滕 姣,趙 丹,陳學(xué)國(guó)

(中國(guó)刑事警察學(xué)院 法化學(xué)系,遼寧 沈陽 110035)

1 概述

恰特草(Khat)，又名阿拉伯茶，是一種植物，屬無患子目，衛(wèi)矛科(Celastraceae)常綠開花灌木，主要生長(zhǎng)在非洲東部、阿拉伯半島地區(qū)海拔1500至2500米之間的地區(qū)，尤其適合在多雨、酸性黏土區(qū)域生長(zhǎng)[1]。

歷史上，最早報(bào)道恰特草的是瑞典植物學(xué)家彼得·福斯科爾(Peter Forskal)[2]。恰特草的起源地已經(jīng)無從考證，但是大家公認(rèn)的是其于15世紀(jì)前后，先在埃塞俄比亞被大范圍使用后，逐漸被傳播到阿拉伯半島西南部地區(qū)。全球范圍內(nèi)，在包括埃塞俄比亞、索馬里和也門等國(guó)家在內(nèi)的非洲好望角和阿拉伯半島地區(qū)的嚼食恰特草流行國(guó)家，嚼食恰特草人群大約有500～1000萬人。在這些地區(qū)，大概有80%～90%的成年男性及10%～60%的成年女性將嚼食恰特草作為每天的日?；顒?dòng)之一。恰特草一般是在清晨采摘，樹枝、莖、葉子分別包裝，隨后即在市場(chǎng)上出售。恰特草一般是直接咀嚼新鮮的嫰葉，也可曬干后打成粉末泡水喝或者食用干樹葉[3]。

2 化學(xué)成分

恰特草中已知的化學(xué)成分有200多種，主要是生物堿類、萜類、黃酮類化合物、鞣酸、氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等，其中生物堿類主要包括苯烷基胺類和阿拉伯堿類，苯烷基胺類生物堿主要包括卡西酮(Cathinone)、阿茶堿(Cathine)和去甲麻黃堿(Norephedrine)三種[4]。卡西酮是恰特草中最主要的精神活性物質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與安非它明非常相近，因此被稱為"天然的安非它明"。

3 藥代動(dòng)力學(xué)研究

嚼食恰特草時(shí)，葉子和莖的汁液被汲取進(jìn)入口腔后，在唾液中酶的作用下，90%的生物堿類成分被釋放出來，這些活性成分中，60%經(jīng)口腔粘膜吸收，其余部分經(jīng)胃、腸粘膜吸收。單次經(jīng)口吸食后，半個(gè)小時(shí)即可見效，藥效可以持續(xù)3h，血液中卡西酮的濃度大約2h后達(dá)到最高值。恰特草被嚼食進(jìn)入體內(nèi)后，其主要活性成分卡西酮大部分都被代謝，只有少于7%的原形藥物通過尿液排出，卡西酮的主要代謝物是去甲麻黃堿，但也會(huì)有少量的去甲偽麻黃堿[5]，隨后，在24h內(nèi)，去甲麻黃堿和去甲偽麻黃堿會(huì)以原形被緩慢的吸收和排泄。

據(jù)報(bào)道[6]，卡西酮類物質(zhì)II相代謝反應(yīng)主要包括甲基化反應(yīng)、葡萄糖醛酸化反應(yīng)、硫酸化反應(yīng)。Bedada W等人[7]考察了恰特草和CYPs的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，恰特草能顯著抑制CYP2D6和CYP3A4的活性，CYP2D6酵素活性和卡西酮/去甲麻黃堿的比率呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，由此可見，CYP2D6在卡西酮轉(zhuǎn)化為去甲麻黃堿的過程中發(fā)揮著重要作用。

4 藥理作用和毒理作用

據(jù)報(bào)道，恰特草的使用會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生諸多影響，主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等方面。

4.1 主要作用

嚼食恰特草能產(chǎn)生一種類似興奮劑的興奮狀態(tài)，并能提高警覺性和欣快感，進(jìn)而引起思維活躍、心情激動(dòng)，導(dǎo)致無法入睡，尤其是伴隨飲酒發(fā)生時(shí)，更容易失眠。有報(bào)道[8]稱，嚼食大量的恰特草會(huì)加劇與狂躁有關(guān)的疾病、精神病、暴力行為的反應(yīng)，增加抑郁癥自殺和幻覺出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。

嚼食恰特草被認(rèn)為可以提高記憶力、警覺性和思維能力。研究發(fā)現(xiàn)[9]，恰特草的攝入可以提高試驗(yàn)者處理沖突的反應(yīng)能力，因?yàn)樗哂幸欢ǖ奈髅尚?yīng)。單獨(dú)使用恰特草并不影響語言學(xué)習(xí)能力與記憶力，但是如果嚼食恰特草的同時(shí)，吸食煙草則會(huì)降低語言學(xué)習(xí)能力、影響記憶力。研究發(fā)現(xiàn)[10]，恰特草提取物對(duì)小白鼠學(xué)習(xí)和記憶能力有選擇性影響[11]。Mohammed F等人[12]利用白鼠，全面研究了恰特草與學(xué)習(xí)和記憶行為的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)恰特草的急性、亞急性、慢性暴露對(duì)學(xué)習(xí)和記憶力沒有影響。

4.2 次要作用

4.2.1 心血管系統(tǒng)

