盧婷婷 王永勇 王 平 張 鵬 吳婷婷 馬 圓 楊克虎 劉雅莉

動物實驗是重要的生物醫(yī)學(xué)研究類型，是醫(yī)學(xué)研究常用的方法之一，在生命科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著重要作用，常應(yīng)用于新藥研發(fā)、疾病研究、教研教學(xué)等領(lǐng)域［1］。動物實驗設(shè)計的合理性及其報告的規(guī)范性直接影響其成果向臨床研究的進一步轉(zhuǎn)化［2～4］。動物實驗方法學(xué)質(zhì)量存在缺陷很可能導(dǎo)致其研究結(jié)果不準(zhǔn)確、不科學(xué)，而報告不完整、不規(guī)范會給讀者了解研究的真實性和實用性帶來很大障礙［5，6］，甚至誤導(dǎo)讀者，影響研究結(jié)果的有效利用，客觀上也是對投入資金和實驗動物的一種巨大的浪費［7］。因此，以動物為研究對象開展的基礎(chǔ)研究，尤其是有重要基金資助的動物實驗，科研工作者有責(zé)任清晰、完整、客觀地報告實驗具體的設(shè)計、實施和結(jié)局指標(biāo)評價的方法及其結(jié)果。

自20世紀(jì)90年代以來，發(fā)表了百余種衛(wèi)生健康類報告指南，涉及基礎(chǔ)研究、臨床試驗、系統(tǒng)評價、臨床實踐指南等各醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。有研究提示，合理應(yīng)用醫(yī)學(xué)報告規(guī)范有助于促進醫(yī)學(xué)研究的報告質(zhì)量以及方法學(xué)質(zhì)量的提高［8］。

2010年先后發(fā)表了動物實驗研究報告指南(Animal Research: Reporting In Vivo Experiments Guidelines，ARRIVE Guidelines)和動物實驗金標(biāo)準(zhǔn)報告清單(Gold standard publication checklist，GSPC)［9，10］，以上 2 個報告規(guī)范主要針對一般的動物研究，無特殊領(lǐng)域的限定。此后又發(fā)表了幾個針對臨床前藥物研究、環(huán)境毒理學(xué)研究的報告規(guī)范［11～13］。當(dāng)前應(yīng)用較為廣泛的還是ARRIVE指南。

1 ARRIVE指南的制定過程

2009年，英國最大的動物實驗資助機構(gòu)——國際實驗動物3Rs中心(NC3Rs)，調(diào)查了271篇動物實驗報告的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)很多動物實驗報告信息不完整，缺乏對實驗設(shè)計、實施和分析等一些重要信息的報告［14］。如41% 的論文未說明該實驗的假設(shè)和目的、實驗動物的數(shù)量和所用實驗動物的基本特征;87%(238/271)的實驗未實施“隨機分配”，在質(zhì)量評分≥1分的實驗中有86%(5/35)未實施“盲法”，而在實施了“隨機化”原則的研究中，僅9%(3/33)的實驗報告了具體的隨機化方法［14］。

為了提高動物實驗報告質(zhì)量，促進動物研究透明化和規(guī)范化，NC3Rs牽頭提出并制訂了ARRIVE指南［9］。該指南是以臨床試驗規(guī)范(CONSORT)聲明為基礎(chǔ)、結(jié)合動物實驗的特點制作［15，16］。制訂的專家團隊由不同研究領(lǐng)域的科研人員(如報告規(guī)范的方法學(xué)家)、統(tǒng)計人員、期刊編輯及研究資助機構(gòu)組成，體現(xiàn)了國際化、多學(xué)科特點，致力于取代、精煉或減少研究或?qū)嶒炛袑τ趧游锏氖褂茫?］。2009年6月召開面對面共識會議，討論并形成ARRIVE指南的草案，之后針對指南的內(nèi)容和措詞廣泛征求意見，在此基礎(chǔ)上確定 ARRIVE指南清單。2010年 6月發(fā)表在 PLOS Biology在線期刊上，并同時在The Journal of Gene Medicine發(fā)表［17］。目前 ARRIVE指南已被眾多科學(xué)期刊、資助機構(gòu)、大學(xué)和學(xué)術(shù)團體認(rèn)可。

