韓 靜 黃麗萍 蔡淑媛 溫華生 黃 珍 方 渝 戴婉波

1.深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518104；2.深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院普外科，廣東深圳 518104

妊娠期糖尿病是妊娠期常見的代謝紊亂疾病，多見于妊娠中晚期，容易導致早產(chǎn)、胎兒缺氧、胎兒死于宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局，嚴重威脅母嬰安全，因此監(jiān)測和預防對妊娠期糖尿病患者是非常重要的[1-2]。有研究表明，孕婦機體出現(xiàn)炎癥反應與妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關。CRP是一種非糖基化的聚合蛋白，是急性炎癥反應的敏感指標[3-4]。有研究顯示，PAPP-A可作為診斷妊娠期糖尿病的只要指標[5-6]。本文旨在探討妊娠期糖尿病血清PAPP-A、CRP水平變化及其與糖脂代謝的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年4月于深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院診治的妊娠期糖尿病晚期妊娠孕婦52例設為研究組，年齡23～32歲，平 均（26.89±6.85）歲，孕 周 28 ～ 37周，平均（32.15±2.45）周，孕 前 BMI19～ 23kg/m2，平均（22.15±1.26）kg/m2，孕次 1～ 2次，平均（1.36±0.23），產(chǎn) 次 0～ 1次，平 均（0.68±0.12）次，另選取健康妊娠晚期孕婦65例為對照組，年齡24～ 30歲，平均（27.42±6.26）歲，孕周28～37周，平均（31.68±2.26）周，孕前BMI19～23kg/m2，平 均（22.82±1.03）kg/m2，孕 次 1～ 2次，平 均（1.12±0.31），產(chǎn)次 0～ 1次，平均（0.71±0.13）次，孕婦均為單胎妊娠，既往無內(nèi)分泌代謝性疾病、肝、腎、血液性等疾病史，無合并感染、炎癥及其他妊娠期合并癥等，無煙酒等不良嗜好。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準，兩組年齡、孕前BMI、孕周、孕次、產(chǎn)次比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1c及HOMA-IR水平比較（±s）

表1 兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1c及HOMA-IR水平比較（±s）

組別 例數(shù) PAPP-A（mIU/L） CRP（mg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HbA1c（%） HOMA-IR研究組 52 7.62±2.41 1.18±0.86 3.81±0.86 6.51±1.10 6.48±1.14 4.35±3.40對照組 65 6.23±2.29 0.35±0.21 2.70±0.45 5.42±0.60 4.13±0.62 2.26±0.75 t 3.19 7.51 8.99 6.82 14.21 4.35 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2 診斷標準

所有孕婦妊娠24周時接受糖耐量（OGTT）試驗，試驗前3d囑咐孕婦進行正常飲食，碳水化合物量＞150～200g/d，進行禁食8～14h后檢查空腹血糖（FPG），再喝75g葡萄糖溶于300mL水中，5分鐘內(nèi)口服完，服后1、2h分別抽取靜脈血檢測血糖值。3項血糖值正常上限為5.1、10.0及8.5mmol/L，任何一項達到或超過上述值即可診斷為妊娠期糖尿病。

1.3 血清指標檢測方法

兩組均于清晨抽取空腹靜脈血8mL置于EDTA抗凝管中，于4℃離心儀器內(nèi)以3500r/min速度離心10min，取血清置于-20℃冰箱內(nèi)保存，24h內(nèi)檢測完畢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定PAPP-A水平，試劑盒由德國DRG公司提供；采用速度散射比濁法測定CRP水平，試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。使用多功能全定量金標儀Nyco Card ReaderⅡ測定HbAlC，試劑盒及儀器均由上海奧普生物技術公司提供。采用化學發(fā)光法檢測FPG、FINS，試劑盒由上海奧普生物技術公司提供，采用Beckman-CX0型全自動生化分析儀檢測TG、TC，并計算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 觀察指標

比較兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平，以及PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平相關性分析。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平比較

研究組PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1c及HOMAIR均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平相關性分析

PAPP-A與 TG、TC、HbA1C及 HOMA-IR呈正相關（r=0.462，0.596，0.674，P ＜ 0.05），CRP 與TG及TC正相關（r=0.842，0.768，P＜0.05），見表2。

表2 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平相關性分析

2.3 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR Logistic回歸性分析法分析

Logistic回歸性分析法結(jié)果顯示，血清PAPP-A是TG、TC、HbA1C及HOMA-IR升高的獨立影響因素（P＜0.05），血清CRP是TG、TC升高的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR Logistic回歸性分析法分析

3 討論

目前妊娠期糖尿病發(fā)病機理尚不明確，有關研究證實胰島素抵抗是妊娠期糖尿病的病理生理基礎，胰島素抵抗可使機體對胰島素敏感性降低，而導致機體的糖代謝紊亂[7-8]。HbA1C、HOMA-IR是反映孕期糖代謝情況的敏感指標，TG、TC水平是反映脂代謝的良好指標[9-10]。本研究中發(fā)現(xiàn)研究者HbA1C、HOMA-IR、TG、TC水平均高于對照組，說明妊娠期糖尿病患者體內(nèi)存在胰島素抵抗，體內(nèi)脂肪組織增加，血糖升高，而出現(xiàn)脂糖代謝紊亂現(xiàn)象。

