亓 雪,李 蘭,張穎穎*

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355； 2.山東中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355)

有柄石韋[Pyrrosiapetiolosa(Christ) Ching]屬于水龍骨科(Polypodiaceae)石韋屬(Pyrrosia)，多年生常綠草本，又名長(zhǎng)柄石韋、小石韋、石茶等。在我國(guó)主要分布于長(zhǎng)江以南各省區(qū)、西南和華北等溫暖地帶[1]。生于巖石或樹(shù)干上。與其近緣種相比，有柄石韋在葉顯微和超微特征上存在明顯的區(qū)別，可以此進(jìn)行進(jìn)行區(qū)分[2]。國(guó)內(nèi)外化學(xué)成分和藥理作用研究表明，有柄石韋的主要活性成分為多糖、黃酮類、三萜類、揮發(fā)油類和多酚類等，其藥理作用包括降低血糖、抗氧化、抗炎利尿、護(hù)腎、增強(qiáng)免疫、促進(jìn)傷口愈合、鎮(zhèn)咳祛痰、抑菌等。有柄石韋全草入藥，性甘、苦，微寒，有利尿、通淋、清濕熱的效用。臨床主要用于治療腎炎、肺熱喘咳、淋痛、小便不通等[3]。故此，本文就國(guó)內(nèi)外有柄石韋化學(xué)成分及藥理活性相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，分析其研究現(xiàn)狀，探討深入闡明其化學(xué)成分及藥理活性的研究方向。

1 化學(xué)成分

1.1 多糖

多糖類有降低血糖、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等[4-5]藥理活性。目前，國(guó)內(nèi)外主要對(duì)有柄石韋總多糖含量、提取工藝等方面做了一定研究。高麗麗等[6]研究了不同類別石韋總多糖含量，結(jié)論為廬山石韋的總多糖含量最高，有柄石韋次之。程丹丹[7]用正交試驗(yàn)法優(yōu)化了有柄石韋中多糖成分的提取工藝，選用苯酚-硫酸法[8-9]測(cè)定了其多糖含量，研究其多糖的最佳提取方法。李春磊等[10]研究發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)和不同部位中，有柄石韋總多糖含量有所不同。總多糖含量最高的樣品產(chǎn)自山東膠東，市售藥材中含量最低；各部位中葉總多糖含量較高，根莖總多糖相對(duì)較低。

1.2 黃酮類

當(dāng)前研究顯示，石韋屬中黃酮類主要為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及苷元類[11]。其中苷元類主要包括槲皮素(Quercetin)、柚皮素(Naringenin)、木犀草素(Luteolin)和棉皮素(Gossypetin)等[12-14]。張起超等[15]研究表明，在不同地域中，產(chǎn)自昆明的有柄石韋總黃酮含量最高；各部位中葉的總黃酮含量最多。黃酮類物質(zhì)具有抗氧化、抗炎和促進(jìn)傷口愈合等多種藥效作用，有柄石韋中黃酮類含量較為豐富，因此有效提取與利用有柄石韋中的黃酮類成分對(duì)臨床藥用研究具有重要意義。劉靜等[16]對(duì)有柄石韋總黃酮大孔樹(shù)脂分離純化工藝進(jìn)行了正交實(shí)驗(yàn)篩選優(yōu)化，董倩倩[17]和韓晨晨[18]也分別進(jìn)行了類似總黃酮提取工藝優(yōu)化。

1.3 三萜類

目前從石韋、廬山石韋和有柄石韋中提取到的三萜類成分主要有達(dá)瑪烷、何柏烷和環(huán)阿屯烷等[11]。從有柄石韋中主要分離得到的三萜類化合物為里白烯[19-20]。此外，在其全草中還分離得到環(huán)阿屯烷型三萜24-亞甲基-24-9,19-環(huán)羊毛甾-3β-乙酸酯和環(huán)桉烯醇[20]。

1.4 揮發(fā)油類

薛愧玲等[21]對(duì)有柄石韋葉以頂空固相微萃取和氣-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行了分析研究，發(fā)現(xiàn)含有39種揮發(fā)油成分。其中的壬醛和2,6-二叔丁基對(duì)甲苯酚兩種成分在各領(lǐng)域應(yīng)用較廣。壬醛香味濃郁，可調(diào)制香精。2,6-二叔丁基對(duì)甲苯酚是常用的抗氧化劑之一，在食品、藥品和化妝品等各領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用[22]。

1.5 多酚類

目前從有柄石韋中分離得到的多酚物質(zhì)主要包括綠原酸、咖啡酸、香草酸和α-生育酚等。多酚類物質(zhì)具有多種活性，其藥用價(jià)值較高，其中的綠原酸等物質(zhì)為《中國(guó)藥典》指定指標(biāo)成分，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)研究較多。程丹丹等[23]優(yōu)化了有柄石韋總多酚的提取方法。邵尉[24]采用HPLC法同時(shí)測(cè)定有柄石韋中綠原酸、原兒茶酸、咖啡酸等的含量，高貝等[25]也利用HPLC法對(duì)有柄石韋中綠原酸的含量進(jìn)行測(cè)定，上述研究均為藥用有柄石韋成分檢測(cè)及品質(zhì)控制提供了重要依據(jù)。

2 藥理作用

2.1 降低血糖

王兵等[4]通過(guò)以NIH小鼠注射四氧嘧啶建立糖尿病模型進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)石韋多糖作用后，正常小鼠血糖值無(wú)明顯變化，但可有效降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值、血清及胰腺組織過(guò)氧化脂質(zhì)含量，增強(qiáng)糖尿病小鼠負(fù)荷糖耐量。石韋多糖作用后正常小鼠血糖水平無(wú)顯著變化，說(shuō)明該多糖對(duì)胰島素分泌無(wú)刺激作用，可能通過(guò)其他途徑降低血糖。