諸多研究報(bào)道認(rèn)為恰特草和卡西酮與高血壓和心跳加快有關(guān)，咀嚼恰特草也會(huì)引起心悸、四肢濕冷出汗，增加患心源性休克、中風(fēng)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)[13]，嚼食恰特草人群的高血壓發(fā)病率明顯高于其他人群，這是因?yàn)榍√夭菰黾恿搜苁鎻垑海?，血壓升高程度與嚼食恰特草持續(xù)時(shí)間有關(guān)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果還表明，攝入大量的恰特草會(huì)導(dǎo)致血壓升高，并引起心電圖發(fā)生變化。Admassie E等人[14]借助老鼠進(jìn)行了恰特草的急性和慢性藥理作用研究。在食用高劑量的恰特草2～3h后，老鼠血壓顯著升高。在低劑量長(zhǎng)期攝入條件下，盡管3h后的血藥濃度仍然高于基值，但是一周內(nèi)的數(shù)值之間并沒有明顯的差異，這表明恰特草可能不會(huì)導(dǎo)致血壓的逐漸升高，但是，會(huì)引起心肌損傷標(biāo)記物上升，也會(huì)導(dǎo)致溶血和心內(nèi)膜下心肌壞死，這表明恰特草有可能會(huì)引起心臟損傷。

4.2.2 生殖系統(tǒng)。

據(jù)Mwenda JM等人[15]報(bào)道，亞慢性或長(zhǎng)期食用恰特草會(huì)導(dǎo)致精子數(shù)量減少、陽痿，影響劑量依賴性興奮能力。Mohammed F等人[16]研究發(fā)現(xiàn)，恰特草提取物對(duì)雄性老鼠性行為的影響產(chǎn)生了雙向作用，少量攝入會(huì)增加，大量攝入會(huì)減少，而雌性大鼠的表現(xiàn)雖然與雄性的不同，但是攝入量越多，性行為次數(shù)越少。Asrade S等人[17]研究了恰特草在抗著床作用的可逆性和可能的機(jī)理，小鼠在喂食恰特草21d后，表現(xiàn)出的抗生育和抗著床作用明顯。

4.2.3 肝臟和腎臟

雖然有報(bào)道證實(shí)恰特草與急、慢性肝臟毒性有關(guān)，然而，也有報(bào)道與之矛盾[18]。吉布提的兩個(gè)案例報(bào)道稱在大量恰特草使用者身上并沒有發(fā)現(xiàn)肝病，索馬里的一個(gè)案例則稱病理報(bào)告顯示，一名患者的肝臟活體組織檢查結(jié)果與恰特草引起的肝毒性一致[19]。其他在人類和動(dòng)物身上的研究表明，雖然大量嚼食或者接觸恰特草會(huì)引起肝臟中毒，但是，與恰特草相關(guān)的肝臟毒性機(jī)制尚不清楚。

有關(guān)恰特草對(duì)腎臟的影響的文獻(xiàn)不多。有一個(gè)關(guān)于使用“浴鹽”藥片導(dǎo)致急性腎損傷的病例報(bào)道，這些藥片中含有β-酮基安非它明類藥物，是卡西酮的衍生物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在高劑量慢性使用的雌性老鼠中，恰特草會(huì)誘發(fā)中毒性腎損傷。

4.2.4 糖尿病

文獻(xiàn)中有關(guān)于恰特草和糖尿病影響的相互矛盾的報(bào)道。Al-Sharafi等人[20]對(duì)Ⅱ型糖尿病患者的血糖進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)嚼食恰特草人的醣化血紅蛋白明顯高于常人。另有研究稱，在糖尿病患者中，嚼食恰特草降低了大約61%的血糖水平。Betrie AH等人[21]研究了恰特草對(duì)嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)葡萄糖平衡的影響。研究結(jié)果表明，雖然恰特草中的生物堿類成分對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響，但他們似乎對(duì)糖尿病沒有作用，而黃酮類成分則能降低血糖。因此，盡管黃酮類成分可能是恰特草中降低血糖的主要物質(zhì)，但是，其他成分可能抵消了其降糖的效果，從而使粗糙的恰特草提取物具有降低糖尿病患者血糖和增強(qiáng)葡萄糖耐受性的效果，而對(duì)正常人或動(dòng)物的血糖沒有影響。

4.2.5 其他影響

嚼食恰特草引起的危害與影響還包括胃腸道問題、食道炎、胃炎、延遲性腸道吸收以及口腔白色角化病[22]。嚼食恰特草，口腔是消化吸收的第一關(guān)，長(zhǎng)期咀嚼會(huì)導(dǎo)致口腔粘膜白色角化病變，而且該癥狀隨著恰特草的使用年限和頻率增加而更加嚴(yán)重、發(fā)生率也越高，然而，并沒有證據(jù)證明恰特草能導(dǎo)致口腔癌的發(fā)生。Tadesse W等人[23]為了評(píng)估恰特草對(duì)胃腸道的影響，進(jìn)行了急性暴露和慢性暴露研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性暴露的潰瘍大鼠的潰瘍程度會(huì)加劇，損傷潰瘍指數(shù)會(huì)升高，慢性暴露的大鼠則沒有太大變化。

5 結(jié)論

綜上所述，恰特草對(duì)嚼食者具有廣泛的影響，而且對(duì)每一個(gè)器官都有作用。恰特草對(duì)大多數(shù)器官，尤其是大腦，都有不利的影響。此外，卡西酮被認(rèn)為是恰特草使用依賴或成癮的主要成分，這也是恰特草成為管制毒品的主要原因，但是，恰特草中還含有其他生物堿，比如阿拉伯茶堿，而我們對(duì)其藥理作用卻一無所知。因此，恰特草問題跨越了許多學(xué)科，需要進(jìn)行多學(xué)科的共同研究來解決這個(gè)難題，進(jìn)而充分認(rèn)識(shí)恰特草的地位，充分發(fā)揮恰特草的功效與作用。