孫雪英 彭樂樂 劉煒 劉忠海 髙輝 李鑫 房陽 劉宏 李紅豆 劉湘珍

【摘要】膽汁淤積性肝炎是臨床常見的肝臟病變，其病情復(fù)雜，病程長(zhǎng)。通過總結(jié)近幾年文獻(xiàn)，綜述疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎取得的療效，及在臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究的現(xiàn)狀，為進(jìn)一步的臨床研究提供思路。

【關(guān)鍵詞】膽汁淤積性肝炎；肝主疏泄；疏肝利膽；清熱利濕；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R242 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.6..02

膽汁淤積性肝病即經(jīng)由各類要素而引發(fā)的膽汁產(chǎn)生、分泌及膽汁的排泄產(chǎn)生異常而引發(fā)的肝部病變[1]。其主要以黃疸和瘙癢、大便顏色變淺、尿色深黃為主要臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查中血清總膽紅素（TBiL）升高，以直接膽紅素（DBiL）升高為主，同時(shí)部分伴有堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）的升高。肝內(nèi)長(zhǎng)期膽汁淤積可影響肝臟的合成及解毒功能，導(dǎo)致肝臟血液回流受阻，從而出現(xiàn)低蛋白血癥、出血傾向、門脈高壓等重癥情況[2]。本病在中醫(yī)理論中屬“黃疸”、“淤黃”的范疇，歸納其病機(jī)主要為肝膽濕熱、濕邪郁滯肝脾，而致淤血阻絡(luò)、郁熱互結(jié)。初期以實(shí)邪為主，中期虛實(shí)兼夾，末期以虛為主[3]。大量研究證實(shí)，采用疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎療效顯著，現(xiàn)將疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎的現(xiàn)狀綜述如下。

1 膽汁淤積性肝炎中醫(yī)以“肝膽濕熱”為主要特點(diǎn)

駱抗生[4]認(rèn)為本病病因病機(jī)多為濕邪郁遏，脾胃升降失常，肝失疏泄，而致氣滯血瘀，膽汁外泄。李志榮、汪承柏[5]都認(rèn)為淤膽型肝炎不僅因?yàn)椤皾駸嵫舾文懀螝獠坏檬栊埂?，而且是“濕熱郁阻血分、瘀熱膠結(jié)”。胡振斌[6]認(rèn)為本病的病機(jī)主要涉及滯、熱、濕、瘀、虛，患病多因素體虧虛，外來濕熱之邪內(nèi)侵，膽汁外溢肌膚。正如《醫(yī)學(xué)心悟》所言“瘀血發(fā)黃，亦濕熱所致。”；《金匱要略》中“黃疸病”指出：“黃家所得，從濕得之”；古醫(yī)張景岳言：“諸黃雖多濕熱，然經(jīng)脈永病，不無淤血阻滯也。”

2 疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎研究現(xiàn)狀

2.1 臨床研究

張?jiān)黐7]以“滌黃湯”為基礎(chǔ)清熱利濕，降酶退黃，把總共72例膽汁淤積性肝炎患者依據(jù)不同治療方式分成兩個(gè)組別，治療組予以普通的保肝降酶藥品聯(lián)合中藥治療，對(duì)照組單純護(hù)肝降酶藥物治療，比照兩組患者肝功能與臨床表現(xiàn)、身體情況的好轉(zhuǎn)情況，成果指出了治療組的如上所有指標(biāo)都好于對(duì)照組。

張春蘭[8]等運(yùn)用“赤黃退疸方”配合西藥治療重度膽汁淤積型肝炎患者，觀測(cè)借助赤黃退疸方以對(duì)這一病癥予以治療的治療成效?；颊呖偣?0例，依據(jù)不同治療方式分成兩個(gè)組別，治療組予以赤黃退疸湯，對(duì)照組靜脈注入苦參堿。成果指出了治療組的治療成效好于對(duì)照組。

