李衛(wèi)東

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羊肚菌生物活性成分及藥理作用的研究進(jìn)展綜述

李衛(wèi)東

（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系，北京 100083）

羊肚菌富含粗蛋白及各種氨基酸、18種維生素以及人體必需的各種微量元素，還含有多糖、酶類、硒、有機(jī)鍺等生物活性成分。羊肚菌除用于補(bǔ)充人體營(yíng)養(yǎng)素的不足外，還具有抑制腫瘤、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗疲勞、保肝、保腎、調(diào)血脂及保護(hù)胃腸功能等作用。

羊肚菌；活性成分；藥理作用；多糖；抗癌；保護(hù)肝臟；保護(hù)腸胃

羊肚菌（），又稱羊肚菜、羊蘑、草笠竹等，是一種珍稀食藥用菌。因其菌蓋表面凹凸不平，外觀似羊肚而得名。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)記載羊肚菌性平、味甘，具有益腸胃、消化助食、化痰理氣、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)腦提神等功效，對(duì)脾胃虛弱、消化不良、痰多氣短、頭暈失眠有良好的療效。本文根據(jù)文獻(xiàn)記載，對(duì)羊肚菌主要營(yíng)養(yǎng)和生物活性成分，以及主要的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 羊肚菌的主要營(yíng)養(yǎng)和生物活性成分

1.1 氨基酸

羊肚菌是子囊菌中最美味的食用菌，歸因于其含有多種氨基酸。已知人體中的蛋白質(zhì)是由20種氨基酸組合而成，而羊肚菌中含有18種之多，在其菌蓋部分含有賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸和纈氨酸等7種人體必需氨基酸[1]，故羊肚菌被認(rèn)為是很好的蛋白質(zhì)來(lái)源。

1.2 維生素

據(jù)測(cè)定，羊肚菌含有多種維生素，包括維生素B1、B2、B6、B12、E，以及泛酸、煙酸、葉酸、吡哆醇、生物素等[2]。羊肚菌的營(yíng)養(yǎng)成分與牛乳、肉和魚粉相當(dāng)。

1.3 礦物質(zhì)

羊肚菌含有大量人體必需的礦質(zhì)元素，據(jù)分析，羊肚菌干品中鉀、磷含量分別為冬蟲夏草的7倍和4倍[3]，鋅的含量是香菇的4.3倍，鐵的含量是香菇的31倍。羊肚菌含有豐富的硒元素，這與其抗氧化及降低患癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

1.4 多糖

羊肚菌含有可抑制腫瘤的多糖成分，該成分是羊肚菌具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗疲勞、抗病毒、抑制腫瘤等作用的基礎(chǔ)物質(zhì)。明建等從云南野生的羊肚菌子實(shí)體中分離得到多糖組分PMEP-1，PMEP-1的分子主鏈結(jié)構(gòu)由α-1,4-葡萄糖、α-1,6-半乳糖、α-1,2-甘露糖及α-1,5-阿拉伯糖組成，同時(shí)還含有α-1,2,6-甘露糖、α-1,4,6-葡萄糖和β-1,2,6半乳糖等分支結(jié)構(gòu)[4]。魏蕓等從羊肚菌菌絲體深層發(fā)酵液中分離獲得3個(gè)水溶性多糖成分MEP-SP1、MEP-SP2和MEP-SP3[5]。Duncan等從羊肚菌子實(shí)體中提取并鑒定了高分子多糖半乳甘露聚糖，該化合物由甘露糖和半乳糖組成，分子量達(dá)100萬(wàn)[6]。同時(shí)也有學(xué)者對(duì)羊肚菌發(fā)酵菌絲體胞內(nèi)和胞外多糖進(jìn)行研究，于夢(mèng)瑤等對(duì)尖頂羊肚菌菌絲體胞外多糖進(jìn)行分離純化，得到單一多糖組分MEP3A[7]。

1.5 脂肪酸化合物

日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)羊肚菌提取液中含有酪氨酸酶抑制劑，可以有效地抑制脂褐質(zhì)的形成。

1.6 酶類

在羊肚菌的化學(xué)成分研究中，Yu等發(fā)現(xiàn)了一種α-1,4-葡聚糖裂解酶，該酶催化對(duì)象為具有α-1,4-葡萄糖苷鍵的寡聚物和多聚物[8]，Bisakowski等證明羊肚菌中存在脂肪酸氧化酶[9]。

