黃祺

疫苗接種，是目前預(yù)防肺炎球菌感染的最有效措施。全球已有100多個國家和地區(qū)將接種肺炎球菌疫苗納入國家免疫計劃，其有效性、安全性得到廣泛驗證。

幾年前，為了接種肺炎球菌疫苗，有內(nèi)地家長不惜舟車勞頓，抱著年幼的孩子到香港、澳門甚至新加坡接受注射，可憐天下父母心，那場景，就像不久前內(nèi)地家長帶著孩子出境注射HPV疫苗一樣。

2017年，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗終于在距離美國上市7年后進入中國，現(xiàn)在，家長們可以就近讓孩子接受注射。在兒科醫(yī)生看來，已經(jīng)有不少家長會在醫(yī)生的建議下給6周齡的孩子接種肺炎球菌疫苗，但仍然還有很多家長對肺炎球菌引發(fā)的疾病缺乏足夠的認識，對接種疫苗的必要性還不是非常認同。

無論你怕與不怕，疾病都在那里——事實上，由于目前中國肺炎球菌疫苗接種率不高，肺炎球菌感染性疾病的發(fā)生并不罕見。再加上中國的抗生素不合理使用比較嚴重，肺炎球菌對各類抗生素耐藥日益嚴重，注射疫苗對于控制肺炎球菌的感染可體現(xiàn)出更大價值。

中國政府對包括疫苗接種在內(nèi)的事關(guān)全民健康的衛(wèi)生事業(yè)投入了極大的關(guān)注。今年博鰲亞洲論壇期間，習(xí)近平參觀博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)時說：實現(xiàn)“兩個一百年”奮斗目標，要堅持以人民為中心的發(fā)展思想，經(jīng)濟要發(fā)展，健康要上去，人民的獲得感、幸福感、安全感都離不開健康，要大力發(fā)展健康事業(yè)，要做身體健康的民族。

地處海南的這個國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，將讓國人及早享用世界上最新的治療方式。未來，隨著我國藥品審評制度改革的不斷推進，更多安全有效的新疫苗產(chǎn)品，將會以更快的速度走到中國兒童的身邊。

沛寶寶

抗生素“神威”不再之后

肺炎球菌疫苗誕生的故事，正好是人類與細菌感染性疾病斗爭的一個縮影。

1881年，近代微生物學(xué)奠基人路易·巴斯德（Louis Pasteur）和另一位生物學(xué)家G.M.Stemberg，分別在法國及美國患者痰液中分離出肺炎球菌。后來人們知道，這種細菌不僅僅會引起肺炎，還會感染人體的很多部位。比如，當(dāng)肺炎球菌會進入血液，就會引起一些嚴重的侵襲性疾病，如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等。這些疾病，在沒有抗生素的年代，都是致命的疾病。

肺炎球菌被發(fā)現(xiàn)的年代，是抗生素尚未誕生的“黑暗時代”，肺炎球菌又特別喜歡攻擊免疫力低下的兒童和老人，因此，這種細菌曾讓人們聞之喪膽。

疫苗的研發(fā)沒那么容易。肺炎球菌是一種細菌，狂犬病病毒是一種病毒，細菌疫苗的研發(fā)比病毒疫苗更加困難。

雖然抗生素還沒有出現(xiàn)，但這個時候，疫苗的概念已經(jīng)有了，而且，發(fā)現(xiàn)肺炎球菌的巴斯德，就是一位“疫苗高手”，他發(fā)明了狂犬病疫苗、雞霍亂疫苗，對疫苗的作用非常清楚。因此，當(dāng)時的醫(yī)學(xué)家們在尋找對付肺炎球菌的辦法時，首先想到的，就是研發(fā)一種疫苗來預(yù)防肺炎球菌疾病。

當(dāng)然，疫苗的研發(fā)沒那么容易。1911年，第一個肺炎球菌疫苗在南非金礦和鉆石礦的新工人中間進行了臨床試驗，不過，這種疫苗并沒有成為商品被更多人接種。

就在肺炎球菌疫苗研發(fā)進展艱難的時候，1940年，人類發(fā)明的第一種抗生素——青霉素問世。抗生素的出現(xiàn)，對于醫(yī)學(xué)來說有著劃時代的意義，有了抗生素，常見的許多細菌性疾病，都能迎刃而解，肺炎球菌感染也可以得到很好的控制。

