高淑娜 傅忠星 周建軍 王燁菁 杜琰

摘要：【目的】觀察上海市原盧灣區(qū)2004—2011年間腎細(xì)胞癌的發(fā)病和死亡情況?！痉椒ā渴占?004—2011年間上海市腫瘤登記報告中有關(guān)盧灣區(qū)戶籍人群腎細(xì)胞癌的發(fā)病和死亡資料，并進(jìn)行統(tǒng)計分析，計算腎細(xì)胞癌發(fā)病率及死亡率，并用2000年第5次中國人口普查的標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成進(jìn)行標(biāo)化。對發(fā)病率和死亡率進(jìn)行趨勢分析。【結(jié)果】上海市原盧灣區(qū)2004—2011年間共報告腎細(xì)胞癌新發(fā)病例323例，占同期全區(qū)惡性腫瘤的3.10%。男性粗發(fā)病率明顯高于女性。死亡病例110例，男女性粗死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2004—2011年男性腎細(xì)胞癌的發(fā)病率呈一定的上升趨勢。中老年人群發(fā)病和死亡均隨著年齡的增加而增加?！窘Y(jié)論】男性和老年人群是腎細(xì)胞癌發(fā)病高危人群。

關(guān)鍵詞：腎細(xì)胞癌；發(fā)病率；死亡率；生命統(tǒng)計

中圖分類號：R737；R181 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.19428/j.cnki.sjpm.2018.18560

腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma，RCC）起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)，簡稱腎癌，約占腎臟惡性腫瘤的80%～90%。腎細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤之一，約占泌尿系統(tǒng)腫瘤的44%，也是泌尿系統(tǒng)中惡性程度較高的腫瘤[1-3]。世界范圍內(nèi)，腎細(xì)胞癌的發(fā)病存在地區(qū)和性別的差異。按國家劃分，發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高于發(fā)展中國家；按地區(qū)劃分，城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)；按性別劃分，男性多于女性，比例約為2∶1。腎細(xì)胞癌發(fā)病年齡可見于各年齡段，高發(fā)年齡為50～70歲[1-3]。流行病學(xué)研究顯示，腎細(xì)胞癌的危險因素包括吸煙、酗酒、肥胖、較少體力活動等生活行為因素，高血壓及抗高血壓治療、糖尿病、獲得性腎囊性病、腎移植、長期血液透析等疾病相關(guān)因素，以及重金屬、輻射等環(huán)境因素[2，4]。此外，遺傳因素也可能在腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[5]。近年來靶向治療有效改善了腎細(xì)胞癌的預(yù)后，但是術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是其死亡的主要原因[6]。隨著我國工業(yè)化和城市化進(jìn)程的加快，居民的生活環(huán)境和生活方式發(fā)生了改變，腎細(xì)胞癌在我國的發(fā)病率也呈上升趨勢[7]，是一個急待解決的現(xiàn)代公共衛(wèi)生問題。

腎細(xì)胞癌相關(guān)研究較多，但是以社區(qū)為基礎(chǔ)研究腎細(xì)胞癌發(fā)病和生存狀況的報道較少。上海自20世紀(jì)60年代起就開始開展腫瘤登記工作，在全國范圍內(nèi)首屈一指，這為獲得社區(qū)人群腎細(xì)胞癌相關(guān)數(shù)據(jù)提供了支持。本研究分析了上海市原盧灣區(qū)社區(qū)人群腎細(xì)胞癌的發(fā)病和死亡資料，旨在明確腎細(xì)胞癌發(fā)病和死亡趨勢及流行特征，為評價其疾病負(fù)擔(dān)和提高防治水平提供數(shù)據(jù)資料。

1 資料與方法

1.1 資料來源

人口學(xué)相關(guān)資料取自原盧灣區(qū)疾病預(yù)防控制中心（CDC）生命統(tǒng)計科。發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)來自上海市CDC的腫瘤登記報告和隨訪管理系統(tǒng)。統(tǒng)計分析該區(qū)2004年1月1日至2011年12月31日期間區(qū)腫瘤登記報告中新發(fā)腎細(xì)胞癌資料，研究對象為該區(qū)戶籍人口。病理學(xué)診斷的腎細(xì)胞癌比例（morphology verified，MV）占全部病例的86.62%；只有死亡醫(yī)學(xué)證明（death certificate only，DDC）的例數(shù)占比小于0.5%。數(shù)據(jù)整體可信度較高。