2.2 抗氧化

丁文慧等[26]研究了有柄石韋醇提物的抗氧化活性。結(jié)果顯示，有柄石韋醇提物的總抗氧化能力和還原能力較強(qiáng)，高于抗壞血酸，顯示了較好的抗氧化活性。陳沖[27]等研究了有柄石韋酯提物抗氧化活性，并分析了其活性物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其酯提物亦有較好抗氧化活性，可有效清除DPPH自由基，且清除作用與其濃度成正比。此外，GC-MS數(shù)據(jù)表明，有柄石韋酯提物抗氧化活性成分主要是糖苷類和酚類。

2.3 抗炎利尿

程丹丹等[28]用二甲苯致小鼠耳腫脹模型，分析了有柄石韋提取物的抗炎活性，發(fā)現(xiàn)有柄石韋乙醇提取物可有效降低二甲苯引起的小鼠耳腫脹，最高抑制率達(dá)到67%。童玉懿等[29]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，有柄石韋在灌胃量為2g/kg時(shí)，4h利尿作用明顯。

2.4 護(hù)腎

邵紹豐等[30]研究表明，石韋屬植物能有效預(yù)防大鼠產(chǎn)生腎結(jié)石。石韋作用后，發(fā)現(xiàn)模型大鼠腎集合系統(tǒng)內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的堆積顯著降低，結(jié)晶趨于疏松，故更易排出，有效降低了模型大鼠腎組織中草酸鈣含量，其藥效近似于西藥枸櫞酸鉀。

2.5 增強(qiáng)免疫

多糖類成分的抗補(bǔ)體作用可有效抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的過(guò)度激活，進(jìn)而維護(hù)機(jī)體免疫防御系統(tǒng)的免疫功能[5]。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，有柄石韋多糖在體外可顯著促進(jìn)小鼠脾臟細(xì)胞和Raw264.7巨噬細(xì)胞增殖，分析其可能有一定的免疫增強(qiáng)作用。此外，有柄石韋中黃酮類含量較為豐富，黃酮類化合物具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，可通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等的作用和影響胸腺進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)[31]。

2.6 促進(jìn)傷口愈合

孔祥耀等[32]以小鼠全層切除模型研究了有柄石韋孢子葉水提物傷口愈合的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，有柄石韋能加速小鼠傷口的愈合，但作用效果低于云南白藥。民間通常將有柄石韋用作刀傷藥以促進(jìn)傷口愈合且療效顯著。

2.7 鎮(zhèn)咳祛痰

上海第一醫(yī)學(xué)院的研究表明，兩種廬山石韋提取物對(duì)小鼠均有明顯的鎮(zhèn)咳作用。其主要有效成分主要包括異芒果甙和咖啡酸，其中的咖啡酸還有祛痰作用[33]。此外，有柄石韋提取液也有一定鎮(zhèn)咳作用[34]。

2.8 抑菌

龐榮等[35]運(yùn)用平板稀釋法對(duì)有柄石韋活性成分的抑菌作用進(jìn)行了研究，進(jìn)行抗菌活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：有柄石韋對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等多種病原菌均有一定抑制效果，產(chǎn)生抑菌作用的主要物質(zhì)是黃酮類。李姝等[36]通過(guò)對(duì)一株石韋內(nèi)生真菌S-34的鑒定及其代謝物檢測(cè)與分析，發(fā)現(xiàn)有柄石韋內(nèi)生真菌S-34的代謝產(chǎn)物中含有較為豐富的抑菌活性物質(zhì)。楊小帆等[37]篩選出兩株有柄石韋內(nèi)生細(xì)菌(L. sphaericus C3-41 和B. amyloliquefaciens FZB42)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)創(chuàng)傷傷口感染和食源性污染主要病原菌有明顯的抑制作用。

3 結(jié)論

在我國(guó)，有柄石韋具有悠久的藥用歷史，藥用價(jià)值較高，是傳統(tǒng)的藥用植物。有柄石韋資源分布廣泛，近緣種較多，在開(kāi)發(fā)與利用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)有柄石韋及其近緣種的區(qū)別。有柄石韋含多糖、黃酮、揮發(fā)油、萜類等多種藥用成分，不斷優(yōu)化有效成分提取工藝，對(duì)提高藥物的有效利用率具有重要意義。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)石韋屬植物的研究較多，但對(duì)有柄石韋的研究相對(duì)較少，具體的化學(xué)成分和藥理作用研究不夠深入。總體看來(lái)，一方面現(xiàn)有有柄石韋化學(xué)成分研究對(duì)象多為總成分，如總多糖、總黃酮及總揮發(fā)油，其具體有效成分尚未充分闡明；另一方面，藥理作用研究亦多集中于總多糖、總黃酮等粗提取物，其中具體活性成分尚未確定，且相關(guān)組分的作用機(jī)制也沒(méi)有得到具體闡釋。故此，今后的有柄石韋研究中，應(yīng)深入開(kāi)展有效成分研究，對(duì)其多糖、黃酮、揮發(fā)油等各種組分進(jìn)一步分離純化，探明有柄石韋藥效作用中主要單一組分或單體；在分子細(xì)胞水平深入開(kāi)展機(jī)制研究，探究有效成分作用的信號(hào)通路及其關(guān)鍵靶點(diǎn)，為深入開(kāi)發(fā)有柄石韋的藥用價(jià)值，研制臨床新型中藥提供依據(jù)。