心肌缺血為老年病人常見心臟疾病,病人心臟供血量和供氧量減少,難以維持心臟正常工作[1]。相關(guān)研究表明,心肌缺血與血液流變學(xué)異常存在密切關(guān)系,同時(shí)血液流變學(xué)異常易導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生,嚴(yán)重威脅病人生命健康[2-3]。曲美他嗪在改善心肌細(xì)胞代謝和保護(hù)心肌細(xì)胞方面具有重要作用,能夠減緩心臟疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。通心絡(luò)膠囊為中成藥,能夠益氣活血、通絡(luò)止痛,促進(jìn)血液流動(dòng)和改善心肌缺血[5]。老年心肌缺血病人由于合并多種基礎(chǔ)疾病且身體狀況更差,臨床治療更為棘手,而單一用藥療效欠佳。本研究探討通心絡(luò)膠囊與曲美他嗪聯(lián)合治療心肌缺血老年病人的臨床療效,對(duì)老年病人心肌酶譜和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響,以期為老年心肌缺血病人的臨床治療提供方案支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年11月至2016年12月期間我院收治的88例存在心絞痛的心肌缺血老年病人,24 h心電監(jiān)護(hù)結(jié)果:J點(diǎn)后0.08 s ST段下斜型或水平型壓低≥0.1mV、上斜型壓低≤0.2 mV且持續(xù)≥1 min,兩次缺血發(fā)作間歇>1 min。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將88例病人分為研究組和對(duì)照組;研究組44例,男25例,女19例,年齡60～75歲,平均(68.4±5.4)歲;危險(xiǎn)分層為低危12例、中危22例、高危8例、極高危2例;其中合并高血壓22例、高脂血癥15例、腦動(dòng)脈硬化7例;對(duì)照組44例,男26例,女18例,年齡60～77歲,平均(68.0±5.7)歲;危險(xiǎn)分層為低危11例、中危24例、高危7例、極高危2例;其中合并高血壓23例、高脂血癥16例、腦動(dòng)脈硬化5例。2組在年齡、性別、合并癥等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):研究對(duì)象均簽訂《知情同意書》;所有病人均符合《冠心病的診斷與治療》的心肌缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];所有入選心肌缺血病人均有詳細(xì)資料且均符合本研究治療要求;所有入選心肌缺血病人均能夠積極配合本研究治療;病人拒絕行早期或緊急行血運(yùn)重建術(shù)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):排除對(duì)本研究藥物過敏的心肌缺血病人;排除近期服用影響本研究的藥物的心肌缺血病人;排除存在急性心肌梗死、肝腎功能不全、腦梗死、血液疾病等的心肌缺血病人。

1.3 治療方法 2組病人均按照診療指南推薦的治療方法給予心肌缺血病人硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、阿司匹林、他汀類藥物等常規(guī)改善心肌缺血的藥物,同時(shí)給予曲美他嗪(瑞陽制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20066534):每日3次，每次20 mg;對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛病人按照指南采取兩聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林和氯吡格雷),對(duì)于勞力性心絞痛者使用酒石酸美托洛爾注射液。研究組病人在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:Z19980015):每日3次，每次0.78 g;2組病人治療時(shí)間均為12周。

1.4 臨床療效評(píng)定 顯效:ST段恢復(fù)正常，同時(shí)心絞痛的臨床癥狀基本或完全消失;有效: ST段壓低處上升0.5 mV以上,病人每日心肌缺血發(fā)作次數(shù)減少50%以上,同時(shí)心絞痛的臨床癥狀減輕;無效:心絞痛的臨床癥狀加重或無明顯改變,心電圖指標(biāo)改善不明顯?？傆行?(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 ST段缺血情況檢測(cè) 采用12導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電圖機(jī)(型號(hào):H-Scribe 7.0,北京美林科技有限公司)檢測(cè)2組心肌缺血老年病人24 h內(nèi)缺血次數(shù)以及單次缺血持續(xù)時(shí)間,操作按照12導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電圖機(jī)要求進(jìn)行。

1.6 血液樣本收集 治療前和治療12周后空腹抽取2組心肌缺血病人外周血5 ml,送至檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。

1.6.1 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè):應(yīng)用全自動(dòng)血液流變學(xué)檢測(cè)儀(型號(hào):ADVIA 2120I西門子)檢測(cè)2組老年病人纖維蛋白原(FIB)、全血黏度中切(BVM)、紅細(xì)胞壓積(PCV)、全血黏度高切(BVH)以及全血黏度低切(BVL),實(shí)驗(yàn)操作按照說明書進(jìn)行。

1.6.2 心肌酶譜檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移(AST),試劑盒由北京博奧生物有限公司和百奇生物科技提供,操作流程按照說明書進(jìn)行。