1.2 資料整理

腫瘤發(fā)病資料的編碼及分類標(biāo)準(zhǔn)為國際疾病分類第10版腫瘤分類（International Classification of Diseases for Oncology，3rd Edition，ICD-O-3）標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤登記方法參照《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊》和國際癌癥研究中心/國際癌癥登記協(xié)會推薦的腫瘤登記方法。整理2004年1月1日至2011年12月31日期間原盧灣區(qū)所有腎細(xì)胞癌患者的資料。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所得發(fā)病率和死亡率的分母為各年平均人口數(shù)（相鄰兩年年末人口數(shù)的平均值），分子為每年原盧灣區(qū)戶籍人口的發(fā)病和死亡患者。計算不同年份、性別和年齡段的腎細(xì)胞癌發(fā)病率和死亡率。標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率的計算按照2000年第5次中國人口普查的標(biāo)準(zhǔn)人口的年齡構(gòu)成作直接標(biāo)化。采用泊松近似法比較年齡別及性別等率值間差異。計算腎細(xì)胞癌發(fā)病和死亡的年平均增長率（%），并進(jìn)行趨勢χ2檢驗。資料整理和統(tǒng)計分析使用EXCEL 2007和SPSS 16.0軟件。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎細(xì)胞癌的發(fā)病情況

2.1.1 發(fā)病概況 2004—2011年間原盧灣區(qū)新發(fā)腎細(xì)胞癌總共323例，占全區(qū)同期惡性腫瘤的3.10%（323/10417），其中男性患者207例（64.09%），女性116例（35.91%），男女之比1.78∶1。男性腎細(xì)胞癌患者的平均發(fā)病年齡為（59.64±13.01）歲，女性為（65.17±13.69）歲。按性別來看，男性腎細(xì)胞癌患者占全區(qū)同期男性惡性腫瘤患者的3.90%（207/5304），發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第7位；女性腎細(xì)胞癌患者占全區(qū)同期女性惡性腫瘤患者的2.27%（116/5113），尚未列入女性惡性腫瘤前10位。上海市原盧灣區(qū)2004—2011年間戶籍居民合計2503871人（男性1237987人，女性1265884人）。腎細(xì)胞癌年均粗發(fā)病率男性為16.72/10萬，女性為9.16/10萬，男性顯著高于女性（U=5.263，P<0.01）。標(biāo)化后，腎細(xì)胞癌標(biāo)化發(fā)病率男性為8.48/10萬，女性為4.15/10萬。

2.1.2 發(fā)病時間的變化趨勢 2004—2011年間，該區(qū)腎細(xì)胞癌的發(fā)病率變化趨勢平穩(wěn)，總體粗發(fā)病率年平均增長率為6.4%，經(jīng)趨勢檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.299，P=0.069）；女性粗發(fā)病率的年平均增長率為-1.5%，經(jīng)趨勢檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.108，P=0.743）；但男性粗發(fā)病率的年平均增長率為10.1%，經(jīng)趨勢檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.332，P=0.037）。標(biāo)化后，2004—2011年間男女合計發(fā)病率的年平均增長率為7.2%，經(jīng)趨勢檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.247，P=0.134）；男性腎細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率上升趨勢不明顯，年平均增長率為11.6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.564，P=0.059）；女性腎細(xì)胞癌的標(biāo)化發(fā)病率的年平均增長率為-2.5%，經(jīng)趨勢檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.005，P=0.944）。

2.1.3 年齡別和性別分別的發(fā)病情況

按年齡和性別對腎細(xì)胞癌發(fā)病率進(jìn)行分層分析。結(jié)果顯示，40歲之后，男性腎細(xì)胞癌的發(fā)病率開始顯著增加；45歲之后，女性腎細(xì)胞癌的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢（表2）。