抗生素太有效了，疫苗的研發(fā)自然被冷落，在長達20多年的時間里，科學(xué)家們幾乎忘記了開發(fā)肺炎球菌疫苗這回事。

不過，“好日子”沒有持續(xù)太久。1967年，科學(xué)家分離出第一株對青霉素不敏感的肺炎球菌。也就是說，青霉素拿這種肺炎球菌沒辦法，一旦患者感染，就會無藥可用。肺炎球菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，讓醫(yī)藥界警醒——不能永遠依靠抗生素，疫苗的研發(fā)迫在眉睫，疫苗才是從根本上控制肺炎球菌感染的方法。

上世紀七八十年代，疫苗研發(fā)的水平已經(jīng)大大進步，肺炎球菌疫苗問世，注射肺炎球菌疫苗，被很多國家政府列入自己的公共衛(wèi)生規(guī)劃。

劃時代的肺炎球菌疫苗

肺炎球菌疫苗的出現(xiàn)，讓控制肺炎球菌感染性疾病有了希望，不過很快，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了已有疫苗的缺陷。

之前的肺炎球菌多糖疫苗，只能使成人和2周歲以上的孩子產(chǎn)生免疫力，但肺炎球菌感染的發(fā)病高峰，是低齡的嬰幼兒，尤其是7月齡12月齡的孩子，也就是1周歲以前的孩子。因此，肺炎球菌多糖疫苗在預(yù)防兒童感染肺炎球菌上所起到的作用有限。這個階段，醫(yī)生們主要建議老人和患有基礎(chǔ)疾病、免疫力低下的成年人注射肺炎球菌疫苗。

托幼機構(gòu)中肺炎球菌容易在幼兒之間傳播。

為什么此前的疫苗只能為2周歲以上的孩子接種？輝瑞創(chuàng)新醫(yī)療中國區(qū)總經(jīng)理吳琨，從專業(yè)角度解答了這個疑惑。吳琨解釋說，此前肺炎疫苗的預(yù)防機制，是用肺炎球菌的莢膜多糖的多糖抗原，來激發(fā)人體內(nèi)的免疫應(yīng)答。打個比方，肺炎球菌多糖疫苗就像是一支戰(zhàn)斗力不強的敵軍，在邊境線上騷擾一番，刺激了國家調(diào)動戰(zhàn)斗儲備（人體的免疫系統(tǒng)），調(diào)動起來的戰(zhàn)斗部隊做好全服武裝、嚴陣以待，如果下次真的有細菌入侵，它們就會全力反擊，保護人的健康。

這樣的免疫應(yīng)答機制有一個前提，就是人體內(nèi)已經(jīng)有了自己的“戰(zhàn)斗儲備”。但現(xiàn)實的情況是，孩子出生6個月內(nèi)體內(nèi)有從母體帶來的免疫抗體，6個月以后，母體帶來的抗體逐漸喪失，自己的免疫系統(tǒng)又還沒有成熟。這個時候，單純的多糖疫苗并不能激發(fā)有效的免疫應(yīng)答，疫苗起不到預(yù)防疾病的作用。2歲后，人的免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)育，有了基本的儲備，才能對多糖抗原產(chǎn)生有效的應(yīng)答。

看到已有疫苗的缺陷，世界上各大實力雄厚的醫(yī)藥企業(yè)開始了新的競賽：尋找一種能夠讓2歲前孩子接種的肺炎球菌疫苗。

2000年，輝瑞公司研發(fā)的7價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在這場競賽中先勝一程，2000年在美國獲得FDA批準上市，成為當(dāng)時唯一可以為5歲以下兒童接種的肺炎球菌疫苗。這個產(chǎn)品獲得了有“醫(yī)藥界諾貝爾獎”之稱的Prix Galien大獎以及美國化學(xué)學(xué)會的“化學(xué)界英雄獎”。2008年，7價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗進入中國。

2010年，7價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的“升級版”——13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在美國獲批上市。

這兩種疫苗的上市，可以說是肺炎球菌疫苗劃時代的進步，因為從此以后，2歲前的孩子，都可以注射肺炎球菌疫苗，而且是越早注射對孩子的保護作用越好。

吳琨解釋說，新疫苗的“神奇”之處，在于它用多糖加蛋白的結(jié)構(gòu)，解決了嬰兒免疫功能不成熟、無法對單純多糖抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的問題。“疫苗中的蛋白，可以調(diào)動嬰兒T輔助細胞，促進孩子體內(nèi)免疫細胞的成熟，產(chǎn)生保護性抗體，并能形成免疫記憶。”他說，疫苗的這個特征，決定了醫(yī)生會建議孩子在7月齡之前完成基礎(chǔ)免疫接種，這樣，疫苗可以趕在母親的抗體完全消失之前，幫助孩子建立起自己的免疫能力，進而抵御肺炎球菌的侵襲。

