劉玲玲
摘 要:就目前來看,醫(yī)療系統(tǒng)中常見的注射液包括雙室袋注射液和預(yù)充式注射液兩種,盡管這兩種注射液都能夠?qū)崿F(xiàn)治療患者的目的,但是在注射液生產(chǎn)過程中涉及的工藝手段和設(shè)備等方面還存在很大的差異,本文就雙室袋注射液和預(yù)充式注射液生產(chǎn)工藝進行綜合分析,為后期注射液加工制造提供有效參考依據(jù)。
關(guān)鍵詞:雙室袋注射液;預(yù)充式注射液;生產(chǎn)工藝;生產(chǎn)設(shè)備
引言
對患者進行藥物注射能夠?qū)崿F(xiàn)高效率治療的目的,就目前來看,常見的藥物注射包括靜脈注射和肌肉注射這兩種,這兩種注射方式涉及的注射液不盡相同,而且不同注射液涉及的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程中涉及的設(shè)備等方面也存在很大的差異,為保證注射液的生產(chǎn)質(zhì)量,按照規(guī)定的生產(chǎn)流程進行注射液生產(chǎn)顯得尤為重要。
1 雙室袋注射液生產(chǎn)研究
1.1 雙室袋注射液生產(chǎn)工藝
與傳統(tǒng)注射液生產(chǎn)技術(shù)相比,雙室袋注射液生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜,為保證雙室袋注射液的生產(chǎn)質(zhì)量,必須在潔凈無菌的條件下進行注射液生產(chǎn),避免在生產(chǎn)過程中受到細菌感染,確保雙室袋注射液生產(chǎn)質(zhì)量和安全性。在雙室袋注射液生產(chǎn)完成之后,需要對其進行滅菌處理,其根本原因在于雙室袋注射液在生產(chǎn)過程中,生產(chǎn)人員操作時會產(chǎn)生一些細菌,這對注射液生產(chǎn)質(zhì)量等方面有非常大的影響。因此,在完成注射液生產(chǎn)之后,必須對其進行滅菌處理,有效減少雙室袋注射液生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的細菌源,從根本的角度上提升了雙室袋注射液的生產(chǎn)質(zhì)量。
1.2 雙室袋注射液生產(chǎn)設(shè)備
為保證雙室袋注射液的生產(chǎn)效率和質(zhì)量,在進行雙室袋注射液生產(chǎn)過程中需要按照雙室袋注射液自身特點選取適當?shù)纳a(chǎn)設(shè)備,借以降低雙室袋注射液生產(chǎn)過程中出現(xiàn)問題的可能。除此之外,還應(yīng)該保證系統(tǒng)的聯(lián)動性和穩(wěn)定性,并且保證生產(chǎn)人員對相關(guān)操作完全了解,這樣對于降低雙室袋注射液生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題起到不可忽視的作用??偟膩碚f,不管選取何種生產(chǎn)設(shè)備,在進行雙室袋注射液生產(chǎn)時,都需要保證相應(yīng)設(shè)備具有以下技術(shù)要求:
1.2.1 除菌裝置。由于雙室袋注射液操作特別復(fù)雜,因此,必須保證相應(yīng)設(shè)備能夠達到便利操作的目的,這樣對于降低雙室袋注射液的生產(chǎn)難度,提升注射液生產(chǎn)效率等方面有非常重要的作用。在進行雙室袋注射液生產(chǎn)的過程中,明確注射液生產(chǎn)過程中的無菌參數(shù)等方面至關(guān)重要,并按照雙室袋注射液生產(chǎn)過程中的無菌參數(shù)制定設(shè)備除菌方案。除此之外,需要保證設(shè)備與物料直接接觸的部位是光滑的,這樣不僅僅能夠提升設(shè)備清理的便捷性,對嚴格控制物料對設(shè)備腐蝕也起到不可忽視的作用。
1.2.2 分離裝置。雙室袋注射液在生產(chǎn)過程中,需要按照注射液生產(chǎn)要求設(shè)置兩處分離裝置,并保證這兩個分離裝置的儲量在規(guī)定的范圍內(nèi),這樣對于減少雙室袋注射液生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題起到不可忽視的作用。如果設(shè)備中兩個分離儲存部分的儲量不準確,勢必影響藥物后期配置的精準度,對注射液治療效果等方面也有非常大的影響。
1.2.3 組合生產(chǎn)線。組合生產(chǎn)線作為雙室袋注射液生產(chǎn)設(shè)備重要組成部分,保證雙室袋注射液生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵在于各個生產(chǎn)線之間的協(xié)調(diào)配合,因此,在進行生產(chǎn)線設(shè)備組裝的過程中,需要優(yōu)先考慮各個設(shè)備直接的銜接能力。在這個過程中還需要保證其生產(chǎn)線處于穩(wěn)定運行的狀態(tài),其根本原因在于其中一項設(shè)備出現(xiàn)問題,對整個生產(chǎn)工藝都有非常嚴重的影響。因此在進行雙室袋注射液生產(chǎn)設(shè)備組裝的過程中,需要在保證生產(chǎn)線全面銜接的同時,維護各項設(shè)備運行的穩(wěn)定性,從而實現(xiàn)雙室袋注射液生產(chǎn)質(zhì)量提升的目的。
