趙 倩，倪 娟，虞 梅，孟祥英，周 勇

近年來，2型糖尿病（T2DM）的發(fā)病率逐年上升[1-2]。非酒精性脂肪肝（NAFLD）作為一種慢性肝病，是一種代謝平衡失調(diào)所致的疾病[3]。在T2DM患者中，NAFLD的患病率可高達(dá)70%，其合并T2DM后，會增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，加速其向肝纖維化、肝硬化的進(jìn)展[4-5]。NAFLD和T2DM形成惡性循環(huán)，造成糖代謝紊亂和不良肝病結(jié)局。因此，對T2DM患者進(jìn)行NAFLD的早期診斷及干預(yù)尤為重要[6]。研究表明，T2DM合并NAFLD與民族、種族等遺傳因素密切相關(guān)[7-9]。本研究對本地3個社區(qū)T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素及與肝脂肪含量的相關(guān)性進(jìn)行分析，為早期積極預(yù)防干預(yù)提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2015年3月～2017年4月采用分層整群隨機(jī)抽樣方法，選擇在徐匯區(qū)凌云、華涇、長橋3個社區(qū)的274例T2DM患者作為調(diào)查對象。按照是否合并NAFLD分為A組和B組，A組（T2DM組）149 例，男 73 例，女 76 例，年齡 23～79（56.2±3.2）歲；B 組（T2DM 合并 NAFLD 組）125例，男 68例，女 57 例，年齡 25～80（58.2±2.5）歲。 所有患者簽署知情同意書，并取得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）T2DM符合 2003年美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）在上述3個社區(qū)居住≥1年；（3）年齡23～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病、分型不詳及妊娠糖尿??；（2）全胃腸外營養(yǎng)、甲狀腺功能減退等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾?。唬?）肝??；（4）酒精攝入量男性≥140 g/w，女性≥70 g/w。

1.3 調(diào)查指標(biāo)及方法

1.3.1 一般資料 所有患者入院后次日晨起空腹測量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。 計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重/身高(kg/cm2)；腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）。

1.3.2 生化指標(biāo) 所有患者入院次晨抽靜脈血，測量以下指標(biāo)：（1）糖代謝：空腹血糖（FPG）、空腹 C肽（FCP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 （2）脂代謝：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch）、低密度膽固醇（LDL-ch）。 （3）肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-甘酰胺轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）。 （4）血 常規(guī)血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）。 （5）腎代謝：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）。

采用貝克曼AU680全自動生物化學(xué)分析儀檢測糖代謝、脂代謝、肝功能指標(biāo)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），其中 HbA1c采用飛測 FS-201免疫熒光分析儀（萬孚生物技術(shù)股份公司）檢測。收集患者尿液，采用GRT-2001型尿液分析儀（濟(jì)南格利特科技有限公司）檢測腎代謝指標(biāo)。

1.3.3 肝脂肪含量 兩名超聲醫(yī)師盲法對每位研究對象進(jìn)行超聲檢查，采用同一臺GE VS8彩色多普勒超聲診斷儀。并利用NIH image軟件的直方圖功能測定肝、腎平均灰階強(qiáng)度，計(jì)算肝腎回聲比值和肝臟回聲衰減率，利用公式推算肝脂肪含量（HFC），根據(jù)HFC的不同分為輕度、中度和輕度。輕度：HFC為5.01%～10.00%；中度：HFC為10.01%～25.00%；重度：HFC＞25.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.00軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；采用Logistic回歸法進(jìn)行多因素分析，相關(guān)性分析采用Pearson法，假設(shè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 危險(xiǎn)因素分析

2.1.1 T2DM合并NAFLD的單因素分析 B組BMI、WHR、HOMA-IR、SBP、FCP、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、Cr、UA 均明顯高于 A 組（P ＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較

2.1.2 T2DM合并NAFLD的多因素分析 以NAFLD為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行非條件logistic回歸分析。發(fā)現(xiàn)BMI、HOMA-IR、FPG 和 TG 進(jìn)入回歸方程（表 2），是T2DM合并NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表2 T2DM合并NAFLD的Iogist ic回歸分析

2.2 肝脂肪含量與獨(dú)立危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析 對B組采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析，其肝脂肪含量與 BMI、HOMA-IR、FPG、TG 呈正相關(guān)（P ＜ 0.05，表 3）。

表3 肝脂肪含量與獨(dú)立危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析

3 討論

NAFLD指除外酒精和其他明確損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性和蓄積為主要特征的臨床病理綜合征[10]，目前NAFLD呈現(xiàn)全球化流行的趨勢[11]。糖尿病和NAFLD的關(guān)系密切，有研究表明，T2DM是NAFLD患病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，NAFLD的患病率在T2DM人群中顯著高于年齡、體重和性別相匹配的非糖尿病患者[12-13]。糖尿病與肝臟疾病之間可能存在互為因果的惡性循環(huán)關(guān)系，因此，早期診斷NAFLD，對控制糖尿病及相關(guān)肝病發(fā)生、發(fā)展有著重要的意義[14-15]。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，B組BMI、WHR、HOMA-IR、SBP、FCP、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、Cr、UA均明顯高于A組，說明上述指標(biāo)是T2DM合并NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素；進(jìn)一步的多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，肥胖、高血糖、胰島素抵抗和高甘油三酯是T2DM患者合并NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示應(yīng)對T2DM患者的這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期積極控制干預(yù)，預(yù)防合并NAFLD的發(fā)生、發(fā)展。

本研究還發(fā)現(xiàn)，B組患者肝脂肪含量與BMI、FPG、HOMA-IR、TG 呈正相關(guān)（P<0.05），提示肥胖、高血糖、胰島素抵抗和高甘油三酯會加重患者的NAFLD，增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，加速其向肝纖維化、肝硬化的進(jìn)展。

綜上所述，本地T2DM患者合并NAFLD較常見 ，BMI、FPG、HOMA-IR 和 TG 為 T2DM 合 并NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與患者肝脂肪含量呈正相關(guān)，需要積極加強(qiáng)預(yù)防性干預(yù)。

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