王紅丹 張瓊

都說(shuō)“眼睛是心靈的窗戶(hù)”，但如果沒(méi)有耳朵傾聽(tīng)這個(gè)世界美妙的聲音，孩子純凈的內(nèi)心也會(huì)與世界隔著一堵厚厚的圍墻。

“梅主任，請(qǐng)你給我的孩子取個(gè)小名吧！”5月3日，杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任梅瑾不會(huì)忘記這一天。這一天陽(yáng)光正好，而比窗外春色如畫(huà)，更讓人暖心的是，37歲的林女士抱著一個(gè)粉嫩的健康男嬰，笑意吟吟。

每一個(gè)知曉“內(nèi)情”的產(chǎn)前診斷中心醫(yī)護(hù)人員，看到這一幕場(chǎng)景，都十分感嘆：“太不容易了?！?7歲的林女士是杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心的老病人，她經(jīng)歷過(guò)希望、絕望、再燃希望，連續(xù)三次妊娠，只為能擁有一個(gè)正常健康的寶寶。

林女士是典型的晚婚晚育，30歲才迎來(lái)第一個(gè)寶寶。全家對(duì)這個(gè)寶寶視為珍寶，可誰(shuí)也沒(méi)有想到， 孩子竟先天性耳聾。 林女士百思不得其解：“我和丈夫都是正常人，怎么會(huì)生出一個(gè)耳聾寶寶呢？是孕期亂吃東西，體質(zhì)太弱，還是其他污染物導(dǎo)致了孩子耳聾？”在一次備孕講座上，她找到了答案，原來(lái)孩子的先天性耳聾是遺傳的。

兩年后，在做了一系列備孕準(zhǔn)備后，林女士再次懷孕。懷孕15周，林女士找到梅瑾主任，希望梅瑾主任能給她一個(gè)期盼的答案。梅瑾主任根據(jù)林女士的描述，對(duì)林女士夫妻以及他們的第一孩子做了詳細(xì)、系統(tǒng)的檢查，發(fā)現(xiàn)林女士夫妻均攜帶了相同的隱性遺傳的耳聾突變基因。因?yàn)榉蚱揠p方的耳聾基因都遺傳給了第一個(gè)孩子，這才導(dǎo)致了他們第一個(gè)孩子先天性耳聾。梅瑾主任建議林女士孕 19周做羊水穿刺，詳細(xì)檢查所懷寶寶的基因。

孕期19周，林女士做了羊水穿刺。羊水穿刺又叫“羊膜腔穿刺術(shù)”，是產(chǎn)前檢查項(xiàng)目之一。它通過(guò)抽取孕婦的羊水標(biāo)本，來(lái)獲得有關(guān)胎兒健康和發(fā)育情況的信息，被廣泛用于產(chǎn)前診斷，是目前最常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)之一。檢查了胎兒染色體核型和耳聾基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)林女士的第二個(gè)孩子將和第一個(gè)孩子一樣——屬純合突變型耳聾，也將是個(gè)先天性耳聾患者。 一紙?jiān)\斷書(shū)猶如一張法院判決書(shū)，經(jīng)過(guò)掙扎，林女士選擇了終止妊娠。

去年3月，林女士又懷上了，她第一時(shí)間與梅主任取得聯(lián)系，梅瑾主任為其制訂了詳細(xì)的篩查計(jì)劃。孕期19周，林女士再次接受了羊水刺穿術(shù)，這次的結(jié)果是胎兒只遺傳了父母其中一方的一個(gè)基因，出生后不會(huì)發(fā)生遺傳性耳聾。林女士一家都萬(wàn)分激動(dòng)。