歷經(jīng)7年進入中國

至今，肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在全球已經(jīng)有超過18年的使用經(jīng)驗，被100多個國家和地區(qū)列入免疫規(guī)劃，其中包括美國、英國，我國香港、澳門和臺灣地區(qū)。這類疫苗在全球廣泛使用，在全球范圍內(nèi)18歲以下人群中已累計接種約10億針。

目前全球血清型覆蓋最廣的肺炎球菌結(jié)合疫苗是13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗。疫苗所謂的“價”，指的是不同的血清分型。為了解中國18歲以下人群肺炎球菌相關(guān)病例中肺炎球菌血清型分布，及13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的血清型覆蓋情況，2014年，中國一項研究采用系統(tǒng)評價方法，通過檢索文獻信息對血清型分布和疫苗的血清型覆蓋情況進行了分析。

分析結(jié)果顯示，中國5歲以下人群侵襲性肺炎菌株中，19A、19F、14這三種菌株所占比例之和超過50%，19A菌株最高為33%，而13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的菌株覆蓋率為87.7%，也就是說，中國兒童中出現(xiàn)最多的肺炎球菌菌株類型，基本都在這種疫苗的覆蓋范圍。

2008年，輝瑞公司就開始著手申請將13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗引入中國，讓中國的孩子得到接種。完成所有的臨床試驗后，2016年10月，在國家食藥監(jiān)總局和其他相關(guān)部門大力支持下，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗終于獲得準入中國的許可。2017年5月，中國的家長終于可以在國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)，為孩子注射這種肺炎球菌疫苗?！拔覀兏兄x國家食藥監(jiān)總局和其他相關(guān)部門對創(chuàng)新藥和疫苗引入中國所作出的努力?！陛x瑞創(chuàng)新醫(yī)療中國區(qū)總經(jīng)理吳琨表示，“我們相信肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗進入中國，將是促進中國嬰幼兒健康成長的重要里程碑之一?！?img alt="" src="https://cimg.fx361.com/images/2018/05/10/qkimagesxmzkxmzk201816xmzk20181605-5-l.jpg"/>

國務(wù)院發(fā)布的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中明確將降低5歲以下兒童死亡率作為提升全民健康水平的重要指標之一?！秳傄分赋?020年，5歲以下兒童死亡率需從2015年的10.7%o降至9.5‰，2030年，五歲以下兒童死亡率需降至6.0‰。

“目前我國5歲以下兒童感染肺炎球菌性疾病的人數(shù)位列全球第二，因此，通過接種疫苗降低肺炎球菌疾病發(fā)生率，幫助我國嬰幼兒遠離肺炎球菌引發(fā)的相關(guān)感染性疾病，對于達成《‘健康中國2030規(guī)劃》、實現(xiàn)降低5歲以下兒童死亡率的目標有重要而深遠的意義。我們也希望13價疫苗的換代產(chǎn)品早日研發(fā)成功，并早日在中國上市?！眳晴硎?。

“疫苗是一種公共衛(wèi)生產(chǎn)品，越多人接種，形成群體效應(yīng)，對這個社會來說就會帶來更大的收益。一般來說，如果人群中某種疫苗的接種率高，就能形成免疫屏障，這種疾病就基本不會再發(fā)生流行。群體效應(yīng)的好處不僅僅是讓接種疫苗的人預(yù)防疾病，對于沒有條件接種的弱勢人群來說，感染的風(fēng)險大大降低，他們也從中獲得了保護，這對于整個國家和社會來說，是更加重要的?！眳晴榻B，“群體效應(yīng)”正是很多公益機構(gòu)在欠發(fā)達地區(qū)公益性地推廣疫苗接種的動力。

目前，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在中國大陸地區(qū)需要自費接種，上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院傳染科主任曾玫介紹，在上海，接種四針這種疫苗的費用接近2800元，多數(shù)上海家長表示能夠承受，現(xiàn)在最大的問題還是很多家長對肺炎球菌感染及其對兒童的危害認識不足，對疫苗的預(yù)防效果了解不多。