陳圣麗，黃茲高，洪 亮，林 蔭

睡眠障礙不僅是抑郁癥患者常見的臨床癥狀和主要就診原因[1]，還是影響抑郁癥發(fā)生、發(fā)展的重要因素[2]。米氮平是臨床治療抑郁癥伴失眠常用藥物之一，大量研究也證實其抗抑郁及改善睡眠療效確切[3-4]。阿戈美拉汀是褪黑激素受體激動劑和5-HT2c受體拮抗劑，具有較好抗抑郁療效[5]，且能夠改善患者睡眠情況，也可用于伴發(fā)失眠的抑郁癥的治療。但是目前還缺乏這兩種藥物的對比研究。本研究對比分析了這兩種藥物抗抑郁效果及改善睡眠情況，以期為臨床選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫(yī)院2015年8月～2017年1月收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者為研究對象，納入標準：符合《中國抑郁障礙防治指南》[6]的抑郁癥診斷標準且匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分＞7分；排除合并嚴重肝腎功能損害、其他精神疾病、妊娠期婦女以及近期使用過安眠藥的患者。共納入符合條件的患者85例，其中男47例，女38例，年齡28～65（43.7±9.5）歲。按患者就診順序編號，采用隨機數(shù)字法分為阿戈美拉汀組（43例）和米氮平組（42例），兩組的一般資料及治療前PSQI及漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）評分等比較均無顯著差異。入組患者均被告知研究程序并簽署同意書，本研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 治療方案 米氮平組口服米氮平（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國藥準字Z50020601），起始劑量為15mg/d；1 w后若無嚴重不良反應則逐步加量至30 mg/d。阿戈美拉汀組口服阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20143375）治療，起始劑量為25mg/d，1 w后逐步加量至50 mg/d。兩組均治療8 w，所有患者在本研究治療期間均不能使用其他鎮(zhèn)靜、安眠藥。

1.3 觀察指標 分別治療前及治療第4、8 w末，采用HAMD-17評估患者的抑郁狀態(tài)，采用PSQI評價患者的睡眠質(zhì)量，副反應量表（TESS）評估治療期間內(nèi)藥物不良反應的發(fā)生情況[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗抑郁療效 治療4 w后，兩組HAMD-17評分均較治療前水平明顯降低（P＜0.05）；治療8 w后，兩組HAMD評分進一步明顯降低（P＜0.05），但兩組間各時間點HAMD-17評分無明顯差異（P＞0.05，表 1）。

表1 兩組治療前后HAMD-17評分變化

2.2 兩組改善睡眠質(zhì)量效果比較 治療4 w后，兩組PSQI總分均較治療前水平明顯降低（P＜0.05）；治療8 w后，兩組PSQI總分進一步明顯降低（P＜0.05），但兩組間各時間點PSQI總分無明顯差異（P＞ 0.05，表 2）。

2.3 兩組不良反應比較 米氮平組主要不良反應為困倦（3 例）、體重增加（4 例）、食欲增加（2 例）、口干（3例）、惡心（2例）等；阿戈美拉汀組則為頭疼（3例）、惡心（3 例）、腹瀉（2 例）、口干（2 例）等，治療期間兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。隨著治療時間的延長，兩組TESS評分均降低，但在同一時間點，阿戈美拉汀組的TESS評分均低于米氮平組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后PSQI總分變化

表3 兩組治療后TESS評分比較

3 討論

抑郁癥是最常見的精神障礙之一，流行病學調(diào)查顯示，我國6.40‰的成年人在過去1年內(nèi)有抑郁發(fā)作（MDE），其中83.60%存在睡眠紊亂[8]。嚴保平等[9]研究也表明，抑郁癥患者低睡眠質(zhì)量發(fā)生率約為70%。睡眠障礙不僅嚴重影響患者生活質(zhì)量，還造成患者記憶、認知功能損害以及抗抑郁治療效果降低[10-11]。而且，持續(xù)的睡眠障礙是抑郁癥復發(fā)的重要危險因素之一[6]。因此，抗抑郁治療的同時，改善患者的睡眠狀態(tài)具有重要意義。

目前抑郁藥與苯二氮卓類（BZD）藥物聯(lián)用仍是較多指南推薦的伴睡眠障礙抑郁癥首選治療方案之一[1，6]，但BZD類藥物成癮性較高，加重患者的心理負擔。大量研究表明，米氮平不僅抗抑郁療效確切，起效快，副反應小，而且還能增加總睡眠時間、縮短睡眠覺醒時間、提高睡眠效率、增加深睡眠比例等，達到有效改善失眠，適用于各種抑郁癥，特別是伴有睡眠障礙的患者[3，12，13]。

