陳瑞蓮 陳新東 黃彥真

廣東省陸豐市人民醫(yī)院，廣東陸豐 516500

血管性癡呆（VD）是腦血管病變引起的癡呆，為老年性癡呆重要類型之一，占老年期癡呆第2位，隨著人口老齡化的發(fā)展，VD患者人數(shù)越來(lái)越多[1-2]。認(rèn)知功能障礙是VD患者重要臨床癥狀，并且呈進(jìn)行性下降，伴語(yǔ)言功能、記憶力、定向力、行為等缺損，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，對(duì)患者及其家庭均造成極大身心負(fù)擔(dān)[3]。目前臨床主要采用藥物治療VD，但由于治療藥物較多，且各種藥物療效不一，故還未有明確治療效果。丁苯酞是一種多靶點(diǎn)抗腦缺血藥物，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，結(jié)構(gòu)單一，安全性較高[4]。本次研究將丁苯酞序貫治療用于VD患者，觀察其治療效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年10月～2017年10月收治的80例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSMIV）癡呆標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）既往發(fā)生缺血性腦卒中，經(jīng)影像學(xué)檢查明確；（3）Hachinski缺血量表≥7分；（4）符合簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）[6]、長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）[7]診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)；（5）患者家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）VD終末期嚴(yán)重精神障礙者；（2）合并糖尿病者；（3）抑郁癥患者；（4）有精神疾病史者；（5）腦卒中發(fā)生前已有癡呆者；（6）嚴(yán)重出血傾向者。80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例，年齡55～77歲，平均（65.2±5.0）歲，平均病程（1.95±0.61）年；觀察組男21例，女19例，年齡 57～76歲，平均（65.4±4.9）歲，平均病程（1.78±0.54）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均給予抗血小板聚集、清除氧自由基、控制血壓和血糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）100mL靜脈滴注，2次/d，用藥時(shí)間間隔8h，2周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上（丁苯酞氯化鈉注射液注射2周后）給予丁苯酞軟膠囊（恩必普藥業(yè)有限公司，H20050139）口服，0.2g/次，3次/d，服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用MMSE量表、HDS量表和日常生活能力量表（ADL）[8]對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)估。（2）測(cè)定兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）記錄兩組患者治療不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE、HDS和ADL評(píng)分比較

治療前，兩組患者M(jìn)MSE、HDS和ADL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者M(jìn)MSE、HDS顯著高于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后Hcy和CRP水平比較

治療前，兩組患者Hcy和CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者Hcy和CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后MMSE、HDS和ADL評(píng)分比較（ ± s，分）

表1 兩組患者治療前后MMSE、HDS和ADL評(píng)分比較（ ± s，分）

注：t1/P1表示觀察組治療后與治療前比較，t2/P2表示對(duì)照組治療后與治療前比較，t3/P3表示治療后觀察組與對(duì)照組比較

組別 時(shí)間 MMSE HDS ADL觀察組 治療前 17.36±3.44 18.46±3.72 47.25±6.35（n=40） 治療后 24.97±3.87 25.03±4.05 41.02±6.18 t1 9.295 7.556 4.447 P1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 治療前 17.51±3.65 18.87±3.93 47.83±7.02（n=40） 治療后 21.92±4.02 22.35±4.11 43.96±6.47 t2 5.13 3.870 2.564 P2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t3 3.457 2.938 2.078 P3 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后Hcy和CRP水平比較（ ± s，分）

表2 兩組患者治療前后Hcy和CRP水平比較（ ± s，分）

注：t1/P1表示觀察組治療后與治療前比較，t2/P2表示對(duì)照組治療后與治療前比較，t3/P3表示治療后觀察組與對(duì)照組比較

組別 時(shí)間 Hcy（μmol/L） CRP（mg/L）觀察組 治療前 19.36±5.44 1.59±0.57（n=40） 治療后 12.67±3.85 1.03±0.42 t1 6.349 5.002 P1 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 治療前 18.91±5.25 1.65±0.64（n=40） 治療后 14.82±3.37 1.34±0.43 t2 4.146 2.543 P2 ＜0.05 ＜0.05 t3 2.658 3.262 P3 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組有3例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，2例患者出現(xiàn)惡心；對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，1例患者出現(xiàn)腹部不適；停藥后均恢復(fù)正常，無(wú)其他明顯不良反應(yīng)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P ＞ 0.05）。