經(jīng)過(guò)10個(gè)月的煎熬，今年年初林女士終于產(chǎn)下一個(gè)健康的寶寶。于是有了文中開(kāi)頭感人的一幕。

資料顯示，我國(guó)是世界上聽(tīng)力殘疾人數(shù)最多的國(guó)家，有2780萬(wàn)聽(tīng)力殘疾人，每1000個(gè)新生兒中就有1～3個(gè)聾兒出生。每年，有3萬(wàn)以上患嚴(yán)重耳聾殘疾的寶寶出生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%～90%的聾兒出生于聽(tīng)力正常、沒(méi)有耳聾家族史的家庭。這樣的事實(shí)不禁讓許多孕婦感到十分焦慮：到底是什么原因?qū)е聦殞毝@的？如何才能盡可能避免自己的寶寶發(fā)生耳聾呢？

“環(huán)境和遺傳是導(dǎo)致聽(tīng)力喪失的兩大因素，前者主要是受細(xì)菌、病毒感染以及噪音、耳毒性藥物等影響，而60%以上的耳聾是由于遺傳突變所致。這里所說(shuō)的遺傳突變主要是指染色體上的基因。與聽(tīng)力相關(guān)的基因多達(dá)40多種100多個(gè)位點(diǎn)，其中最為常見(jiàn)的有四種?！边@四種基因分別為GJB2、SLC26A4、線(xiàn)粒體RNA和GJB3。

GJB2，為常染色體隱性遺傳，也是中國(guó)遺傳性耳聾高發(fā)的最重要遺傳因素；SLC26A4，以常染色體隱性遺傳為主，引起先天性耳聾或遲發(fā)性耳聾，通常稱(chēng)為“一巴掌耳聾”；線(xiàn)粒體RNA，母系遺傳，女性攜帶者將100%突變傳遞給子代，聾兒出生時(shí)聽(tīng)力正常，亦可表現(xiàn)為遲發(fā)性耳聾，使用耳毒性藥物不當(dāng)后易出現(xiàn)聽(tīng)力損失，通常稱(chēng)為“一針致聾”；GJB3，常染色體顯性遺傳，遲發(fā)性耳聾，青少年時(shí)期聽(tīng)力正常，之后易出現(xiàn)聽(tīng)力損失，尤其對(duì)高頻聲音敏感?！坝纱丝梢?jiàn)，新生兒聽(tīng)力異常的主要因素是遺傳突變，一旦發(fā)生耳聾，一般為終生不可逆轉(zhuǎn)。但是，遺傳性耳聾是可控可防的，其方法是通過(guò)遺傳基因檢測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)和及早干預(yù)。”

那哪些人需要做耳聾基因檢測(cè)呢？梅瑾主任認(rèn)為，我國(guó)已于2000年開(kāi)始實(shí)施聽(tīng)力篩查防治耳聾疾病，但聽(tīng)力篩查還不能完全滿(mǎn)足防控需求，因此，目前各地已開(kāi)始實(shí)施聽(tīng)力篩查聯(lián)合基因篩查模式，此模式也同樣遵循出生缺陷三級(jí)防控理念，針對(duì)婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒等人群篩查。一是通過(guò)對(duì)育齡人群的宣教，使人們認(rèn)識(shí)到耳聾基因篩查的重要性，有意愿進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，確定其有無(wú)致聾病因突變，而后進(jìn)行遺傳咨詢(xún)指導(dǎo)，以降低后代的耳聾發(fā)生率；二是對(duì)產(chǎn)前或早中孕期夫婦進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，因?yàn)?0%以上的耳聾患者無(wú)家族史，通過(guò)檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)雙方是否攜帶同樣致聾基因突變，評(píng)估后代患病風(fēng)險(xiǎn)，減少耳聾出生缺陷；最后才是新生兒，耳聾在新生兒中的發(fā)生率達(dá)到1～3‰。而目前新生兒常規(guī)的聽(tīng)力篩查存在著較大的局限性，通過(guò)新生兒基因和聽(tīng)力的篩查，不僅可篩查出先天性聾兒，還可篩查出大量的遲發(fā)性高危人群，提早預(yù)防，避免或預(yù)防耳聾的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