姚兆芳[9]以中西醫(yī)結(jié)合治療淤膽型乙型病毒性肝炎，納入36例患者，治療組中藥治療（丹皮、丹參、郁金、柴胡、茯苓、白術(shù)、秦艽、虎杖、茵陳、生大黃、赤芍），聯(lián)合西藥：在冬氨酸鉀鎂注射液中添加500 mL的10%的GS予以靜脈注入，每天1次，30mg的魯米那片，每天在早間與晚間加以服用。對(duì)照組予以西藥，方式與治療組相一致，兩組患者都予以4個(gè)星期的治療即1個(gè)治療周期。治療時(shí)，隔2個(gè)星期復(fù)診1次肝功，總共觀測(cè)3個(gè)治療周期。成果指出了治療組的總有效率好于對(duì)照組。中藥對(duì)降低血清膽紅素，改善臨床癥狀取得較好療效。

盛吉芳等[10]借助中藥（當(dāng)歸9 g、梔子9 g、川芎9 g、茯苓9 g、鱉甲15 g、生地9 g、茵陳15 g、白術(shù)15 g、紅花6 g、赤芍30 g）并配合西藥（VitC2.0 g/d，30 ml/d的門冬氨酸鉀鎂，150 mg的甘利欣，加進(jìn)250 mL的5%的GS予以靜脈注入）以對(duì)膽汁淤積性肝炎患者總共52例輔以治療，對(duì)照組予以較小總量的地塞米松，患者總共44例，觀測(cè)在治療后的治療成效。成果指出了膽汁淤積性肝炎患者借助中西醫(yī)結(jié)合予以治療，具備清熱去濕、活血清瘀、退黃除疸等功效，其總有效率好于予以地塞米松加以治療后的總有效率；且兩組患者在治療前后的膽汁酸、血清膽紅素、堿性磷酸酶降低具備極大的差別。

楊智海[11]等運(yùn)用中藥（大黃、郁金、茵陳、茯苓、白術(shù)、葛根、柴胡等）以對(duì)陰黃型膽汁淤積型肝炎患者輔以治療，對(duì)照組予以靜脈注入肌苷、硫普羅寧、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂，并服用熊去氧膽酸片，治療組在對(duì)照組予以治療的前提之下輔以中藥，治療1個(gè)月。結(jié)果提示治療組在臨床癥狀的改善及ALT、AST、GGT、TBiL、DBiL、ALP降低中好于對(duì)照組。

徐成軍等[12]在予以保肝降酶與對(duì)癥扶持等治療的前提之下輔以中藥（黃芪30 g、赤芍100 g、紅花15 g、丹參30 g、桃仁15 g）。黃疸過重的患者提升赤芍的總量，總量提升到150～300g，肝部具備疼痛感的患者加進(jìn)延胡索10 g，血熱過重的患者加進(jìn)丹皮20 g，皮膚瘙癢的患者加進(jìn)地膚子15 g。治療組總有效率93%，對(duì)照組總有效率77%，兩組總有效率比較有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究

朱平生[13]等分別以茵陳蒿湯、茵陳五苓散和大柴胡湯予以灌胃，使得肝中膽汁淤積以做成大鼠的模型，指出了模型組具備經(jīng)典的肝中膽汁游積型受損，肝細(xì)胞中炎癥細(xì)胞被浸潤(rùn)，匯管處膽管有所增生，外圍基底膜與膠原纖維層有所增多。治療組比照模型組后指出了，小型膽管或是膽管中上皮細(xì)胞極大地減小，膠原纖維產(chǎn)生的增生不夠突出，肝組織產(chǎn)生纖維化的情況較弱，特別是茵陳蒿湯組好轉(zhuǎn)尤為突出。茵陳五苓散、茵陳蒿湯與大柴胡湯都能夠極大地減小肝酶，茵陳嵩湯處于減小ALP、TBiL中好于茵陳五苓散組，茵陳蒿湯處于減小ALP、ALT中好于大柴胡湯組。