ARRIVE指南主要內(nèi)容包括(表1):題目、摘要、前言、方法、結(jié)果和討論6部分，20個條目39項細(xì)則，評估內(nèi)容涉及動物的數(shù)量和特點(包括種類、品系、性別和基因)、住所和飼養(yǎng)，實驗、統(tǒng)計和分析方法(包括使用隨機和盲法來減少偏倚)等動物實驗所應(yīng)報告的重要信息，并對每個條目內(nèi)容進行了簡要解釋［9］。

ARRIVE指南的使用人群，設(shè)計、實施動物實驗的研究者，方法學(xué)家，同行評審專家，期刊編輯和衛(wèi)生決策者等。其他可能的使用者還有動物實驗系統(tǒng)評價作者和基礎(chǔ)研究基金資助機構(gòu)等。

NC3Rs提供了較為豐富的ARRIVE指南信息資源(www．nc3rs．org．uk/ARRIVE)，可免費下載指南全文及其相關(guān)信息，并提供了漢語、意大利語、日語、葡萄牙語、葡萄牙語(巴西語)和西班牙語的翻譯版本，以便讀者使用。主頁內(nèi)容包括ARRIVE相關(guān)背景和出版物，前期文獻(xiàn)主要是ARRIVE指南研究團隊和期刊編輯介紹和推廣ARRIVE指南，近年來發(fā)表的文獻(xiàn)多關(guān)注如何在ARRIVE指南指導(dǎo)下更好地報告如何設(shè)計和呈現(xiàn)動物實驗的結(jié)果，如盲法和隨機的具體操作方法。

表1 ARRIVE指南清單

GSPC是由來自荷蘭Radboud大學(xué)Nijmegen醫(yī)學(xué)中心15名不同專業(yè)的專家完成起草的另一個動物實驗報告規(guī)范，該清單包括引言、方法、結(jié)果和討論，涉及了10個方面的54個條目，很多條目還有1～10項的細(xì)則補充說明［10］。ARRIVE指南和GSPC評價條目的數(shù)目不同，但核心評價內(nèi)容大同小異，均包括了動物實驗的報告要點［18］。相比ARRIVE指南，GSPC所列報告條目更為具體，例如飼養(yǎng)場所(濕度、通風(fēng)、光、噪音、飼養(yǎng)籠)，營養(yǎng)(食物類型、成分、喂飼方法)及水的信息，以上實驗設(shè)計、實施的細(xì)節(jié)信息更有利于讀者客觀、全面了解具體的實驗過程，提高了動物實驗的可重復(fù)性，避免實驗動物過量使用。其次，GSPC突出了動物飼養(yǎng)條件和報告動物實驗設(shè)計的基本原理［18］，也提供了關(guān)于如何和何時干擾實驗結(jié)果的文獻(xiàn)綜述。

總之，正確使用動物實驗報告規(guī)范，盡可能客觀、完整地報告動物實驗的實施方法、時間、地點、緣由等信息，不僅可減少實驗動物過度使用、確保實驗的可重復(fù)性、促進動物實驗向臨床試驗的知識轉(zhuǎn)化和利用，而且為動物實驗設(shè)計、實施、報告以及評審和轉(zhuǎn)化提供了很好的參考依據(jù)［4］。

［1］楊克虎．系統(tǒng)評價指導(dǎo)手冊．北京:人民衛(wèi)生出版社，2010

［2］孫鳳．醫(yī)學(xué)研究報告規(guī)范解讀．北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社有限公司，2015

［3］Baker D， Lidster K， Sottomayor A， et al．Two years later:journals are not yet enforcing the ARRIVE guidelines on reporting standards for pre-clinical animal studies．PLoS Biol，2014，12(1):e1001756

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