戎成振，盧家忠，王洪巨

(1阜陽市第二人民醫(yī)院，安徽阜陽236000；2蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院)

慢性心力衰竭(CHF)是由于各種原因導致的心肌損傷、心肌細胞結構改變、心肌重塑進而引起心臟功能的減弱，導致心臟泵血功能及充盈功能減弱。N端前腦鈉尿肽(NT-proBNP)目前已經成為CHF診斷標志物，以及評估CHF預后的主要指標[1]。近年來的研究表明，和肽素(copeptin)在CHF患者血漿中高表達，可以作為CHF診斷標志物[2]。本研究通過檢驗對象血漿中copeptin和NT-proBNP表達水平，探討CHF患者血漿中copeptin、NT-proBNP表達的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年8月～2017年5月在我院住院治療的CHF患者86例(心衰組)，其中男46例、女40例，年齡(54.6±8.2)歲；選取健康者40例作為對照組，其中男21例、女19例，年齡(58.6±7.8)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。所有入選實驗者均在入院后第2天由不知情的心臟超聲?？漆t(yī)師進行心臟彩超檢查，采用改良的simpson法檢測研究對象左室射血分數(shù)(LVEF)，左室長軸切面取左室舒張末期內徑(LVEDD)，依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標準，86例CHF患者分為NYHAⅡ24例，NYHAⅢ36例，NYHAⅣ26例。心力衰竭(HF)的診斷標準依靠心臟彩超檢查采用 Framingham 標準：①LVEDD>55 mm(男性)或 LVEDD>50 mm(女性)；②和(或)LVEF<40%；③和(或)心臟舒張功能減退。排除標準：急性HF，酒精性心肌病，急性心肌梗死，貧血性心臟病，嚴重感染性疾病，肺源性心臟病，甲狀腺功能亢進性心臟病，嚴重肝、腎功能損害。

1.2 血漿生化指標檢測 入院后空腹12 h，于第2天清晨采集所有研究對象的肘靜脈血約5 mL，采用乙二胺四乙酸抗凝管取血后1 h內離心，吸取2 mL上層血漿，放置于EP管中密封保存-80 ℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定copeptin、NT-proBNP表達，copeptin試劑盒購自安徽合肥志宏生物技術有限公司，NT-proBNP試劑盒購自江蘇南京基蛋生物科技股份有限公司，嚴格按照兩者試劑盒說明書操作；血漿總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、肌酐(sCr)等測定均由我院檢驗科全自動生化檢測儀檢測。

2 結果

2.1 兩組TG、TC、SCr、LVEDD及LVEF比較 兩組患者TG、TC、sCr、LVEDD及LVEF比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組TG、TC、sCr、LVEDD及LVEF比較

2.2 兩組copeptin、NT-proBNP比較 兩組copeptin、NT-proBNP比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組copeptin、NT-proBNP比較

2.3 不同NYHA分級copeptin、NT-proBNP比較 copeptin和NT-proBNP隨著CHF程度加重血漿中表達逐漸增加，且各分級之間差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 不同NYHA分級copeptin、NT-proBNP 比較

2.4 copeptin、NT-proBNP與其他因素間的相關分析 copeptin與心肌病、瓣膜性心臟病、LVEDD、NT-proBNP呈正相關(r分別為0.617、0.578、0.672、0.601，P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r為-0.698，P<0.05)，與糖尿病呈弱相關(r為-0.256，P<0.05)，與sCr無相關性(r為0.298，P>0.05)；NT-proBNP與copeptin、心肌病、瓣膜性心臟病、LVEDD呈正相關(r分別為0.601、0.866、0.562、0.634，P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r為-0.721，P<0.05)，與糖尿病呈弱相關(r為-0.098，P<0.05)，與sCr無相關性(r為0.236，P>0.05)。

3 討論

copeptin是由39個氨基酸組成的多肽，位于精氨酸加壓素原的羧基末端部分，在人體內與精氨酸加壓素(AVP)等量釋放。精氨酸加壓素參與體內的應激反應，由于半衰期較短，故而臨床檢測比較困難，而copeptin半衰期長，因此將copeptin作為精氨酸加壓素釋放的標記物，來評價機體應激反應[3]。AVP水平升高參與HF的發(fā)病機制，HF可刺激AVP /copeptin分泌[4]。而NT-proBNP升高是HF患者的全因病死率之一[5]，在一項前瞻性研究中，選取86例LVEF≥45%的患者和62例健康對照組，采血檢查血漿copeptin和NT-proBNP，結合超聲心動圖檢查，結果HF患者血漿copeptin濃度高，平均13.56 pmol/L高于對照組的5.98 pmol/L。結果表明copeptin與NT-proBNP與舒張功能障礙的HF密切相關[6,7]。瑞典的一項研究，選取470例有HF癥狀的老年患者，隨訪臨床檢查、超聲心動圖測量、copeptin濃度、NT-proBNP濃度、所有原因的病死率及心血管病死率，隨訪13年，有226例病死，其中146例心血管原因病死，所有原因的病死，copeptin濃度均增加，在老年HF患者中，NT-proBNP及copeptin濃度的升高是增加所有原因的病死率的風險[8]，血漿中NT-proBNP及copeptin的濃度可作為心臟不良事件的獨立預測因素[9]。李曉濤等[10]選取 78 例CHF患者作為研究組，32例非CHF患者作為實驗對照組，結果表明血漿中copeptin和NT-proBNP 水平在CHF患者中顯著升高，在CHF患者組中copeptin及NT-proBNP 水平隨NYHA分級的增加而表達升高；copeptin分別和NT-proBNP、NYHA分級、LVEDD、肌酐呈顯著正相關；而與LVEF呈負相關。本實驗研究結果與上述實驗結果類似，copeptin和NT-proBNP在CHF患者組中，隨著NYHA分級的增加，血漿中表達逐漸增加，copeptin和NT-proBNP呈現(xiàn)正相關性。

Wannamethee等研究結果表明，NT-proBNP水平與常規(guī)的傳統(tǒng)危險因素相比較，提高了HF的預測準確度，copeptin與常規(guī)的傳統(tǒng)危險因素相比較，沒有改善HF的預測準確度。另有研究268例CHF出院后的患者，監(jiān)測血漿中copeptin及NT-proBNP水平，統(tǒng)計病死及因為HF再次住院的患者，多元分析表明，copeptin和年齡是獨立危險因素。多變量Logistic回歸分析，copeptin及NT-proBNP水平是HF的獨立預測因素。聯(lián)合檢測copeptin及NT-proBNP便于指導用藥，降低再次住院率及病死率。本實驗結果顯示，CHF患者在血漿中，NT-proBNP和copeptin均升高，提示對于預測HF的演變起到預警作用。

Vondrakova等研究了60例HF患者(缺血性HF 30例，非缺血性HF 30例)和30例無HF的高血壓患者血漿NT-proBNP和copeptin，結果顯示對于HF患者，只有NT-proBNP與 NYHA分級、LVEDD、腎小球慮過率、血清鈉和膽紅素水平呈正相關，NT-proBNP與 LVEF呈現(xiàn)負相關，而copeptin與上述所有指數(shù)均無相關性。本實驗研究結果表明，心衰組copeptin與NT-ProBNP顯著高于對照組，隨著NYHA分級，兩者逐漸增高，兩者與心肌病、瓣膜性心臟病、LVEDD、NT-proBNP呈現(xiàn)正相關，與LVEF呈現(xiàn)負相關，與糖尿病呈現(xiàn)弱相關，與血肌酐表現(xiàn)不具有相關性。

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