2 羊肚菌的藥理作用

據(jù)早期文獻(xiàn)記載，羊肚菌不僅營(yíng)養(yǎng)豐富、味道鮮美，而且具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)腦提神、益腸胃，治療消化不良、痰多氣短的功效，是一味良好中藥，有獨(dú)特的保健作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，羊肚菌的主要藥理作用有以下各點(diǎn)。

2.1 免疫調(diào)節(jié)作用

許多研究表明，羊肚菌的子實(shí)體干粉、菌絲體、提取多糖或羊肚菌培養(yǎng)發(fā)酵液均有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫以及非特異性免疫。Duncan等從羊肚菌子實(shí)體中分離得到的半乳甘露聚糖可以促進(jìn)THP-1人體單核白細(xì)胞內(nèi)NF-kappa B蟲熒光素酶的直接表達(dá)，對(duì)巨噬細(xì)胞的活性有增強(qiáng)作用[10]。孫曉明等采用灌胃給予羊肚菌子實(shí)體粉，觀察其對(duì)2,4-二硝基氟苯（DNFB）誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，以及對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的影響，結(jié)果表明：羊肚菌子實(shí)體粉可促進(jìn)小鼠體內(nèi)抗體產(chǎn)生，同時(shí)可增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力[11]。賈建會(huì)等觀察羊肚菌發(fā)酵液對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞活性的影響，發(fā)現(xiàn)對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖有直接刺激作用，同時(shí)還協(xié)同刀豆蛋白A（ConA）促進(jìn)小鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[12]。

2.2 抗腫瘤作用

羊肚菌所含豐富的硒是人體紅細(xì)胞谷胱甘肽過(guò)氧化酶的組成成分，可通過(guò)運(yùn)輸大量氧分子在惡性腫瘤附近使癌細(xì)胞失活；硒還能通過(guò)加強(qiáng)維生素E的抗氧化作用改變致癌物的代謝方向，從而減少或消除致癌的危險(xiǎn)。自身免疫功能低下或失調(diào)，也是腫瘤發(fā)生并擴(kuò)散的重要原因，羊肚菌具有免疫調(diào)節(jié)功能，可顯著提高機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)機(jī)體自身的抗癌能力。

關(guān)于羊肚菌是否有直接抑癌作用，多名研究者做了有價(jià)值的探索。崔華麗通過(guò)Annexin V-FITC/PI雙染法流式細(xì)胞儀檢測(cè)羊肚菌胞外多糖誘導(dǎo)的Hep G2腫瘤細(xì)胞凋亡情況，結(jié)果表明，羊肚菌胞外多糖可誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞凋亡，其作用效果具有劑量依賴性[13]。陳彥等研究羊肚菌胞外多糖（EPM）體外抑制腫瘤的活性，發(fā)現(xiàn)羊肚菌胞外多糖具有直接殺死S180腫瘤細(xì)胞的作用，最高抑制率達(dá)46%；體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，EPM能夠顯著提高S180荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)、T-淋巴細(xì)胞百分率和巨噬細(xì)胞吞噬率，對(duì)荷S180腫瘤小鼠的抑瘤率可達(dá)64%[14]。宋淑敏等報(bào)道，羊肚菌EF-11發(fā)酵液對(duì)小鼠肉瘤S180生長(zhǎng)有明顯的抑制作用[15]。薛莉?qū)τ乙钙は陆臃NS180肉瘤昆明種的小鼠給予羊肚菌多糖胞外粗多糖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)羊肚菌胞外粗多糖能顯著抑制S180荷瘤小鼠腫瘤的生長(zhǎng)，提高胸腺指數(shù)，減輕血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)。其機(jī)制可能與抑制VEGF的表達(dá)有關(guān)[16]。

2.3 保護(hù)肝臟作用

孫玉軍等報(bào)道，羊肚菌胞內(nèi)多糖有保肝作用[17]。他們采用CCl4法制備小鼠肝損傷模型，觀察羊肚菌胞內(nèi)多糖對(duì)其影響。結(jié)果顯示，羊肚菌胞內(nèi)多糖能明顯降低血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活性，降低肝臟中丙二醛含量，提高SOD活性，并顯著減少CCl4引起的肝小葉內(nèi)灶性壞死，降低肝臟指數(shù)，表明其對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用。