2.2 腎細(xì)胞癌的死亡情況

2.2.1 死亡概況 原盧灣區(qū)2004—2011年間登記報告死于腎細(xì)胞癌者總共110例，占全區(qū)同期惡性腫瘤死亡例數(shù)的1.66%（110/6608）。男性腎細(xì)胞癌死亡患者57例（51.82%），占全區(qū)同期男性惡性腫瘤死亡例數(shù)的1.53%（57/3726），平均死亡年齡為（71.84±12.38）歲；女性腎細(xì)胞癌死亡患者53例（48.18%），占全區(qū)同期女性惡性腫瘤死亡例數(shù)的1.84%（53/2882），平均死亡年齡為（73.49±9.74）歲。由表3可見，8年間該區(qū)戶籍居民腎細(xì)胞癌的年均粗死亡率男女性分別為4.60/10萬和4.19/10萬，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（U=0.498，P=0.69）。標(biāo)化后，腎細(xì)胞癌男女性標(biāo)化死亡率分別為1.49/10萬和1.39/10萬。

2.2.2 死亡時間的變化趨勢 由表3可見，8年間男性腎細(xì)胞癌的死亡率總體較平穩(wěn)，2009年達(dá)到最低點；女性死亡率則呈波動趨勢；男女性趨勢檢驗差異

均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。標(biāo)化后，腎細(xì)胞癌總死亡率為1.39/10萬，男女性死亡率分別為1.49/10萬和1.32/10萬。

2004—2011年間，上海市原盧灣區(qū)居民腎細(xì)胞癌的粗死亡率和標(biāo)化死亡率均分別低于相對應(yīng)的粗發(fā)病率和標(biāo)化發(fā)病率。男性粗發(fā)病率和粗死亡率之比為3.63∶1，標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率之比為5.69∶1；女性粗發(fā)病率和粗死亡率之比為2.19∶1，標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率之比為3.14∶1。

2.2.3 年齡別和性別分別的死亡情況 按年齡和性別對腎細(xì)胞癌死亡率分別進(jìn)行分層分析。結(jié)果顯示，男性腎細(xì)胞癌的死亡高峰發(fā)生在75歲之后；女性的腎細(xì)胞癌死亡集中在60歲之后（表4）。

3 討論

2004—2011年盧灣區(qū)腎細(xì)胞癌平均粗發(fā)病率男性和女性分別為16.72/10萬和9.16/10萬，標(biāo)化發(fā)病率男女性分別為8.48/10萬和4.15/10萬。標(biāo)化發(fā)病率略高于同期上海市楊浦區(qū)和浦東新區(qū)[8-9]，也高于全國腫瘤登記地區(qū)的腎細(xì)胞癌標(biāo)化發(fā)病率[7]。原盧灣區(qū)位于上海市中心城區(qū)東北部，是上海城區(qū)的典型代表，經(jīng)濟(jì)發(fā)展處于上海前列，人口相對穩(wěn)定且密度相對較大。過去幾十年來，由于社會生活條件的改善，肥胖、糖尿病等發(fā)病率也隨之增加，可能增加了腎細(xì)胞癌的發(fā)病率。除了特定的危險因素暴露水平較高外，可能也與該區(qū)普及定期體檢和較高的醫(yī)療診斷水平相關(guān)。因此，控制已知危險因素的預(yù)防，如降低代謝綜合征發(fā)生率應(yīng)是今后社區(qū)公共衛(wèi)生工作中的重點。

腎細(xì)胞癌的發(fā)生是一個多因素、多階段的過程，是多基因變異積累和相互作用的結(jié)果，包括基因或染色體變異所導(dǎo)致的癌基因激活或抑癌基因沉默、染色質(zhì)重構(gòu)等表觀遺傳學(xué)改變所致的成瘤效應(yīng)、腫瘤干細(xì)胞的腫瘤維持作用等多種生理病理過程[10]。針對腎細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制尋找突破點是目前研究的重點。腎細(xì)胞癌的遺傳易感基因主要集中在DNA修復(fù)通路、細(xì)胞因子相關(guān)通路、缺氧誘導(dǎo)因子通路等[5]。隨著高通量基因分型技術(shù)的發(fā)展，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）和基因組深度測序也發(fā)現(xiàn)了新的遺傳易感位點，但這些分子標(biāo)志還需進(jìn)一步驗證。對環(huán)境因素與遺傳因素相互作用致癌進(jìn)行深入研究、對可控性危險因素進(jìn)行有效干預(yù)及控制是防治腎細(xì)胞癌的關(guān)鍵。