3 討論

VD是一種慢性進(jìn)行性疾病，其疾病病因與腦梗死、大腦缺血缺氧、出血性病變等相關(guān)[9]。VD患者記憶力、認(rèn)知能力、情緒和行為等均發(fā)生明顯退化，對(duì)患者家庭和社會(huì)均產(chǎn)生較大經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。因此，尋找安全有效的抗VD治療藥物十分重要。丁苯酞是一種人工合成消旋體，可通過(guò)血腦屏障，能阻斷缺血性腦卒中多個(gè)病理環(huán)節(jié)，能夠改善缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能損傷情況，促進(jìn)其恢復(fù)[10]。大腦海馬CAI區(qū)是學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的重要功能區(qū)，對(duì)缺血缺氧敏感性高。楊申等[11]研究顯示對(duì)VD大鼠應(yīng)用丁苯酞治療后，大鼠海馬CAI區(qū)細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯少于未給予丁苯酞治療組，表示丁苯酞能夠抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)海馬區(qū)，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用。同時(shí)丁苯酞還可以抑制谷氨酸釋放，對(duì)花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的病理過(guò)程具有抑制作用，可解除血管痙攣[12]。CRP是重要炎性標(biāo)志物，參與了心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，研究顯示，VD患者體內(nèi)CRP水平會(huì)異常升高[13]。氧自由基是缺血性腦組織損傷重要作用因子，而Hcy能通過(guò)氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，但丁苯酞能夠提高大腦缺血缺氧后超氧化物歧化酶活性，對(duì)氧化酶激活具有抑制作用，可減少脂質(zhì)過(guò)氧化，降低Hcy，保護(hù)腦組織[14]。

本次研究對(duì)VD患者采用丁苯酞序貫治療，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后MMSE、HDS顯著高于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表示丁苯酞序貫治療可以顯著改善患者認(rèn)知障礙，提高認(rèn)知功能。觀察組治療后Hcy和CRP水平均顯著低于對(duì)照組，表明丁苯酞序貫治療抗氧化損傷作用明顯，可以減輕血管內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丁苯酞序貫治療安全性較好。陳娜等[15]探討丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者療效，結(jié)果顯示丁苯酞序貫治療可改善患者認(rèn)知功能障礙，提高其生活質(zhì)量，與本次研究相符。

綜上所述，丁苯酞可以增加腦缺血軟腦膜的動(dòng)脈血流速度及腦微血管密度，改善側(cè)支循環(huán)，同時(shí)丁苯酞氯化鈉注射液輔料環(huán)糊精能夠減少動(dòng)脈粥樣硬化，以上均有利于改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能。丁苯酞序貫治療可以明顯提高VD患者治療效果，改善其認(rèn)知功能。但本次研究未對(duì)丁苯酞序貫治療時(shí)間進(jìn)行分析討論，因此還需要進(jìn)行更加深入的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 姚虹.血管性癡呆腦脊液標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].疑難病雜志，2015，14（3）：323-326.

[2] 曾瓊，晏玉奎，徐益眉.腦電圖結(jié)合經(jīng)顱多普勒腦血管搏動(dòng)指數(shù)測(cè)定評(píng)估血管性癡呆患者的預(yù)后[J].浙江醫(yī)學(xué)，2014，36（8）：701-703.

[3] 王建，董力，賈晨紅.丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（11）：117-118.

[4] 盧瑾，鮑紀(jì)雪，許秀峰.精神分裂癥患者前瞻性記憶及其與睡眠的關(guān)系[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2016，30（2）：115-120.

[5] 袁杰.固腦益智湯治療老年血管性癡呆療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（6）：590-592.

[6] 詹秀玲，范國(guó)峰，韓保志，等.固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療老年腎虛痰濁型血管性癡呆的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（27）：3012-3014.

[7] 王飛，王民集.補(bǔ)腎活血湯加減結(jié)合五神針治療肝腎不足型血管性癡呆癥臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23（12）：168-172.

[8] 劉帥，柳凈，陳慧，等.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者認(rèn)知及日常生活能力對(duì)比分析[J].山東醫(yī)藥，2015，55（19）：32-34.

[9] 方興.血管性癡呆早期診斷與生物標(biāo)記物相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（16）：1867-1870.

[10] 容偉，嚴(yán)勇，伍新田，等.丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)患者認(rèn)知功能和執(zhí)行功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（1）：114-116.

[11] 楊申，梁迎春，顏秀梅，等.丁苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及海馬細(xì)胞凋亡、磷酸化p38MAPK表達(dá)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014，23（4）：300-302.

[12] 蘇海濤，劉建風(fēng)，鄭立志，等.丁苯酞軟膠囊對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后血流動(dòng)力學(xué)和血管痙攣的影響[J].中國(guó)臨床研究，2015，28（5）：621-623.

[13] 牛文民，劉智斌，楊曉航，等.頭皮發(fā)際區(qū)微針療法對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能及C反應(yīng)蛋白的影響[J].北京中醫(yī)藥，2014，33（5）：327-330.

[14] 馬榮花.丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中的保護(hù)作用[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22（3）：217-218.

[15] 陳娜，陸連生，李虹，等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效及其對(duì)炎性因子的影響 [J].疑難病雜志，2017，16（2）：117-120.