PAPP-A主要存在于人成纖維細胞、巨噬細胞、血管平滑肌細胞以及動脈粥樣硬化的不穩(wěn)定斑塊中，在胰島素樣生長因子-2存在的條件下，其可以特異性將胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-4裂解，使其功能喪失，使機體胰島素樣生長因子-1水平升高，而誘導平滑肌細胞分裂、分化、移行和激活炎性細胞，釋放炎性因子，使機體TG、TC、血糖水平升高，導致機體糖脂代謝異常[11-12]。本研究中發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者血清PAPP-A水平升高，可能因為血清PAPP-A參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展。本研究中，血清PAPP-A水平與Hb A1C、HOMA-IR、TG、TC水平呈正相關，且是HbA1C、HOMA-IR、TG、TC水平的獨立影響因素，進一步說明PAPP-A與妊娠期患者糖代謝、脂代謝、胰島素抵抗密切相關，可能是心腦血管危險事件發(fā)生的重要影響因素。

CRP是反映炎癥反映時相最敏感的指標之一，被認為是冠心病的獨立危險因素[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)，CRP還可通過干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導，致使機體出現(xiàn)胰島素抵抗，而引起機體脂代謝紊亂[15-16]。有研究顯示，妊娠期糖尿病CRP與PAPP-A存在明顯相關性，提示了妊娠期糖尿病體內(nèi)存在內(nèi)源性炎癥反應[17-18]。本研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者血清CRP水平高于正常妊娠期者，與TC、TG呈正相關，且是TC、TG升高的獨立影響因素，提示妊娠期糖尿病血清CRP升高，與患者血脂代謝紊亂有關。

對妊娠期婦女積極開展孕期血清中PAPP-A和CRP的檢測，對發(fā)現(xiàn)存在異常情況的孕婦積極進行干預，對早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、早康復，改善妊娠結(jié)局具有積極意義。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者血清PAPP-A和CRP水平明顯增高，與糖脂代謝紊亂密切相關，可作為預測妊娠期糖尿病的參考指標。

[參考文獻]

[1] 孫玉輝.妊娠期糖尿病兩種不同診斷標準對圍產(chǎn)期母嬰結(jié)局的影響 [J].中國婦幼保健，2014，29（30）：4918-4919.

[2] 蔣麗霞，魏梓雯，袁小松，等.妊娠期糖尿病患者血脂的水平變化及臨床意義[J].中國婦幼保健，2014，29（34）：5565-5567.

[3] 李慧.CRP及GHbA1c聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病的篩查診斷價值分析 [J].中外醫(yī)療，2015，34（17）：167-168.

[4] 魏文峰，于艷彬，李陽，等.體質(zhì)指數(shù)、超敏C反應蛋白和糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病的關系[J].實用醫(yī)學雜志，2015，31（12）：1988-1990.

[5] 賀艷.孕婦血清PAPP-A、IR與妊娠期糖尿病的臨床相關性分析 [J].廣州醫(yī)藥，2016，47（5）：31-33.

[6] 肖笛，王晨虹，許燕濱，等. 早孕期母體血清中PAPP-A水平與妊娠期糖尿病的相關性及預測價值研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（6）：446-450.

[7] 余鳳花，羅宋，陳妙嵐，等.早孕期糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病診斷中的應用[J].中國實驗診斷學，2015，19（6）：921-923.

[8] 姚奇棋，林國新，陳振新，等.胰島素泵皮下注射和多次胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病療效的比較[J].中國糖尿病雜志，2014，22（5）：404-406.

[9] 侯雪晶，孫燕，陳秀英.妊娠期糖尿病與肥胖癥、炎癥因子、25-（OH）D_3和胰島素抵抗的關系[J].中國熱帶醫(yī)學，2016，16（3）：262-265.

[10] 王立紅，馮利霞，李榮華.妊娠期糖尿病患者胰島素敏感性及胰島細胞分泌變化對糖化血紅蛋白的影響[J].醫(yī)學綜述，2015，21（8）：1470-1473.

[11] 生曉娜，楊揚，張曉煒.急性缺血性腦血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平與頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（5）：402-405.

[12] 田彩霞，周傳輝，管學平，等.急性冠脈綜合征患者PAPP-A基因IVS6+95（C/G）多態(tài)性與血漿PAPP-A水平及斑塊性質(zhì)的相關性[J].氨基酸和生物資源，2013，35（3）：58-62.

[13] 邱志偉，劉瑜平，羅勝和.CRP、TBA、HCY、膽紅素檢驗對冠心病的臨床意義[J].贛南醫(yī)學院學報，2014，34（1）：34-36.

[14] 陳曦，李新明. 血清CRP、LDL-C對冠心病患者易損斑塊的診斷價值 [J].安徽醫(yī)藥，2013，17（12）：2082-2084.

[15] 王春，呂高友，張沈潔，等.2型糖尿病患者TNF-α、IL-6及CRP與胰島素抵抗相關性研究[J].醫(yī)學理論與實踐，2015，28（19）：2582-2583.

[16] 鄭曉東.養(yǎng)陰活血通絡法治療糖尿病周圍血管病變及對患者IL-6、TNF—α、CRP的影響[J].中國醫(yī)藥科學，2017，7（8）：64-66.

[17] 閆立青 .妊娠期糖尿病患者 CRP、IL-6、TNF-α、脂聯(lián)素與胰島素抵抗的相關性研究[J].中國實用醫(yī)刊，2013，40（3）：27-28.

[18] 睢勇[1].糖尿病合并冠心病患者C反應蛋白、糖化血紅蛋白水平與心力衰竭的相關性研究[J].中國醫(yī)藥科學，2014，4（20）：17-19.