吳海濱[14]將18只年齡是3個(gè)月的雄性SD型大鼠（SPF型動(dòng)物）依據(jù)不同治療方式分成：濕熱證模型組、正常對(duì)照組、茵梔黃注射液組，每組6只。三組在異硫氰酸萘酯灌胃后48小時(shí)給予不同治療方式，模型組與正常對(duì)照組每日晚間朝腹腔中注人1 ml/l00 g的生理鹽水，持續(xù)1個(gè)星期；茵梔黃組予以腹腔注射茵梔黃注射液1ml/l00g/天進(jìn)行，連續(xù)7天。觀測(cè)所有組中大鼠相應(yīng)的情況，囊括了：喝水總量、進(jìn)食總量、小便色澤、運(yùn)動(dòng)總量、體重、大便特性；大鼠的肝部功能及大鼠肝臟組織病理變化。結(jié)果示茵梔黃組血清膽紅素、肝酶下降明顯，并且茵梔黃組在于以治療后，肝部細(xì)胞產(chǎn)生了輕型水腫，在肝臟中部的靜脈產(chǎn)生的充血不夠突出，在匯管區(qū)中膽管的上皮細(xì)胞產(chǎn)生的增多不夠突出，沒有產(chǎn)生中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)與膽鹽游積[15]。

竇志華[16]等用茵陳蒿湯醇提與水提部位灌胃，比較兩組ALT、AST、GGT、TBil、DBil、ALP，指出了茵陳蒿湯醇提取的位置與其藥渣相應(yīng)的水提取位置都具備保肝退黃與利膽的功用。

熊益群[17]等做成了肝中膽汁游積相應(yīng)的大鼠模型，治療組予以中藥消黃散（赤芍、茵陳、大黃、桃仁、郁金、馬鞭草）加以治療，對(duì)照組予以丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液，成果指出了二者都能夠極大地促使肝功能的指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，且消黃散大型總量、中型總量組相應(yīng)的治療成效好于對(duì)照組。

2.3 疏肝利膽藥物現(xiàn)代藥理研究

中醫(yī)學(xué)中指出了，本病即因濕邪郁遏，肝失疏泄，而致氣滯血瘀，膽汁外泄，應(yīng)采用疏肝利膽、清熱化濕之法。

茵陳可減輕肝細(xì)胞變性壞死，王喜軍[18，19]等試驗(yàn)成果指出了茵陳中囊括的6，7-二甲氧基香豆素具備極優(yōu)的護(hù)肝利膽功效，可通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)來起到退黃作用。柴胡疏肝理氣解熱，研究認(rèn)為柴胡可加快壞死肝細(xì)胞的再生和血液供應(yīng)，改善微循環(huán)，清除肝中毛細(xì)膽管產(chǎn)生的淤堵與細(xì)胞中的氧自由基，進(jìn)而維護(hù)肝部細(xì)胞，提升膽紅素的攝入與排泄作用[20]。近代關(guān)幼波提出“治黃必治血，血行黃易卻”的治療主張，現(xiàn)代研究認(rèn)為重用赤芍是重度淤膽型肝炎的退黃利器，汪承柏[21]認(rèn)為認(rèn)為赤芍每日用量超過藥典量10倍而無毒副反應(yīng)。赤芍具有解痙鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)靜的作用，另外可增強(qiáng)肝細(xì)胞DNA合成，抑制血小板的凝聚，通過減少血栓烷素A2的合成分泌，降低門脈壓，進(jìn)而促進(jìn)膽汁排泄[22-23]。

3 小 結(jié)

綜上所述，通過臨床和實(shí)驗(yàn)研究，疏肝利膽、清熱化濕對(duì)降低膽汁淤積性肝炎肝酶指標(biāo)，保肝護(hù)肝具有較好療效[24-25]。膽汁淤積性肝炎病情復(fù)雜，病程周期長(zhǎng)，從中醫(yī)整體觀出發(fā)，辨證論治，輔以西藥優(yōu)化組合，可提高療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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