1.2.4 分裝環(huán)節(jié)。雙室袋注射液生產(chǎn)線中還設(shè)有分裝環(huán)節(jié),其在整個雙室袋注射液生產(chǎn)流程中占據(jù)舉足輕重的地位,在進行藥劑分裝的過程中,嚴格控制藥劑的精準度至關(guān)重要,只有這樣才能夠避免雙室袋注射液生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題,確保雙室袋注射液在患者治療過程中發(fā)揮自身最大的作用。
2 預(yù)充式注射液生產(chǎn)研究
2.1 預(yù)充式注射液生產(chǎn)工藝
基本的生產(chǎn)工藝流程示意如下:
由于灌裝后沒有滅菌過程,故其生產(chǎn)車間的布局應(yīng)按GMP中對最終不可滅菌小容量注射液的要求設(shè)計,對無菌生產(chǎn)區(qū):
2.1.1 無菌控制。藥液的無菌控制點在過濾崗位,藥液須經(jīng)過粗濾(1m左右)、精濾(0.45m)和終端除菌過濾(0.22m),其中終端過濾后液體接收應(yīng)在一百級層流保護下。
2.1.2 包裝。內(nèi)包裝材料(帶針頭的一次性注射器針管、與藥液接觸的活塞)一般使用國外專業(yè)醫(yī)療器械生產(chǎn)廠家(如BD公司)的產(chǎn)品,其生產(chǎn)環(huán)境同車間一樣,也在無菌條件下,因此使用時,只需在一百級層流下撕開密封膜,取出放入灌裝設(shè)備即可,不必再有額外的滅菌過程。
2.1.3 生產(chǎn)人員無菌處理。生產(chǎn)人員需要經(jīng)過更無菌內(nèi)衣、一次手消毒、更無菌外衣、更無菌鞋、二次手消毒的程序才能進入核心的無菌操作區(qū)(灌裝、無菌濾液接收等)。工器具進入無菌區(qū)須經(jīng)過嚴格的干熱或濕熱滅菌過程。
2.1.4 空氣凈化。凈化空氣系統(tǒng)按一萬級要求設(shè)計換氣次數(shù)不低于25次/小時;作為化學(xué)熏蒸法的補充,在風(fēng)管內(nèi)還設(shè)有臭氧發(fā)生器,供無菌生產(chǎn)區(qū)消毒使用;工藝用水管道系統(tǒng)循環(huán)布置,使用點加裝孔徑0.22m的終端過濾器。
2.2 預(yù)充式注射液生產(chǎn)設(shè)備
預(yù)充式注射液生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備是灌裝機,國內(nèi)目前為止還沒有同類設(shè)備的生產(chǎn)廠。本文以BAUSCH+STROEBEL公司生產(chǎn)的灌裝機為例,作一簡單介紹。
2.2.1 按照生產(chǎn)規(guī)模選取
根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模大小,可選用人工、半自動或全自動的灌裝設(shè)備。(1)人工法。用人工的方法把管巢送入灌裝位置,設(shè)備自動灌裝和安置活塞,再人工取出管巢。(2)半自動法。在工作區(qū)外把管巢放置在送巢設(shè)備上,然后自動送到灌裝位置,設(shè)備自動灌裝和安置活塞,再從工作區(qū)自動將管巢送出,用人工方法取出管巢。(3)全自動法。用傳送帶送入傳送箱,自動從中取出管巢送入工作區(qū),設(shè)備自動灌裝和安置活塞,然后把管巢重新放入傳送箱中,由傳送帶送出傳送箱。
注:管巢由內(nèi)包材供應(yīng)商提供,為一種特制的形似蜂巢的容器,管巢內(nèi)裝有一定數(shù)目的帶有針頭的無菌一次性注射器,使用時只需在百級層流下撕去外層包裝即可;值得一提的是,根據(jù)實際需要,管巢的傳送設(shè)備可以改裝增補,非常方便。
2.2.2 灌裝系統(tǒng)。使用高精度活塞泵,保證計量的精確度。通過對注射管的精確定位可保證灌裝針插入和抽出時不觸及管壁,灌裝針的移動和灌裝過程同步,避免產(chǎn)生泡沫和氣泡。計量灌裝系統(tǒng)還設(shè)有液滴回吸裝置,從而避免液滴漏流。另外,還可根據(jù)需要設(shè)置充氣保護。
2.2.3 活塞密封。藥液灌裝入一次性注射器內(nèi),灌裝機馬上使用活塞進行密封?;钊烧袷幤鬟x取,翻面后用設(shè)備上專門的工具在無壓力下準確將其裝入針管內(nèi)。裝入深度可以通過電腦控制。在活塞傳送線路上裝有光學(xué)監(jiān)控系統(tǒng),缺少活塞能及時報警。