阿戈美拉汀是神經(jīng)褪黑激素激動劑和選擇性5-羥色胺2C受體抑制劑，抗抑郁療效確切，Goodwin等[5]研究證實，阿戈美拉汀25～50 mg/d能有效控制抑郁癥癥狀；楊志等[14]研究表明，阿戈美拉汀改善抑郁癥狀起效更快，且療效優(yōu)于文拉法辛；么憲偉等[15]隨機雙盲對照試驗證實，阿戈美拉汀與舍曲林療效相當，但改善日常生活能力的效果優(yōu)于舍曲林；況雷雨等[16]通過meta分析證實，阿戈美拉汀的安全性好于帕羅西汀，失眠發(fā)生風險顯著降低，與選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物的安全性各有利弊，提示阿戈美拉汀治療抑郁癥安全有效。

本研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀和米氮平均能快速、有效改善患者抑郁狀態(tài)及睡眠情況，治療后HAMD評分及PSQI總分均逐步降低，且兩藥的治療效果相當。治療期間兩組治療均未發(fā)生嚴重不良反應，但在治療4 w末及8 w末時，阿戈美拉汀組TESS評分均顯著低于米氮平組。上述結(jié)果表明，阿戈美拉汀和米氮平對抑郁癥伴睡眠障礙均有較好的治療效果，且安全性好，但阿戈美拉汀的總體耐受性方面優(yōu)于米氮平。

綜上所述，阿戈美拉汀與米氮平均能快速有效改善患者抑郁程度及失眠狀態(tài)，但患者對阿戈美拉汀的總體耐受性可能優(yōu)于米氮平，可能增加患者對治療計劃的依從性。

【參考文獻】

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)心理學與行為神經(jīng)病學組.綜合醫(yī)院焦慮、抑郁與軀體化癥狀診斷治療的專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2016,49（12）:908-917.

[2]劉平，蘇寧，姜樹軍，等.老年患者失眠與焦慮抑郁的相關(guān)性研究[J].中華保健醫(yī)學雜志,2011,13（3）:240-241.

[3]程文桃，林文盛，林力，等.癥狀群因子的早期改善對米氮平治療抑郁癥患者療效的預測研究[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2015,24（4）:336-339.

[4]韓惠民，崔光成，趙阿勐，等.米氮平對早醒抑郁癥患者睡眠腦電圖及臨床療效的影響[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2011,20（9）:818-820.

[5]Goodwin G.Agomelatine:demonstrated efficacy on the complete range of depressive symptoms [J].European Neuropsychopharmacology,2009,19:S719-S719.

[6]中華醫(yī)學會精神病學分會.抑郁障礙防治新指南導讀[J].繼續(xù)醫(yī)學教育,2007,21（16）:35-42.

[7]張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術(shù)出版社,1993：198-203.

[8]余燦清，呂筠，陳怡平，等.中國慢性病前瞻性研究:中國30～79歲成年人抑郁發(fā)作的地區(qū)及人群分布特征[J].中華流行病學雜志,2015,36（1）:52-56.

[9]嚴保平，孫秀麗，桑文華，等.雙重抑郁癥與單一抑郁癥患者睡眠質(zhì)量及應對方式的研究[J].中國全科醫(yī)學,2014,17（1）:98-100.

[10]吳曉平，戴兢，張許來，等.原發(fā)性失眠患者工作記憶的相關(guān)研究[J].中華精神科雜志,2017,50（1）:27-30.

[11]王彥芳，杜巧榮，李素萍，等.伴發(fā)睡眠障礙首發(fā)抑郁癥認知功能損害及影響因素分析[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2015（2）:71-75.

[12]張迎黎，何影，張紅梅，等.米氮平和文拉法辛治療抑郁癥伴嚴重軀體癥狀的對照研究[J].實用醫(yī)學雜志,2011,24（6）:136-137.

[13]詹淑琴，沈揚，王玉平，等.米氮平治療抑郁癥患者的早期睡眠多導圖改變[J].中華神經(jīng)科雜志,2008,41（11）:766-769.

[14]楊志，遲強，欒中山.阿戈美拉汀與文拉法辛治療抑郁癥的臨床對照研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2015（4）:356-357.

[15]么憲偉，于志軍，李滟嵐，等.阿戈美拉汀與舍曲林治療老年患者卒中后抑郁的比較:隨機雙盲對照試驗[J].國際腦血管病雜志,2014,22（12）:907-910.

[16]況雷雨，谷傳正，吉峰.阿戈美拉汀與5-HT再攝取抑制劑治療抑郁癥安全性的meta分析[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2016,25（6）:565-571.