1.6.3 肌鈣蛋白(CTn-I)檢測(cè):采用散射比濁法檢測(cè)CTn-I,儀器為超微量蛋白核酸分析儀,試劑盒購自上海啟文生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組心肌缺血老年病人臨床療效比較 治療后研究組總有效率達(dá)84.09%,顯著高于對(duì)照組(59.09%)。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n,%,n=44)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組治療前后ST段缺血情況比較 治療前2組心肌缺血次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比,治療后2組缺血次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均顯著降低,且研究組顯著低于對(duì)照組,2組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ST段缺血情況比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后心肌酶譜和CTn-I水平比較 治療前2組心肌酶譜和CTn-I水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組LDH、CK、CK-MB、AST和CTn-I水平較治療前顯著降低(P<0.05),且研究組顯著低于對(duì)照組,2組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后心肌酶譜和CTn-I水平比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組BVH、BVM、BVL、FIB及PCV水平均較治療前顯著降低(P<0.05),且研究組顯著低于對(duì)照組,2組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

心肌缺血指病人心臟血液供應(yīng)減少,使得心臟供氧量減少,導(dǎo)致心肌能量代謝不完整,心臟難以進(jìn)行正常工作的一種病理狀態(tài)[7]。心肌缺血為老年人常見疾病,病人常出現(xiàn)心痛、心悸、胸悶、氣短、乏力及動(dòng)則出汗等臨床癥狀,但部分病人無臨床癥狀,僅出現(xiàn)心電圖異常,降低了心肌缺血發(fā)現(xiàn)概率[8]。老年人常合并糖尿病、高血壓、高血脂等基礎(chǔ)疾病,煙齡長,煙癮重,易導(dǎo)致血壓異常改變、冠狀動(dòng)脈阻塞、主動(dòng)脈供血減少,增加了心肌缺血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。相關(guān)研究指出,心肌缺血病人常出現(xiàn)血液流變學(xué)異?，F(xiàn)象和血液凝固程度增加,同時(shí)前列腺素合成減少及內(nèi)皮功能受損,使得心肌缺血病人易出現(xiàn)急性心肌梗死,嚴(yán)重威脅病人生命健康[11-12]。因此有效改善病人血液流變學(xué)狀態(tài)、提高心肌血液供應(yīng)和減輕心肌損傷對(duì)治療老年病人心肌缺血具有重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn),通心絡(luò)膠囊與曲美他嗪的聯(lián)合治療提高了心肌缺血老年病人臨床治療效果,減少了ST段缺血情況(缺血次數(shù)和持續(xù)時(shí)間),降低了心肌酶譜(LDH、CK、CK-MB和AST)和CTn-I水平,同時(shí)改善了血液流變學(xué)指標(biāo),治療效果優(yōu)于單獨(dú)曲美他嗪治療。曲美他嗪作為抗心肌缺血代謝藥，能夠降低游離脂肪酸氧化速度,有效調(diào)控游離脂肪酸與葡萄糖氧化的功能平衡,從而降低高能磷酸鹽生成過程中的氧需求量,有利于維持心肌缺血細(xì)胞能量代謝及心肌收縮功能和ATP產(chǎn)量的平衡,進(jìn)而有效保護(hù)心肌代謝功能和提高心肌收縮功能,促進(jìn)心肌血液供應(yīng)和縮短心肌缺血時(shí)間[13-15]。同時(shí)曲美他嗪能夠改善心肌細(xì)胞線粒體氧供應(yīng)量,同時(shí)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子、鈉離子水平，減少氫離子聚集,從而減輕線粒體腫脹和細(xì)胞酸中毒,達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[16],心肌細(xì)胞損傷減輕使得心肌酶譜水平降低。通心絡(luò)膠囊是由人參、全蝎、水蛭、冰片、赤芍、土鱉蟲、蟬蛻、蜈蚣、降香、檀香、乳香、酸棗仁組成的中成藥,具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效[17]。方中人參為君藥，能夠補(bǔ)益心氣,使氣旺從而推動(dòng)血液運(yùn)行,降低病人血液流變學(xué)指標(biāo)(BVH、BVM、BVL、FIB及PCV)。水蛭和土鱉蟲作為臣藥，能夠活血化瘀、通經(jīng)透絡(luò)和逐瘀通絡(luò),從而降低病人血液黏度、提高血液流動(dòng)以及促進(jìn)心肌血液供應(yīng);蜈蚣、全蝎、蟬蛻等蟲類藥具有通經(jīng)透絡(luò)以及解痙的功效,赤芍能夠活血散血、行瘀止痛,共同作用有利于減輕心絞痛等癥狀;冰片為佐使藥，可以使壅塞通利和經(jīng)絡(luò)通暢,從而降低血液阻滯,提高血液流動(dòng)和減輕心肌梗死發(fā)生概率[18-20]。通心絡(luò)膠囊改善了心肌缺血老年病人血液流變學(xué)和增加了心肌供血量,從而提高了病人的治療效果。

