孫春偉

南陽(yáng)市中心醫(yī)院 (河南 南陽(yáng)， 473009)

乙型肝炎肝硬化是臨床的常見(jiàn)病，失代償期是患者病情進(jìn)展到晚期階段的表現(xiàn)，其主要表現(xiàn)為肝功能損傷、門脈高壓，同時(shí)也會(huì)對(duì)患者腹內(nèi)臟器造成損傷，誘發(fā)上消化道出血、腹水、繼發(fā)感染等并發(fā)癥，對(duì)患者的預(yù)后有重要影響[1]。B型腦鈉肽(BNP)是一種心臟內(nèi)分泌素，可以準(zhǔn)確反映患者左心室生理功能變化，常用在心血管疾病臨床診治與預(yù)后評(píng)估，但在乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評(píng)估方面的報(bào)道較少[2]。本研究通過(guò)觀察100例該類患者在是否合并并發(fā)癥時(shí)BNP水平變化，探討血漿BNP水平能否反應(yīng)肝硬化嚴(yán)重程度，及其對(duì)病情評(píng)估的意義，分析BNP水平與肝功能、并發(fā)癥的相關(guān)性，為提高臨床療效提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2017年4月在我院接受治療的乙型肝炎肝硬化失代償期患者100例為研究對(duì)象，其中男58例，女42例；年齡52～78歲，平均(63.48±3.15)歲；合并腹水者35例，合并腎功能損傷者48例。對(duì)照組100例為健康體檢者，男50例，女50例；年齡53～75歲，平均(63.45±3.21)歲。兩組人員年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)顯著意義，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥18周歲；②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的慢性乙型肝炎防治指南中肝硬化失代償?shù)呐R床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料不全者；②結(jié)核性腹膜炎、慢性腎小球腎炎導(dǎo)致腹水者。

1.4 檢測(cè)方法 所有納入者均在簽署知情同意書(shū)后的第二天8點(diǎn)空腹抽取5ml肘靜脈血，以3000r/min離心10min，提取血漿，保存至-30℃待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)BNP水平，試劑盒購(gòu)自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。ALT和AST檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼 UnicelDXC800Synchron全自動(dòng)生化分析儀，試劑購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司。所有檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組人員血漿BNP水平、肝功能、終末期肝病模型(MELD)評(píng)分的差異，比較肝硬化失代償期患者不同合并癥、1年生存者和死亡者血漿BNP水平、肝功能、MELD 評(píng)分的差異。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用秩和檢驗(yàn)和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。BNP水平、肝功能、MELD 評(píng)分的比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員血漿BNP水平、肝功能情況 見(jiàn)表1。

表 1 兩組人員血漿BNP水平、肝功能比較

2.2 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者血漿BNP水平、肝功能情況 見(jiàn)表2。

表 2 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者血漿BNP、肝功能比較

與未合并腹水者比較，*P<0.01;與未合并腎功能損傷者比較，△P<0.01；與死亡者比較，#P<0.01

2.3 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者M(jìn)ELD評(píng)分情況 見(jiàn)表3。

表3 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者M(jìn)ELD 評(píng)分比較

與未合并腹水者比較，*P<0.01;與未合并腎功能損傷者比較比較，△P<0.01;與死亡者比較，#P<0.01

3 討論

乙型肝炎肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，一旦發(fā)生，病情會(huì)呈不可逆發(fā)展，稱為失代償期肝硬化，患者的死亡率較高[4]。早期因肝臟代償功能較強(qiáng)，無(wú)顯著性癥狀，晚期失代償期會(huì)導(dǎo)致患者肝功能受損，出現(xiàn)消化道出血、腹水、癌變等并發(fā)癥，同時(shí)也會(huì)加快心率、交感神經(jīng)過(guò)度亢奮，加重心臟負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重影響[5～6]。因此，尋找一種準(zhǔn)確、客觀、實(shí)用的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后作出準(zhǔn)確評(píng)估，已成為臨床上的重點(diǎn)[7，8]。BNP是利鈉肽家族成員，其生理作用為擴(kuò)張血管，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)釋放，減少水鈉潴留，降低血管阻力，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈉排放，從而實(shí)現(xiàn)利尿、降血壓作用[9,10]。但文獻(xiàn)指出，BNP不僅僅在心血管疾病中的表達(dá)較高，在肝硬化患者中也具有較高的表達(dá)水平[11]。

BNP屬于可溶性細(xì)胞質(zhì)蛋白，32個(gè)氨基酸組，由心室細(xì)胞合成、分泌，主要分布在脊髓、腦部等重要組織中，可以調(diào)節(jié)心臟左室延展程度與室壁張力程度，對(duì)患者神經(jīng)與體液發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[12，13]。因此，BNP對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者誘發(fā)的血流動(dòng)力學(xué)與神經(jīng)內(nèi)分泌功能方面的變化具有拮抗作用。

乙型肝炎肝硬化失代償期患者隨著病情發(fā)展，肝功能進(jìn)一步惡化，導(dǎo)致擴(kuò)血管活性物質(zhì)滅活減少，高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)顯著，心臟長(zhǎng)時(shí)間處于高輸出狀態(tài)，導(dǎo)致心室壁收縮力下降與舒張功能不全，為對(duì)抗心肌重塑與減輕水鈉潴留，患者的血漿BNP水平就會(huì)出現(xiàn)明顯升高[14，15]。本研究中患者的血漿BNP、ALT和AST水平、MELD評(píng)分均高于對(duì)照組人員，這佐證了上述分析，同時(shí)也提示BNP、ALT、AST與肝炎肝硬化失代償期肝損傷相關(guān)聯(lián)。

為進(jìn)一步明確血漿BNP對(duì)肝硬化失代償期患者的作用，本研究對(duì)比分析了并發(fā)癥合并者與未合并者機(jī)體內(nèi)的血漿指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，合并腹水者、合并腎功能損傷者和死亡者患者的BNP、ALT和AST水平、MELD評(píng)分均高于未合并發(fā)癥患者，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因?yàn)橐倚透窝赘斡不Т鷥斊诨颊吆喜⒏顾蛳莱鲅炔l(fā)癥時(shí)，會(huì)影響有效血容量，刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)與RAAS系統(tǒng)，加重心臟負(fù)擔(dān)與腎臟缺血，誘發(fā)并發(fā)癥，加重肝硬化病情，刺激心臟分泌大量BNP。

研究明確了乙型肝炎肝硬化失代償期患者的血漿BNP水平較正常人群明顯升高。研究還對(duì)比了是否有合并癥患者機(jī)體內(nèi)BNP水平情況，發(fā)現(xiàn)BNP水平可作為判斷患者預(yù)后及并發(fā)癥發(fā)生的重要指標(biāo)，但還需要大樣本試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)果。