2.4 保護(hù)腎臟作用

慢性腎臟病有患病率高、合并心血管疾病率高和死亡率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人們的健康，研究發(fā)現(xiàn)羊肚菌具有保護(hù)腎臟的功效。Nitha等采用順鉑和慶大霉素聯(lián)用制備小鼠腎毒性模型，發(fā)現(xiàn)羊肚菌菌絲體提取液，可顯著降低模型小鼠血清尿素氮和肌酐含量，提高小鼠超氧化物岐化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX）的活性，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用[18]。

2.5 降血壓、調(diào)血脂作用

王亞輝等通過(guò)注射N-硝基-L-精氨酸建立大鼠高血壓模型，發(fā)現(xiàn)羊肚菌提取液可顯著降低模型大鼠的收縮壓[19]。殷偉偉等發(fā)現(xiàn)，尖頂羊肚菌子實(shí)體的活性提取物能顯著地降低高脂模型小鼠的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇[20]。明建等也曾對(duì)羊肚菌子實(shí)體多糖PMEP-1降血脂作用進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PMEP-1可顯著降低高脂大鼠的血清中的甘油三酯水平及血清低密度脂蛋白膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)，提示其具有顯著的降血脂作用[21]。

2.6 抗疲勞作用

孫曉明等通過(guò)小鼠負(fù)重游泳試驗(yàn)、血清尿素氮測(cè)定試驗(yàn)、肝糖原測(cè)定及血乳酸測(cè)定結(jié)果表明，羊肚菌在一定劑量下具有抗疲勞作用[22]。

2.7 改善胃腸功能

胃的全部?jī)?nèi)表面覆蓋著一層粘膜組織，可分泌黏液形成胃的黏液—黏膜屏障，以保護(hù)胃組織。多見(jiàn)于胃炎、胃潰瘍，認(rèn)為其損傷的產(chǎn)生與胃黏膜自身保護(hù)作用的減弱或相對(duì)減弱，即與胃黏膜攻擊性因素及保護(hù)/防御性因素失衡密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，羊肚菌對(duì)胃黏膜損傷有一定的保護(hù)作用。

羅霞等研究尖頂羊肚菌菌絲體水提液對(duì)酒精引起的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，羊肚菌能明顯降低胃黏膜損傷指數(shù)，增加胃蛋白酶與胃黏液的分泌。提示羊肚菌是通過(guò)增加胃黏液分泌與提高機(jī)體抗氧化能力實(shí)現(xiàn)保護(hù)胃黏膜作用[23]。任丹等篩選具有胃黏膜保護(hù)作用的羊肚菌菌株，獲得一個(gè)可顯著降低小鼠急性酒精胃黏膜損傷指數(shù)的菌株[24]。高明燕等研究尖頂羊肚菌菌絲體水提液對(duì)4種試驗(yàn)型胃潰瘍模型的治療作用。結(jié)果表明，尖頂羊肚菌菌絲體水提液可不同程度抑制胃酸分泌，降低胃液量，減少潰瘍面積，促進(jìn)潰瘍面積的愈合[25]。魏巍等采用簡(jiǎn)單重復(fù)序列區(qū)間分子標(biāo)記技術(shù)對(duì)羊肚菌進(jìn)行遺傳差異性分析，發(fā)現(xiàn)16個(gè)菌株中的M1、M2、M3菌株具有胃黏膜保護(hù)作用[26]。

羊肚菌在歐洲被認(rèn)為是僅次于塊菌的美味食用菌，有關(guān)羊肚菌的研究也在不斷地深入進(jìn)行中。鑒于羊肚菌含有豐富的生物活性成分及具有多種藥理作用，說(shuō)明其有廣闊的開(kāi)發(fā)和利用前景。

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Review of research progress of biological active components and pharmacological effects of

Li Weidong

( Department of Pharmcology, Peking Univercity Health Science Center, Beijing 100083, China)

is a precious mushroom and medicinal mushroom.is rich in crude protein and amino acids, it also contains a variety of vitamins, minerals and other nutrients. Morchella contain polysaccharides, selenium, enzymes and other bioactive ingredients.can be used to supplement human nutrition deficiencies.has a variety of roles including inhibition of tumor, regulation of immune function, anti-fatigue, hepatoprotective, kidney-protecting, lipid-lowering and gastrointestinal protection.

; active components; pharmacological effects; polysaccharides; inhibition of tumor; hepatoprotective; gastrointestinal protection

S646

A

2095-0934（2018）03-157-04