎo)致胰島素分泌的異常，并且具有一定的進(jìn)行性惡化的特點(diǎn)[1-3]。在糖尿病眾多的并發(fā)癥中，血管系統(tǒng)并發(fā)癥為主要表現(xiàn)，同時(shí)也是患者致死、致殘的主要原因。因此，對(duì)于糖尿病血管并發(fā)癥的防治方法及其機(jī)制的研究就顯得尤為重要。相關(guān)研究顯示，乙酰肝素酶(HPA)在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生中有著重要的臨床意義，尤其是對(duì)于糖尿病腎病的預(yù)測(cè)有著重要的應(yīng)用[4-5]。但是，HPA對(duì)于糖尿病患者大血管、微血管并發(fā)癥的影響研究較少，特別是對(duì)于并發(fā)冠心病的研究較少。為了進(jìn)一步研究血清HPA水平在糖尿病患者并發(fā)冠心病中的應(yīng)用價(jià)值，本院于2015年9月至2016年9月對(duì)在醫(yī)院接受治療的35例糖尿病患者、35例冠心病患者、35例糖尿病伴冠心病患者及同期35例健康體檢者的血清HPA水平及相關(guān)血脂、血糖水平進(jìn)行了檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年9月至2016年9月在本院接受治療的35例糖尿病患者(糖尿病組)，35例冠心病患者(冠心病組)，35例糖尿病伴冠心病患者(糖尿病伴冠心病組)及同期35例健康體檢者(健康組)作為研究對(duì)象。糖尿病組中男20例，女15例；年齡42～80歲，平均(57.08±5.39)歲。冠心病組中男19例，女16例；年齡40～81歲，平均(59.13±6.81)歲。糖尿病伴冠心病組中男22例，女13例；年齡39～82歲，平均(60.52±6.13)歲。健康組中男18例，女17例；年齡40～78歲，平均(58.71±6.97)歲。4組研究對(duì)象在性別、年齡等一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有一定的可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)糖尿病的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2013年制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》中相關(guān)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)冠心病的診斷符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(WHO)臨床命名標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合專題組在1979年制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)不存在輕微微血管并發(fā)癥等慢性并發(fā)癥；(4)不存在明顯的視網(wǎng)膜病變；(5)患者及其家屬簽署了知情同意書，同意參與本次研究。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患者在本研究開始前的1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過糖尿病危急重癥，包括糖尿病高滲狀態(tài)、酮癥酸中毒等；(2)伴有其他大血管的并發(fā)癥，包括腦血管意外、下肢血管病變等；(3)伴有較為嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等疾??；(4)伴有精神系統(tǒng)疾病的患者；(5)對(duì)本次研究中使用試劑、藥物過敏的患者。

1.4方法 患者于清晨空腹時(shí)抽取5 mL靜脈血液，使用SC2542型離心機(jī)進(jìn)行離心操作(轉(zhuǎn)速：2 500 r/min，時(shí)間：5 min)，分離血清，置于-20 ℃條件下待檢測(cè)。(1)使用血壓計(jì)對(duì)患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平進(jìn)行檢測(cè)；(2)使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行血清HPA水平的檢測(cè)，試劑購(gòu)自RBR公司(美國(guó))，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作；(3)使用Magkumi2000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(新產(chǎn)業(yè)公司，深圳)進(jìn)行血清中空腹胰島素(FINS)水平的檢測(cè)，試劑為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作；(4)使用AU680型全自動(dòng)生化分析儀(Beckman Coulter公司，美國(guó))進(jìn)行血清空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的檢測(cè)，試劑均為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.14組研究對(duì)象血清HPA水平的比較 4組研究對(duì)象的血清HPA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=18.182，P<0.05)；健康組[(38.53±12.46)U/L]、冠心病組[(46.08±17.29)U/L]、糖尿病組[(54.82±17.41)U/L]、糖尿病伴冠心病組[(65.31±16.33)U/L]患者的血清HPA水平呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)(P<0.012 5，4組研究對(duì)象兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/4=0.012 5)。

2.24組研究對(duì)象血壓、血糖、血脂水平的比較 糖尿病伴冠心病組患者的SBP、FBG、FINS、TG水平明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.012 5)；而糖尿病伴冠心病組患者的HDL-C水平明顯低于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.012 5)，見表1。

表1 4組研究對(duì)象血壓、血糖、血脂水平的比較

2.3血清HPA水平同血壓、血糖、血脂之間的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析表明，血清HPA同SBP、FBG及FINS呈正相關(guān)(r=0.423、0.518、0.438，P<0.05)，同HDL-C之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.378，P<0.05)。

3 討 論

糖尿病具有發(fā)病率高、療程長(zhǎng)等特點(diǎn)，使得其防治工作較難開展。相關(guān)研究顯示，糖尿病患者機(jī)體內(nèi)存在微量元素代謝異常的情況，主要由糖代謝異常所致，這會(huì)進(jìn)一步加重患者的糖尿病病情，同時(shí)也是多種并發(fā)癥的發(fā)病基礎(chǔ)[8-9]。多種因素均可能引發(fā)糖尿病血管并發(fā)癥，相關(guān)研究顯示，HPA在動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展中有著一定的作用，由此進(jìn)一步推測(cè)其在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生中可能發(fā)揮一定作用[10-11]。

HPA為機(jī)體內(nèi)一種較為重要的功能酶，該酶在腫瘤的轉(zhuǎn)移及血管生成中都發(fā)揮著重要的作用。HPA作為一種內(nèi)源性糖苷酶，具有特異性水解硫酸乙酰肝素(HS)的作用，由HS同核心蛋白構(gòu)成的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HPSE)作為腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及基底膜的重要組成部分，具有重要的生理作用[11]。相關(guān)研究顯示，在糖尿病等高糖狀態(tài)下，HPA水平高度表達(dá)，以至于HS大量降解，從而引發(fā)腎小球功能的障礙，造成糖尿病腎病的發(fā)生[12-13]。因此，血清HPA水平的異常升高在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用。但是，血清HPA水平對(duì)于糖尿病并發(fā)冠心病的影響研究較少。糖尿病大血管病變的病理生理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化。越來越多的研究證明，糖尿病、感染、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展均與血清HPA水平的異常有一定的相關(guān)性[14-15]。血糖水平的升高也可能是糖尿病患者HPA水平升高的危險(xiǎn)因素，隨著血糖水平的上升，糖尿病患者的血清HPA水平也會(huì)升高，而血清HPA水平的升高又是血糖升高的潛在因素，二者相互影響，共同致使糖尿病患者血糖水平的上升。本次研究中，糖尿病伴冠心病患者的血清HPA水平明顯高于其他3組，同時(shí)其血清FBG、FINS水平也明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.012 5)，這也在一定程度上說明了HPA可能在糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生中起著一定的作用，并且血清HPA水平與FBG及FINS呈正相關(guān)，說明血清HPA在糖尿病并發(fā)冠心病預(yù)測(cè)中具有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，冠心病伴糖尿病患者的血清HPA水平明顯高于單純糖尿病患者、單純冠心病患者及健康人群，并且血清HPA水平同多種指標(biāo)，如SBP、FBG、FINS及HDL-C等存在相關(guān)性，為血清HPA在糖尿病、冠心病等發(fā)生、發(fā)展及病情預(yù)測(cè)中的價(jià)值研究提供了一定的參考依據(jù)，為糖尿病伴冠心病的治療及預(yù)后判斷提供理論基礎(chǔ)。

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