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)戶籍居民腎細(xì)胞癌年均粗死亡率男性和女性分別為4.60/10萬和4.19/10萬，標(biāo)化死亡率分別為1.49/10萬和1.39/10萬。說明腎細(xì)胞癌的發(fā)病率和死亡率的相對差異較大，整體預(yù)后較好。若能早發(fā)現(xiàn)并對癥治療，可有效提高患者的預(yù)后、改善其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果提示，腎細(xì)胞癌高發(fā)年齡在45歲之后，男、女性發(fā)病率和死亡率均隨著年齡增加而顯著上升。隨著人口老齡化程度的加劇，腎細(xì)胞癌的疾病負(fù)擔(dān)將會持續(xù)加重。社區(qū)衛(wèi)生工作中應(yīng)著重對高危人群開展腎細(xì)胞癌相關(guān)知識的健康教育、進(jìn)行早期篩查如B超體檢等，以利于降低腎細(xì)胞癌死亡率和提高患者生存質(zhì)量。同時需要加大對腎細(xì)胞癌基礎(chǔ)和臨床研究的投入，建立有效的風(fēng)險預(yù)測模型，將有可能實現(xiàn)個體化的腎細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險預(yù)測和防治。

本研究基于上海市原盧灣區(qū)資料完整的社區(qū)人群系統(tǒng)，準(zhǔn)確研究腎細(xì)胞癌的流行病學(xué)特征，闡明2004—2011年間原盧灣區(qū)腎細(xì)胞癌發(fā)病率、死亡率及其變化情況，具有一定代表性，對社區(qū)腎細(xì)胞癌的防治起到一定的指導(dǎo)和借鑒意義。

參考文獻(xiàn)

[1]TORRE L A，BRAY F，SIEGEL R L，et al.Global cancer statistics，2012[J].CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.

[2]CHOW W H，DONG L M，DEVESA S S.Epidemiology and risk factors for kidney cancer[J].Nat Rev Urol，2010，7（5）：245-257.

[3]CHEN W，ZHENG R，BAADE P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[4]CHO E，ADAMI H O，LINDBLAD P.Epidemiology of renal cell cancer[J].Hematol Oncol Clin North Am，2011，25（4）：651-665.

[5]馬高祥，儲海燕，王美林，等.腎細(xì)胞癌遺傳易感分子流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華泌尿外科雜志，2014，35（6）：475-479.

[6]WAGSTAFF J，JONES R，HAWKINS R，et al.Treatment patterns and clinical outcomes in patients with renal cell carcinoma in the UK：Insights from the RECCORD registry[J].Ann Oncol，2016，27（1）：159-165.

[7]張永貞，楊國慶，王新正，等.2003—2007年中國腎及泌尿系統(tǒng)其他癌發(fā)病分析[J].中國腫瘤，2012，21（8）：561-565.

[8]韓雪，黃辰曦，趙佳，等.2002—2012年上海市楊浦區(qū)社區(qū)人群腎細(xì)胞癌發(fā)病和生存情況分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014，35（1）：8-13.

[9]李小攀，孫喬，楊黎明，等.2002—2011年上海市浦東新區(qū)居民原發(fā)性腎細(xì)胞癌的發(fā)病與生存情況[J].腫瘤，2013，33（3）：245-250.

[10]SU D，SINGER E A，SRINIVASAN R. Molecular pathways in renal cell carcinoma： recent advances in genetics and molecular biology[J].Curr Opin Oncol，2015，27（3）：217-223.

（收稿日期：2017-11-10）