口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過(guò)程中經(jīng)常遇到的問(wèn)題。常見(jiàn)于在用胰島素促泌劑如磺脲類(lèi)降糖藥治療過(guò)程中。磺脲類(lèi)降糖藥如格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列齊特等。

根據(jù)口服降糖藥失效早晚可分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”兩種。原發(fā)性失效指磺脲類(lèi)降糖藥已經(jīng)加大到最大劑量，并持續(xù)用藥在1個(gè)月內(nèi)，效果不佳。繼發(fā)性失效指磺脲類(lèi)降糖藥在一開(kāi)始能有效地控制血糖，而使用數(shù)月或數(shù)年后逐漸或突然失效，即使增加劑量也不能有效地控制血糖，余先生就屬于這一種情況。

由于磺脲類(lèi)降糖藥的基本原理是促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素。其降糖作用依賴(lài)于尚存相當(dāng)數(shù)量的有功能的胰島細(xì)胞。原發(fā)性失效的原因與嚴(yán)重的胰島B細(xì)胞功能損害有關(guān)，而繼發(fā)性失效的原因與胰島B細(xì)胞功能逐漸下降有關(guān)。

口服降糖藥失效除了由于胰島素功能衰竭外，還因?yàn)殚L(zhǎng)期高血糖引起嚴(yán)重糖毒性作用使胰島素分泌處于休眠狀態(tài)，對(duì)于這種情況只要解除糖毒性作用，胰島素功能就會(huì)恢復(fù)，原來(lái)失效的胰島素促泌劑也有望重新恢復(fù)療效。另外諸如飲食控制不嚴(yán)、存在某些應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷和急性心腦血管疾病，或同時(shí)服用某些與胰島素有拮抗作用的藥物，如糖皮質(zhì)激素（如強(qiáng)的松、地塞米松等）和避孕藥都可導(dǎo)致口服降糖藥失效，但這種情況不屬于真正口服降糖藥失效，而是假性口服降糖藥失效，一旦解除以上這些因素，藥效仍可重新恢復(fù)。

為了預(yù)防和延緩口服降糖藥失效，在開(kāi)始治療2型糖尿病時(shí)不要單獨(dú)服用胰島素促泌劑（如磺脲類(lèi)降糖藥）。可將磺脲類(lèi)降糖藥與其他降糖藥合用，如磺脲類(lèi)降糖藥與雙胍類(lèi)藥物（如二甲雙胍）合用、磺脲類(lèi)降糖藥與α-糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波和米格列醇）合用、磺脲類(lèi)降糖藥與胰島素增敏劑（如吡格列酮和羅格列酮）合用。

由于口服降糖藥失效會(huì)進(jìn)一步加重胰島B細(xì)胞的受損，并引起心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，所以應(yīng)盡早應(yīng)用外源性胰島素來(lái)進(jìn)行治療，這樣可以使體內(nèi)殘存的胰島B細(xì)胞得到保護(hù)，甚至可以恢復(fù)胰島B細(xì)胞功能。

總之一旦發(fā)現(xiàn)口服胰島素促泌劑失效就應(yīng)到醫(yī)院就診，讓醫(yī)生來(lái)判斷和確診是否為口服降糖藥失效，并采用正確的藥物來(lái)進(jìn)行治療，當(dāng)然也應(yīng)嚴(yán)格控制飲食和進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，千萬(wàn)不能擅自用藥，也不能拒絕采用外源性胰島素來(lái)進(jìn)行治療。

王仁忠 上海安達(dá)醫(yī)院內(nèi)科