綜上所述,通心絡(luò)膠囊與曲美他嗪聯(lián)合,治療心肌缺血效果明顯,同時(shí)減輕了心肌缺血程度和心肌損傷,促進(jìn)了血液流動(dòng),有利于心肌缺血病人康復(fù),為心肌缺血的臨床治療提供了參考。

[參考文獻(xiàn)]

[2] Song CL, Liu B, Wang JP, et al. Anti-apoptotic effect of microRNA-30b in early phase of rat myocardial ischemia-reperfusion injury model[J]. J Cell Biochem, 2015, 116(11):2610-2619.

[3] Zhu L, Wei T, Gao J, et al. The cardioprotective effect of salidroside against myocardial ischemia reperfusion injury in rats by inhibiting apoptosis and inflammation[J]. Apoptosis, 2015,20(11):1433-1438.

[4] Tsioufis K, Andrikopoulos G, Manolis A. Trimetazidine and cardioprotection: facts and perspectives[J]. Angiology, 2015,66(3):204-210.

[5] 陳榮興, 李林林. 通心絡(luò)膠囊對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的干預(yù)作用[J]. 貴州醫(yī)藥, 2009,33(10):923-924.

[6] 宋文宣. 冠心病的診斷與治療[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2006:240-253.

[7] Pimple P, Shah A, Rooks C, et al. Association between anger and mental stress-induced myocardial ischemia[J]. Am Heart J, 2015,169(1):115-121.

[8] 文洪林, 尚菊菊, 劉紅旭, 等. 通心絡(luò)對(duì)垂體后葉素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血影響的神經(jīng)內(nèi)分泌功能研究[J]. 北京中醫(yī)藥, 2007,26(7):453-455.

[9] Boag SE, Das R, Shmeleva EV, et al. T lymphocytes and fractalkine contribute to myocardial ischemia/reperfusion injury in patients[J]. J Clin Invest, 2015,125(8):3063-3076.

[10] Jiang W, Boyle SH, Ortel TL, et al. Platelet aggregation and mental stress induced myocardial ischemia:Results from the Responses of Myocardial Ischemia to Escitalopram Treatment (REMIT) study[J]. Am Heart J, 2015,169(4):496-507.

[11] Zhao ZG, Tang ZZ, Zhang WK, et al. Protective effects of embelin on myocardial ischemia-reperfusion injury following cardiac arrest in a rabbit model[J]. Inflammation, 2015,38(2):527-533.

[12] Sudakov NP, Popkova TP, Katyshev AI, et al. Level of blood cell-free circulating mitochondrial dna as a novel biomarker of acute myocardial ischemia[J]. Biochemistry, 2015,80(10):1387-1392.

[13] Liu W, Ming Q, Shen J, et al. Trimetazidine prevention of contrast-induced nephropathy in coronary angiography[J]. Am J Med Sci, 2015,350(5):398-402.

[14] Zhang N, Lei J, Liu Q, et al. The Effectiveness of preoperative trimetazidine on myocardial preservation in coronary artery bypass graft patients: a systematic review and Meta-analysis[J]. Cardiology, 2015,131(2):86-96.

[15] Cavar M, Ljubkovic M, Bulat C, et al. Trimetazidine does not alter metabolic substrate oxidation in cardiac mitochondria of target patient population[J]. Brit J Pharmacol, 2016,173(9):1529-1540.

[16] Xiong X, Yang L. Salting-out-assisted liquid-liquid extraction with acetonitrile for the determination of trimetazidine in rat plasma using liquid chromatography-mass spectrometry[J]. Biomed Chromatogr, 2015,29(2):268-274.

[17] 吳秋楓, 李蕾. 通心絡(luò)對(duì)老年動(dòng)脈粥樣硬化治療的臨床觀察[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2008,22(1):24-26.

[18] 劉巍, 褚福永, 袁蓉, 等. 通心絡(luò)膠囊治療高血壓病療效及安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 北京中醫(yī)藥, 2015,34(3):196-201.

[19] 馬銳, 李瑞雪, 夏麗芳, 等. 通心絡(luò)膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能及腎功能的影響[J]. 疑難病雜志, 2015,14(9):884-887.

[20] 王超, 張會(huì)欣, 邢邯英, 等. 通心絡(luò)膠囊對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KK/Upj-Ay小鼠坐骨神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J]. 中國中藥雜志, 2015,40(7):1396-1399.