梅瑾主任介紹，目前市場(chǎng)上耳聾基因檢測(cè)的主流方法大概有四種。第一種是測(cè)序法，分為第一代測(cè)序和第二代測(cè)序。一代測(cè)序的優(yōu)點(diǎn)是比較準(zhǔn)確，可發(fā)現(xiàn)基因的純合子雜合子多態(tài)性突變，一般來(lái)講這是個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)，同樣它也有缺點(diǎn)，缺點(diǎn)是通量低，在成規(guī)模前的代價(jià)也比較高。第二代基因測(cè)序通量比較高、速度比較快，費(fèi)用也比較低，但是測(cè)序的長(zhǎng)度比較短，需要一代測(cè)序來(lái)確認(rèn)，這兩種測(cè)序都是費(fèi)用、成本比較高的，目前來(lái)講在臨床成熟起來(lái)還需要一段時(shí)間。第二種是飛行質(zhì)譜法，檢測(cè)位點(diǎn)較多，通量高，但前處理麻煩、出報(bào)告時(shí)間長(zhǎng)。第三種是熒光PCR，分析過(guò)程比較密閉，不容易有污染，但是檢測(cè)的位點(diǎn)少，多位點(diǎn)檢測(cè)非常繁雜。最后一種是基因芯片法，優(yōu)點(diǎn)是檢測(cè)的位點(diǎn)比較多，通量高，結(jié)果較為可靠。目前杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院的耳聾基因檢測(cè)試劑采用的導(dǎo)流雜交技術(shù)，正是將PCR和低密度的芯片技術(shù)結(jié)合成綜合的工作平臺(tái)，具有高效、快速、靈敏和準(zhǔn)確的特點(diǎn)，用于檢測(cè)我們國(guó)家最常見(jiàn)的4種耳聾相關(guān)基因、15個(gè)常見(jiàn)基因突變位點(diǎn)的遺傳性耳聾基因篩查，助力聽(tīng)力健康寶寶的誕生。

那么，做耳聾基因檢測(cè)的最佳時(shí)機(jī)是什么時(shí)候呢？梅瑾主任認(rèn)為，耳聾一旦發(fā)生將終生不可逆轉(zhuǎn)，而且由聾進(jìn)一步致啞，嚴(yán)重影響個(gè)人、家庭和社會(huì)。耳聾殘疾的預(yù)防不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，更是一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。不同階段的人群檢測(cè)時(shí)機(jī)均不一樣，即所謂的從婚前或孕前、產(chǎn)前和新生的三級(jí)預(yù)防模式。

一級(jí)預(yù)防，即婚前或孕前檢測(cè)，對(duì)夫妻兩人進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)和評(píng)估。若發(fā)現(xiàn)夫妻雙方攜帶耳聾突變基因，則通過(guò)婚育指導(dǎo)、產(chǎn)前診斷、植入前診斷或其他方式進(jìn)行干預(yù)，避免生育聾兒。

二級(jí)預(yù)防，耳聾基因檢測(cè)陽(yáng)性者，通過(guò)遺傳咨詢(xún)，進(jìn)行產(chǎn)前診斷。在妊娠期內(nèi)，采集絨毛膜（11～14孕周）、羊水（16～21周）或經(jīng)腹臍血（23～28周），然后通過(guò)遺傳性耳聾基因檢測(cè)，判斷胎兒是否為先天性耳聾，減少聾兒的出生。

三級(jí)預(yù)防，即新生兒耳聾基因篩查，對(duì)于新生兒，需要結(jié)合聽(tīng)力篩查結(jié)果共同來(lái)分析，對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性者，根據(jù)不同的耳聾突變基因類(lèi)型，進(jìn)行個(gè)性化的干預(yù)和指導(dǎo)。即給予用藥指導(dǎo)卡片，或進(jìn)行生活指導(dǎo)和干預(yù)，定期隨診，避免和延緩耳聾發(fā)生。