任志紅，趙 璇

支氣管哮喘是兒科常見氣道慢性炎癥性疾病，輔助型T細胞1（Th1）/Th2細胞因子失衡是其重要發(fā)病基礎(chǔ)，臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、呼吸困難等，不僅對患兒健康造成嚴重威脅，還給家庭與社會帶來沉重負擔[1-2]。呼吸道病毒感染是支氣管哮喘急性發(fā)作的常見誘因，常見呼吸道病毒包括流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等[3]。目前針對呼吸道病毒感染對支氣管哮喘患兒血清Th1/Th2細胞因子的影響研究較少，本研究選取醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒為研究對象，檢測有無呼吸道病毒感染及其類型，探討不同呼吸道病毒感染對支氣管哮喘患兒血清Th1/Th2細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取醫(yī)院2014年1月～2017年1月收治的支氣管哮喘患兒為研究對象。納入標準：（1）按照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]，確診為支氣管哮喘患兒；（2）年齡 1～14 歲；（3）病情處于急性發(fā)作期；（4）經(jīng)醫(yī)院倫理會批準，患兒家長對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病；（2）合并其他免疫性疾病；（3）先天器質(zhì)性病變導致的喘息；（4）病情處于慢性持續(xù)期。共納入符合標準的患兒260例，其中男 152 例，女 108 例，年齡 1～12（6.81±1.27）歲；病程 4 個月～8 年，平均（3.15±0.82）年；急性發(fā)作程度：輕度126例，中度94例，重度40例。

1.2 檢測指標 （1）病毒檢測：就診或入院當日，采集患兒鼻咽部分泌物，采用直接免疫熒光法進行流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等病毒抗原檢測，試劑盒購自美國Diagnosis Hybrids公司。（2）Th1/Th2細胞因子比值：就診或入院當日，采集患兒靜脈血標本，離心分離血清，采用流式細胞術(shù)測定血清Th1/Th2細胞因子比值，試劑盒購自美國ebioscience公司。（3）肺功能：就診或入院后當日，采用肺功能測定儀（日本捷斯特CHEST AC 8800）檢測患兒1 s用力呼氣量與肺活量比值（FEV1%）、最大呼氣流速（PEF）。（4）血氣分析：就診或入院后1 h內(nèi)，抽取患兒股動脈血，用血氣分析儀（美國貝克曼庫爾特公司GEM 3000）測定血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道病毒檢測結(jié)果 260例中，共發(fā)現(xiàn)呼吸道病毒感染181例，感染率為69.6%。其中呼吸道合胞病毒感染59例，占32.6%（59/181）；副流感病毒感染47例，占26.0%（47/181）；流感病毒感染30例，占 16.6%（30/181）；鼻病毒感染 22例，占 12.2%（22/181）；合并副流感病毒與呼吸道合胞病毒感染11例，占6.1%（11/181）；合并鼻病毒與呼吸道合胞病毒感染8例，占4.4%（8/181）；合并流感病毒與鼻病毒感染4例，占2.2%（4/181）。排除多重病毒感染患兒，根據(jù)病毒感染類型，將患兒分為合胞病毒組（n=59）、副流感病毒組（n=47）、流感病毒組（n=30）、鼻病毒組（n=22）；無病毒感染患兒作為無病毒感染組（n=79）。

2.2 各組血清Th1/Th2細胞因子比值 無病毒感染組Th1、Th1/Th2細胞因子比值顯著高于病毒感染組（P＜ 0.05），而 Th2顯著低于病毒感染組（P＜0.05）；呼吸道合胞病毒組Th1與其他3組病毒組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），但Th2顯著高于其他3組病毒組（P＜0.05），而Th1/Th2細胞因子比值顯著低于其他3組病毒組（P＜0.05）。其他3組病毒組組間Th1、Th2、Th1/Th2細胞因子比值比較均無統(tǒng)計學差異（P＞ 0.05）。 見表 1。

2.3 各組肺功能和血氣指標比較 各組FEV1%和PEF無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），無病毒感染組PaO2顯著高于病毒感染組（P＜0.05），PaCO2顯著低于病毒感染組（P＜0.05）。各病毒感染組間FEV1%、PEF、PaO2、PaCO2比較均無統(tǒng)計學差異（P＞ 0.05）。 見表2。

表1 各組血清Th1/Th2細胞因子比值比較

表2 各組肺功能和血氣指標比較

3 討論

呼吸道病毒感染誘發(fā)支氣管哮喘的機制尚不完全明確，可能與氣道炎癥反應(yīng)、機體免疫反應(yīng)異常等相關(guān)。相關(guān)研究顯示，嬰幼兒呼吸道病毒感染以呼吸道合胞病毒感染最為常見，而成人則以鼻病毒感染為主[6]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，181例患兒感染呼吸道病毒，感染率為69.9%。病毒類型以呼吸道合胞病毒為第1位，其次分別為副流感病毒、流感病毒、鼻病毒。Th1細胞與Th2細胞為Th細胞主要類型，機體免疫功能正常時，Th1細胞與Th2細胞互相拮抗，處于一種動態(tài)平衡。Th1/Th2細胞因子失衡是支氣管哮喘發(fā)生與發(fā)展的重要病理機制，表現(xiàn)為Th1細胞功能減弱，Th2細胞功能亢進，激活多種炎癥細胞，啟動氣道炎癥反應(yīng)，引起氣道重塑，加劇支氣管哮喘病情發(fā)展，誘發(fā)急性發(fā)作[7-8]。相關(guān)研究顯示，呼吸道病毒等大分子抗原可以調(diào)節(jié)多種炎性細胞因子，加速其在呼吸道聚集，誘導機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，造成T細胞亞群功能紊亂[9-10]。本研究比較不同呼吸道病毒感染患兒Th1與Th2細胞因子水平及Th1/Th2細胞因子比值，發(fā)現(xiàn)呼吸道合胞病毒感染患兒Th2細胞因子分泌具有明顯優(yōu)勢，Th1/Th2失衡狀況較其他類型呼吸道病毒感染更為嚴重。

本研究還發(fā)現(xiàn)，呼吸道病毒感染組PaO2顯著低于無病毒感染組，PaCO2顯著高于無病毒感染組，提示呼吸道病毒感染患者血液中氧含量降低，CO2潴留?？赡苡捎诤粑啦《靖腥疽l(fā)的氣道炎癥反應(yīng)，增加呼吸道分泌物，影響正常通氣功能。

綜上所述，呼吸道病毒感染可加劇哮喘患兒Th1/Th2細胞因子失衡，尤其以呼吸道合胞病毒感染最為嚴重。因此，在支氣管哮喘患兒診斷中，應(yīng)盡早明確病原學診斷，確認是否存在呼吸道病毒感染及病毒類型，予以針對性治療，控制病情發(fā)展。

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